高血壓病合并ASCVD中醫證型分布及與炎癥因子的相關性研究

劉希奇 黃 瓊 陳哲明 江紅梅 賴文娟 黃靜靜 張 碩 李秀娟

動脈粥樣硬化性心血管疾病（Atherosclerotic car?diovascular disease，ASCVD）與高血壓病是嚴重威脅人類健康與生命的常見心血管疾病。相關研究顯示，高血壓病在我國具有發病率高而知曉率、治療率及控制率低的特點[1]。據統計，在高血壓病引起的猝死病因中69%合并有ASCVD[2]，且已知炎癥因子與ASCVD的發生密切相關。本文回顧性分析高血壓病合并AS?CVD的中醫證型分布，并探索各證型與炎癥因子的相關性，為高血壓病合并ASCVD 診療客觀化及針對性預防或延緩高血壓患者發生ASCVD提供依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料收集2021 年1 月—2021 年12 月在福建中醫藥大學附屬第三人民醫院心血管科住院的高血壓病合并ASCVD患者為研究對象，共174例。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準（1）參照《中國高血壓防治指南（2018年修訂版）》[3]中“高血壓”的診斷標準：未使用降壓藥時，非同日3次測得收縮壓≥140 mmHg和（或）舒張壓≥90 mmHg；已接受降壓治療的確診高血壓病患者。（2）參照《中國成人血脂異常防治指南（2016 年修訂版）》[4]中“動脈粥樣硬化性心血管疾病”的診斷標準：急性冠脈綜合征、穩定型冠心病、缺血性腦卒中、短暫性腦缺血發作、外周動脈粥樣硬化病。

1.2.2 中醫辨證標準 參照《中醫內科學》[5]中“眩暈”的中醫辨證分型標準，將其分為肝陽上亢證、痰濕中阻證、瘀血阻絡證、氣血虧虛證、腎精不足證。

1.3 納入標準①符合高血壓病及ASCVD 的診斷標準；②患者基本資料齊全；③年齡、性別不限。

1.4 排除標準①高血壓危象者；②繼發性高血壓患者；③精神疾病患者；④合并重癥疾病，如重度貧血、急性肺栓塞、急性腎衰竭等患者。

1.5 統計分析應用SPSS 25.0 統計軟件對數據進行統計分析，計數資料用例數和百分比表示，計量資料以（）表示，組間比較采用方差分析。中醫證型為因變量，炎癥因子為自變量，進行二分類Logistic回歸分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 高血壓合并動脈粥樣硬化性心血管疾病患者一般資料將174 例高血壓病合并ASCVD 按辨證分型（辨證需由副高及以上職稱中醫師確認）進行分組。結果顯示，各中醫證型頻數由高到低依次為痰濕中阻證、瘀血阻絡證、腎精不足證、肝陽上亢證、氣血虧虛證，對應的構成比依次為40.23%、24.14%、13.79%、11.49%、10.34%，各證型相應例數、年齡、血壓分級及ASCVD子型構成情況見表1。

表1 高血壓合并ASCVD患者各證型一般資料情況

2.2 高血壓病合并ASCVD 各證型炎癥指標比較將高血壓病合并ASCVD常見中醫證型（痰濕中阻證、瘀血阻絡證）與其他證型(肝陽上亢證、氣血虧虛證、腎精不足證)的炎癥指標進行比較，結果顯示：痰濕中阻證、瘀血阻絡證患者Hcy、hs-CRP、FIB 水平均高于其他證型（P<0.05），而痰濕中阻證與瘀血阻絡證間比較，無統計學差異（P>0.05）；各組間UA比較無統計學差異（P<0.05）。見表2。

表2 痰濕中阻證、瘀血阻絡證與其他證型炎癥因子比較（）

表2 痰濕中阻證、瘀血阻絡證與其他證型炎癥因子比較（）

注：與其他證型比較，*P<0.05

2.3 高血壓病合并ASCVD 常見證型的多因素Logistic 回歸分析為進一步分析高血壓病合并ASCVD患者常見證型與炎癥因子的相關性，以患者有無痰濕中阻證或瘀血阻絡證分別建立回歸模型，所有變量引入Logistic回歸模型進行分析。結果顯示：Hcy、hs-CRP、FIB，OR>1，P<0.05，說明這些因素是高血壓病合并ASCVD患者痰濕中阻證或瘀血阻絡證的危險因素，回歸系數B值>0，呈現正相關關系。見表3。

表3 痰濕中阻證、瘀血阻絡證炎癥因子多因素Logistic回歸分析結果

3 討論

中醫學并無“高血壓病”“動脈粥樣硬化性心血管疾病”病名，而是根據其臨床表現，將其歸為“眩暈”“頭痛”“胸痹心痛”等范疇[6]。由于人口老齡化加劇及生活方式改變，我國高血壓病合并動脈粥樣硬化性心血管疾病患者顯著增加，成為威脅中老年人生命及健康的重要危險因素。田穎等學者[7]研究得出，高血壓病伴隨疾病前2位為冠心病、腦梗死，即高血壓與AS?CVD相互影響，相互促進，血壓升高可損害血管內皮，誘發血小板、纖維蛋白原聚集，誘導中性粒細胞聚集、吞噬，導致動脈粥樣硬化的發生；而動脈粥樣硬化可致中心動脈彈性減退，外周血管阻力加大，反過來升高血壓。本文結合臨床數據資料，對高血壓病合并動脈粥樣硬化性心血管疾病進行初步探索，發掘常見中醫證型及與炎癥指標的相關性，以供臨床診療參考。

3.1 高血壓病合并動脈粥樣硬化性心血管疾病中醫證型分布規律分析本研究發現，高血壓病合并ASCVD 中醫證型分布規律為：痰濕中阻>瘀血阻絡>腎精不足證>肝陽上亢證>氣血虧虛證。即“痰”和“瘀”兩種證素為高血壓病合并動脈粥樣硬化性心血管疾病的常見類型。此與譚元生[8]等研究結果相吻合。田穎[7]等學者研究也同樣得出，痰、瘀證型占高血壓合并動脈硬化患者的47%，最為多見。

飲食不節，嗜食肥甘厚味，或嗜飲酒成癖，損傷中焦，脾胃運化失常，釀生痰濁；年老臟腑虧虛，或久病體虛，氣血生化乏源，氣虛血行不暢，血停成瘀；且痰濁、瘀血阻滯脈道，相互滋生。痰濁、瘀血既是致病因素，又是氣血津液代謝失常的病理產物，兩者直接作用于血脈，阻礙氣機，參與高血壓及動脈粥樣硬化的發生發展。由于高血壓及動脈硬化主要為中老年患者，年老臟腑經絡虧虛，而中醫學認為，氣血正常循行的關鍵因素為五臟六腑能發揮正常的生理功能。“心主血脈”“肝主藏血”“脾胃為氣血生化之源”“腎藏精而主水”，無不影響氣血正常運行。臟腑功能減退，一則津液輸布失司，聚濕生痰；二則氣血運行不暢形成瘀血；反過來，兩種病理產物膠著，留戀不解，致氣血逆亂，氣血斡旋異常，誘發高血壓及ASCVD的發生。

3.2 高血壓病合并動脈粥樣硬化性心血管疾病中醫證型與炎癥指標的相關性高同型半胱氨酸血癥即Hcy水平超過15 μmol/L，(2018年《中國高血壓防治指南》明確將高同型半胱氨酸血癥定義為心血管危險因素之一[3]。本研究結果顯示，與其他證型相比，痰濕中阻證、瘀血阻絡證發生高同型半胱氨酸的風險明顯高于其他證型。可見這兩種證型患者更易造成血漿中Hcy積聚，而Hcy可參與瘀血阻絡證、痰濕中阻證的發生。國內有很多關于Hcy 的報道，總體亦認為Hcy 水平與瘀血及痰濕相關[8]。

hs-CRP是預測動脈粥樣硬化性心血管疾病的重要指標，直接參與動脈粥樣硬化的發生及發展，是心腦血管事件重要的危險因子。本研究結果顯示，痰濕中阻證、瘀血阻絡證hs-CRP 升高的風險明顯高于其他證型。炎癥反應時，hs-CRP通過激活補體系統，損傷血管內膜，從而導致組織損傷。華承磊[9]研究指出，瘀血阻絡組、痰濕中阻組hs-CRP濃度高于對照組，提示瘀血和痰濕參與了動脈硬化的發病，如與血管性癡呆等有密切關系，從而得出，可將hs-CRP作為預測腦卒中等動脈硬化疾病的客觀指標。

FIB 參與凝血系統的最終環節，與血小板相互作用，加速血栓形成，增加血漿黏度[10]。FIB與動脈粥樣硬化性心血管病的發生、發展密切相關。本研究也得出，痰濕中阻證、瘀血阻絡證發生高纖維蛋白原血證的風險明顯高于其他證型（腎精不足、肝陽上亢、氣血虧虛證），提示其與痰濕、瘀血明顯相關。陳達理[11]研究證實：痰、瘀型患者凝固性纖維蛋白原含量明顯高于其他證型，纖維蛋白單體聚合功能增強，反應延滯時間值縮短，且最大吸光度亦增高，表明兩組患者存在高凝狀態。

尿酸是DNA 分解代謝的終產物，過去主要作為診斷高尿酸血癥及痛風的標準，近年不斷有學者提出尿酸水平與高血壓病、動脈粥樣硬化密切相關[12]。張倩倩等[13]研究發現，高血壓合并動脈粥樣硬化患者的尿酸明顯高于對照組；2017 年，國外學者[14]截取了1552例患者發現，尿酸是高血壓病合并動脈粥樣硬化性心血管疾病的獨立危險因素。但本研究發現，痰濕中阻證、瘀血阻絡證患者血尿酸水平與其他證型相比，無明顯差異，究其原因，考慮多種因素均可影響血尿酸生成及排泄，如：高嘌呤飲食促進尿酸生成；飲水量不同致尿酸排泄情況不一致；服用某些藥物如利尿劑、黃嘌呤氧化酶抑制劑和某些降壓藥（阿利沙坦酯）均可影響尿酸水平。

本研究結果顯示，高血壓病合并動脈粥樣硬化性心血管疾病患者中，瘀血阻絡證及痰濕中阻證的患者炎癥指標高于氣血不足、腎精虧虛、肝陽上亢患者，說明其更易發生血管內皮炎癥。據此，在高血壓患者中，辨證為痰濕中阻證及瘀血阻絡證的患者更易罹患動脈粥樣硬化性心血管疾病，且高血壓合并ASCVD患者臨床以痰濕中阻證及瘀血阻絡證為多見，故在臨床診療工作中，需要重點關注痰濕、瘀血的高血壓患者，提前采取干預措施，有效減少發展為ASCVD的風險。此與李娜等[15]對高血壓及動脈粥樣硬化的炎癥因子進行動態觀察所提出的痰濕、瘀血證的炎癥介質水平明顯升高，且與動脈硬化程度及血壓水平呈正相關相吻合。

本研究搜集對象為住院患者，故主要針對的是高血壓2～3級者，造成高血壓1級患者數量較少，故研究資料可能存在偏差，因此今后可針對高血壓1級患者進一步研究，完善病歷數據收集，為臨床診療提供更多依據。