谷氨酰胺強化腸內營養支持應用于老年晚期胃癌病人治療中的有效性觀察

楊奕軒 陳青怡

（廈門大學附屬第一醫院干部保健二科 廈門 361005）

胃癌多發于中老年人群，據2018年最新統計數據中記載，在全球范圍內該病的發生率高居惡性腫瘤的第五位，而死亡率高居第三位，尤其以我國發病率最高，近年來隨著人們飲食習慣的變化，使胃癌發生率呈上升趨勢[1-2]。胃癌發生早期無特異性癥狀，大部分患者確診時已到胃癌晚期，增加了治療難度。現階段對于胃癌常用的治療方法有免疫治療、靶向治療、化療等，可控制疾病發展，但對于老年晚期胃癌患者而言，機體各器官功能處于衰退階段，接受化療等全身治療后，更易出現營養不良現象，影響治療效果，因此加強患者的營養支持尤為重要[3-4]。老年危重患者大多難以經口進食，腸內營養支持成為補充營養的最佳方式，但常規的腸內營養支持雖有一定作用，但也存在不足之處，對患者免疫功能恢復效果不佳。谷氨酰胺是一種氨基酸，可為機體細胞代謝提供養料。本研究認為谷氨酰胺強化腸內營養支持在老年晚期胃癌病人治療中有著較為理想的效果，為了證實這一觀點，選取了98例老年晚期胃癌患者進行分析，具體如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取本院2019年2月-2022年2月診治的98例老年晚期胃癌患者，依照隨機數字表法分為對照組（n=49例）、觀察組（n=49例），對照組男性29例，女性20例；年齡60-83歲，平均（71.46±7.66）歲。觀察組男性30例，女性19例；年齡61-83歲，平均（71.87±7.52）歲。兩組臨床資料比較（P＞0.05），本研究經單位倫理委員會批準同意。

1.2 入選和排除標準

入選標準：①年齡≥60歲者；②預計生存時間＞30d者；③入選患者因不能自主進食接受腸內營養支持者。家屬及患者知情同意并簽字。

排除標準：①患有嚴重感染性疾病者；②存在腸道功能衰竭等胃腸道疾病者；③近期使用免疫抑制劑者。

1.3 方法

對照組采用常規營養支持方案，治療第1-2d，經營養管輸注500mL 5%葡萄糖溶液，若患者無嚴重不適，可進行腸內營養支持，腸內營養制劑為腸內營養混懸液；治療第3-4d，輸注500mL腸內營養劑；治療第5-9d，輸注1000mL腸內營養劑。每天攝入104.6kJ/kg熱量、0.16g/kg氮，治療2周。

觀察組例另外給予谷氨酰胺強化腸內營養支持，治療第1-2d步驟同對照組；治療第3-4d，經營養管輸注500mL谷氨酰胺+腸內營養混懸液；治療第5-9d，經營養管輸入1000mL谷氨酰胺+腸內營養混懸液。每天攝入104.6kJ/kg熱量、0.16g/kg氮，治療2周。

1.4 觀察指標

（1）營養指標：分別于治療前、治療14d后，空腹采集靜脈血，離心處理，采用全自動生化儀檢測紅細胞(RBC)、白蛋白(ALB)、前白蛋白(PA)水平。

（2）免疫功能指標：分別于治療前、治療14d后，通過酶聯免疫吸附法檢測免疫球蛋白(Ig)G、IgA、IgM水平。

（3）腸黏膜屏障功能：分別于治療前、治療14d后，利用酶聯免疫吸附法檢測降鈣素原、D-乳酸水平，采用紫外分光光度法檢測尿乳果糖/甘露醇比值(L/M)、血漿谷氨酰胺濃度、血漿二膠氧化酶(DAO) 水平。

（4）不良反應發生情況：記錄兩組便秘、消化道出血、腸源性感染等發生情況。

1.5 統計學分析

統計學處理應用SPSS22.0軟件，計數資料性別、不良反應發生情況[n(%)]行χ2檢驗，計量資料年齡、營養指標、免疫功能指標、腸黏膜屏障功能等（±s）行t檢驗，P＜0.05具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組營養指標比較

治療前，兩組營養指標比較（P＞0.05）；治療后，觀察組RBC、ALB、PA高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組營養指標比較（±s ）

表1 兩組營養指標比較（±s ）

組別 例數 RBC（×1012/L） ALB（g/L） PA（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 49 3.40±0.36 4.51±0.69 25.13±1.69 33.52±1.62 155.68±8.69 194.6±9.66對照組 49 3.43±0.29 3.92±0.66 25.40±1.55 30.57±1.55 155.47±8.52 180.26±9.50 t 0.454 4.325 0.824 9.210 0.121 7.409 P 0.651 0.000 0.412 0.000 0.904 0.000

2.2 兩組免疫功能指標比較

治療前，兩組免疫功能指標比較（P＞0.05）；治療后，觀察組IgG、IgA、IgM高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組免疫功能指標比較（±s ）

表2 兩組免疫功能指標比較（±s ）

組別 例數 IgG（g/L） IgA（g/L） IgM（g/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 49 8.66±0.79 11.55±0.94 2.23±0.47 3.26±0.57 1.06±0.21 1.66±0.18對照組 49 8.52±0.63 10.11±0.87 2.19±0.51 2.68±0.61 1.08±0.19 1.32±0.16 t 0.970 7.870 0.404 4.863 0.494 9.882 P 0.335 0.000 0.687 0.000 0.622 0.000

2.3 兩組腸黏膜屏障功能比較

治療前，兩組腸黏膜屏障功能指標比較（P＞0.05）；治療后，觀察組降鈣素原、D-乳酸、尿L/M比、DAO低于對照組（P＜0.05），血漿谷氨酰胺濃度高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組腸黏膜屏障功能比較（±s ）

表3 兩組腸黏膜屏障功能比較（±s ）

組別 例數 降鈣素原（ng/mL） D-乳酸（mg/L） 尿L/M比 血漿谷氨酰胺濃度（μmol/L） DAO（U/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 49 5.23±0.64 2.16±0.29 12.47±1.16 6.20±0.66 0.08±0.01 0.03±0.01 501.22±10.25 598.74±11.30 3.46±0.59 1.50±0.61對照組 49 5.19±0.58 3.55±0.36 12.39±1.21 9.17±0.74 0.07±0.04 0.06±0.02 502.01±10.17 561.58±11.22 3.50±0.61 2.29±0.74 t 0.324 21.048 0.334 20.967 1.698 9.391 0.383 16.335 0.330 5.766 P 0.747 0.000 0.739 0.000 0.093 0.000 0.703 0.000 0.742 0.000

2.4 兩組不良反應比較

觀察49例患者中嘔吐1例，便秘2例、總發生率6.12%；對照組49例患者中嘔吐2例、腹瀉1例、便秘4例，總發生率14.29%。兩組不良反應比較，差異無統計學意義（χ2=1.782，P＞0.05）。

3 討論

胃癌的發生是多種因素共同作用造成的，晚期胃癌患者的腫瘤已轉移到其他臟器，可出現厭食、貧血及消瘦癥狀，對于此類患者常采用全身治療來控制疾病發展，如化療、手術等，不僅會影響患者免疫力，還會加重患者營養不良癥狀，影響預后效果[5-6]。為了改善患者營養狀態，需要對其進行營養支持[7-8]。現階段常規營養支持方案雖然能一定程度改善營養不良現象，但效果并不理想，且在提高免疫力方面效果不佳，需要尋找新的營養支持方案。

本研究中治療后，觀察組RBC、ALB、PA高于對照組（P＜0.05），提示谷氨酰胺強化腸內營養支持可改善患者的營養狀態。德琳[9]等學者的研究中也提出了相似觀點。RBC、ALB在機體內水平異常下降，反應機體可能存在貧血、營養不良；PA可用來測定機體營養狀態。當RBC、ALB、PA水平異常降低時，認為機體合并營養風險，免疫力、抵抗外界刺激的能力不佳。谷氨酰胺屬于游離氨基酸，是人體必需的一種氨基酸，可促進腸粘膜上皮細胞、淋巴細胞、單核細胞的增殖分泌，改善機體的能量吸收與代謝，提高營養支持效果，從而改善老年晚期胃癌患者的營養狀態[10]。經研究發現胃癌會使患者免疫功能下降，而化療等治療方式會損害患者的免疫系統，使其免疫功能進一步下降。本研究中治療后，觀察組IgG、IgA、IgM高于對照組（P＜0.05），IgG、IgA、IgM均屬于免疫球蛋白，是評估機體免疫功能狀態的常用指標，當其水平異常降低時，說明機體免疫功能紊亂，Th1/Th2亞群平衡被打破。谷氨酰胺可為機體淋巴細胞腸粘膜上皮細胞、單核細胞的分泌提供所需的能量，調節機體的免疫功能，改善IgG、IgA、IgM表達。

胃癌作為惡性腫瘤，當癌細胞大量增殖及遷移，使正常胃組織受損脫落凋亡，會損害機體的胃腸道功能，且化療等全身治療還會引起一定的應激反應，使機體處于高分解代謝狀態，進一步影響患者的腸黏膜屏障功能。因此，臨床常常監測降鈣素原、D-乳酸、尿L/M比、DAO、血漿谷氨酰胺濃度變化，用以反應腸黏膜屏障的受損程度及預后評估。本研究中治療后，觀察組降鈣素原、D-乳酸、尿L/M比、DAO低于對照組（P＜0.05），血漿谷氨酰胺濃度高于對照組（P＜0.05），說明谷氨酰胺可改善患者的腸黏膜屏障功能，由于谷氨酰胺不僅是腸黏膜上皮細胞的主要能量來源，還為核酸合成、蛋白質的底物，可保護腸黏膜屏障，降低胃癌及化療等對機體腸黏膜屏障功能的損害。而兩組不良反應發生情況比較（P＞0.05），說明谷氨酰胺強化腸內營養支持安全性尚可。

綜上所述，谷氨酰胺強化腸內營養支持在老年晚期胃癌患者治療中效果理想，可廣泛應用和推廣。