徐儷穎 蔡宛如 王會仍 趙瑋
1.浙江中醫藥大學附屬第一醫院 杭州 310006 2.浙江中醫藥大學附屬第二醫院
肺間質纖維化(pulmonary interstitial fibrosis,PIF)是由各種不同致病因素通過直接損傷或由免疫系統介入,引起彌漫性肺泡炎和肺泡結構紊亂,進而導致的以肺間質纖維化炎癥為主要病理特征的疾病。該病嚴重影響肺通氣和換氣功能,最終引起呼吸功能衰竭而導致患者死亡[1]。目前臨床治療該病,多采用糖皮質激素、免疫抑制劑、抗纖維化藥物等,療效不佳且不良反應明顯,容易抑制機體免疫力,從而繼發感染[2-3]。
在中醫學角度上看,PIF臨床主要以進行性加重的呼吸困難、呼吸表淺、憋喘、干咳為表現,屬于“肺痿”和“肺痹”范疇[4]。王會仍教授系第二批全國老中醫藥專家學術經驗繼承工作指導老師,從醫五十載,致力于呼吸系統疾病的中西醫診治及基礎研究,積累了豐富的臨床經驗,尤其對于PIF的診治經驗獨到。筆者有幸跟隨王師侍診,受益匪淺,現通過案例詳述總結王師診治PIF的經驗,以饗讀者。
1.1 氣陰不足 PIF病因病機復雜,歷代醫家看法不一,但一致認為氣陰虧虛、肺失清肅是肺痿發病的內在因素?!饵S帝內經》論及肺痹,認為因少陰不足、房勞傷腎、風寒濕邪入舍于肺而成。《金匱要略·肺痿肺癰咳嗽上氣病脈證治》詳盡地論述了肺痿的基本病機,并把產生虛熱的原因歸結于“重亡津液”,肺胃氣陰兩虛,虛火灼傷肺葉,或肺中虛冷所致。戴思恭在《推求師意》中則指出肺痿的基礎在于氣虛:“虛寒肺痿……惟氣虛不能制約其水道之行也。”[5]李用粹[6]在《證治匯補·胸膈門》中指出肺痿病因為“津液重亡”。葉天士[7]則究其病因為“津枯液燥……為津亡而氣竭也”。因此,外邪侵襲人體,首犯高位之肺,日久不能消散,肺內氣陰受損,肺失濡潤而痿;或飲食七情、勞損誤治等內因傷及肺臟,氣逆氣消氣虛,肺內津液虧耗,肺葉痿弱不用,終致肺痿。
1.2 熱毒熏蒸 肺痿雖以本虛為主,在于氣虛、津虧,但在其疾病發展過程中,多虛實夾雜,其中熱毒熏蒸則是氣陰虧耗的重要病機。肺為華蓋,喜潤勿燥,熱為陽邪,易耗氣傷津,首先犯肺,正如尤怡[8]《金匱要略心典·肺痿肺癰咳嗽上氣》中所言“肺為嬌臟,熱則氣爍,故不用而痿”;陳平伯曾明確指出“大江以南,病溫多而病寒少”[9]163,且“熱毒內壅,絡氣阻遏”[9]169。正所謂“無邪不有毒,熱從毒化,變從毒化,變從毒起,瘀從毒結”[8]。
1.3 痰瘀互阻 氣為血之帥,氣行則血行,氣虛則血瘀;津為陰液,陰液耗損,陰虛火旺,虛火灼津為痰,痰阻血行,痰凝氣滯,氣滯血瘀,血瘀津停,故痰瘀多互結。因此,肺之氣陰虧虛日久,繼之則生痰瘀互阻之征,故“久病入絡”“久病多瘀”“久病多痰”。
王師總結前人所言,并不拘泥于古人“肺痿無實證”的觀點,結合自身經驗,認為該病由多種致病因素導致氣血津傷,由肺及脾腎二臟是其病機發展的必然轉歸,因而其病位在肺、脾、腎三臟;病性則有本虛標實、虛實夾雜之分;病理因素為痰、瘀、熱。王師以為該病病初及氣,久則傷及陰血,有一定的發病規律:發病之初致病因素侵襲入內,損傷正氣,正虛不運,痰瘀內生,蘊久化熱,灼傷津氣,加之激素等西藥的使用,“壯火食氣”,加重正氣損傷,痰熱瘀結,蘊肺阻絡,惡性循環,周而復始,導致正虛邪實,故見動則喘息,乏力干咳,胸悶低熱,唇甲紫紺,舌質紫暗,脈細澀等癥狀。綜上,熱毒痰瘀阻滯肺絡,臟腑經絡痹阻不通,氣血津液虧耗是PIF發病的病機關鍵。
鑒于對PIF病機的認識,王師在臨床上將益氣養陰、清肺化痰、祛瘀通腑作為基本治療方法,并取得了一定的臨床療效。
2.1 氣陰同補 PIF病程較長,其病源于肺虛,肺氣虧虛,衛外不固,復加粉塵、煙霧、真菌、曲霉、病毒、毒性氣體、有毒農藥、藥物等外邪從口鼻、皮毛而入,留滯于肺內,損傷肺臟而致發病,外邪入里郁而化熱,久則耗氣傷津,津傷則熱,病情愈下,循環往復。因此,氣血津液虧耗是該病的發病根本,而肺為清臟,喜潤惡燥,故王師以益氣養陰之法貫穿本病發展始終,常選黃芪、太子參、紅景天等益氣,麥冬、南北沙參、百合、淮山藥、五味子、石斛等養陰。其中,百合作為一種藥食同用之品,內含少量秋水仙堿,能抑制纖維細胞增殖因子的產生,從而減輕肺泡間質水平損害,尤適用于PIF疾病早期。而紅景天藥性平和,既能潤肺補腎,又能理氣養血,可明顯緩解患者缺氧狀態,改善其肺功能,提高免疫力,王師亦慣用之。
2.2 肺腸同清 肺氣虧虛,則肺失宣降,氣機壅滯,上逆而咳喘,且肺之清氣乃宗氣生成之要素,其氣虧虛,則宗氣不足,各臟腑機能下降,更易外感受邪;此外,“肺與大腸相表里”,正虛生熱,痰熱蘊肺,傳入陽明,與腸中糟粕相結,燥屎內停,腑氣不通,濁氣不得下泄而上熏于肺,氣急升而不降,上逆而喘。因此,王師主張肺腸同治,治氣宣肺同時不忘清熱治腸?!爸畏巍币鏆庵?,尚以麻黃、桔梗、前胡、桑葉等宣發肺氣,以杏仁、白前、紫菀、款冬花、枇杷葉、蘇子等肅降肺氣,兩者合用,一升一降,肺氣得以宣降而順;“治腸”以通腑降濁為主,選用大黃、虎杖、川樸、桃仁、杏仁等。王師喜用虎杖,該藥微寒,味微苦,現代藥理學研究證實其具有抗感染、抗炎、抗氧化、抗纖維化等廣泛藥理作用,在清肺散瘀、化痰止咳的同時,亦可瀉熱通便,故擅治PIF。
2.3 氣血同行 心肺同居上焦,心主血,肺主氣,肺氣朝百脈,助心行血;心血載肺氣,維持呼吸。肺病則肺氣虧虛或肺氣壅滯,無力推動血脈,則見心血瘀滯,心肺同病,久病必瘀。因此,PIF患者在咳嗽咳痰、喘息氣急的同時,常常并見胸悶、唇紺、舌暗有瘀點、脈澀等血瘀癥狀。王師治療該病時,主張氣血同治,在治肺的同時,兼顧活血化瘀,多用丹參、全當歸、川芎、赤芍、地龍、地鱉蟲、穿山龍、虎杖、降香、石見穿等。其中,王師對穿山龍的運用見解獨到,該藥含多種甾體皂苷,其中薯蕷皂苷與甾體激素類藥物結構相近,藥理作用類似于糖皮質激素,但無糖皮質激素樣不良反應,可止咳化痰、活血化瘀,治療PIF療效明顯[10]。
綜上所述,王師認為PIF的本質為氣陰兩虛,而痰熱、瘀血為該病的重要病理因素,故益氣養陰、活血化瘀、通腑泄熱均不可少,氣陰得益,熱清痰逐瘀消,病情方可和緩。
針對PIF的病因病機,王師創立了“芪冬活血飲”用以治療,獲得良效。芪冬活血飲由杏仁10 g,浙貝10 g,桑白皮12 g,百合15 g,太子參20 g,麥冬12 g,黃芪30 g,紅景天6 g,金蟬花6 g,穿山龍15 g,金蕎麥30 g,虎杖15 g,化橘紅6 g,茯苓15 g,五味子6 g,淮山藥15 g,白術10 g,甘草6 g加減而成。
方中以生脈散合四君子湯(太子參、麥冬、五味子、茯苓、白術)配合黃芪、百合、山藥益氣養陰,共奏氣陰雙補、扶正固表之功,使正旺而邪去;虎杖清熱解毒、化濕祛瘀、通腑泄下,瘀去則脈通;紅景天、穿山龍活血化瘀、潤燥滑腸;結合杏仁、浙貝、金蟬花、桑白皮、金蕎麥、化橘紅宣肺平喘、化痰止咳;甘草調和諸藥,全方共奏益氣養陰、活血行滯、止咳平喘之效。王師主張益氣養陰以扶助正氣,使正旺而邪去;清熱祛瘀可消除體內瘀滯,改善肺循環,使肺血流量增加,從而能夠改善通氣/血流比例,提高肺的通氣、換氣功能;通腑瀉下可降低氧自由基,減輕炎癥反應。
患者,男,42歲,因“咳嗽氣急3個月”于2009年8月5日初診?;颊?個月前無明顯誘因下出現咳嗽氣急,并逐漸加重,氣急動則尤甚,咳嗽尚輕,以早晚陣咳為主,無咳痰咯血,無胸悶胸痛,無心悸黑矇等。曾在北京某醫院住院診治,經肺部計算機斷層掃描及肺功能等相關檢查診斷為“PIF,閉塞性細支氣管炎伴機化性肺炎”,予糖皮質激素治療,目前仍口服強的松30 mg·d-1,氣急有所減輕,但活動后仍明顯,咳嗽如前,尚輕無痰,以早晚陣咳為主,伴咽喉干燥。病來神疲體乏,納寐尚可,便干尿暢。聽診:兩肺可及捻發音,以右肺為甚。舌淡苔薄有瘀點,脈細弱。西醫診斷:PIF,閉塞性細支氣管炎伴機化性肺炎;中醫診斷:肺痿,證屬氣陰不足、痰瘀交阻。治擬益氣養陰化瘀、化痰通絡平喘,擬方芪冬活血飲加減,處方:黃芪30 g,太子參30 g,紅景天15 g,麥冬12 g,五味子6 g,南北沙參(各)15 g,當歸12 g,川芎12 g,杏仁10 g,川樸10 g,桑白皮15 g,炙蘇子12 g,野蕎麥根30 g,虎杖根20 g,三葉青15 g,穿山龍15 g,山藥15 g,甘草6 g。 共7劑,日服1劑,分兩次服用,同時囑患者避免勞累。
2009年8月12日二診。服藥7劑后,氣急減輕,咳嗽較少,咽干緩解,大便干燥,隨證加減,去桑白皮、川樸,加瓜蔞皮15 g、蓯蓉12 g,增加虎杖根劑量為30 g。繼服7劑,日服1劑,分兩次服用。
治療2個月后,該患者咳嗽、氣急明顯好轉,強的松減至5 mg·d-1。
按:PIF在中醫學中可歸屬于“肺痿”范疇,王師破古人“肺痿無實證”的觀點,提出本病屬本虛標實、虛實錯雜之證。多因外邪侵犯,傷及正氣,正虛邪盛,邪氣傷肺,蒸液成痰,邪阻肺絡,血滯為瘀,痰瘀互結,且該類患者長期使用糖皮質激素和免疫抑制劑,易致機體御邪能力下降,故而形成本虛標實的病機。本例患者咳嗽日久,肺氣耗傷,宣肺失宜,故氣短不續、神疲乏力;肺氣虧虛,氣不化津,津虧失潤,灼津生痰,故干咳少痰、大便干燥、口干咽燥;痰阻肺絡,血滯瘀阻,肺痿乃成,舌脈均為氣陰不足、痰瘀交阻之象,治擬益氣養陰化瘀、化痰通絡平喘。王師立法選藥時,遵循以下原則:宜清肺不宜燥肺、宜甘寒不宜苦寒、宜滋陰不宜助陰、宜補氣不宜破氣、宜降氣不宜升氣,故擬方芪冬活血飲加減,方中黃芪、太子參、麥冬、五味子、南北沙參、山藥益氣養陰,杏仁、桑白皮、炙蘇子、野蕎麥根、三葉青等清熱潤燥,輔以穿山龍、當歸、川芎、紅景天等活血化瘀,川樸、虎杖根、瓜蔞皮、蓯蓉理氣潤腸通便。
中醫認為,肺為“華蓋”,諸邪來襲,首先犯肺,而致氣虛,且肺為清虛之體,喜潤惡燥,故肺病常有肺陰不足,而見干咳喘促甚有咯血等氣陰兩虛之貌;肺為臟屬陰,大腸為腑屬陽,兩者互為表里,肺氣宣發肅降、主行水,促進大腸傳導糟粕、主津,大腸之氣下行,亦助肺氣清肅,肺腸失職則見咳嗽氣喘、腸燥便秘等熱毒之象;心主一身之血,肺主一身之氣,心肺相互配合,一榮俱榮,一損俱損,心氣虧虛則行血無力,心脈痹阻則肺氣壅塞,故可見PIF之胸悶氣短、咳嗽喘促、胸痹心悸等癥。王師根據多年臨床經驗,結合肺的生理特性,總結認為PIF的病機主要在于氣陰兩虛、熱毒熏蒸、痰瘀互阻,以“虛、熱、瘀”為病理基礎,強調氣陰同治、肺腸同治、氣血同治的治療原則,創立了經驗方芪冬活血飲。該方以生脈散合四君子湯為基礎方益氣養陰,佐以活血化瘀之紅景天、穿山龍、虎杖,宣肺平喘、化痰止咳之杏仁、浙貝等,全方共奏益氣養陰、清肺化痰、祛瘀通腑之效,療效明顯,具有獨到之處,值得借鑒學習。