外周血循環腫瘤細胞聯合血清腫瘤標志物檢測在非小細胞肺癌患者中的臨床意義

馮 雨，崔 東，張會民，劉淵源，李瑞杰，欒加強，徐明星，錢如林

(河南省胸科醫院，河南 鄭州 450003)

非小細胞肺癌(NSCLC)屬于原發性支氣管肺癌，具有分化低、惡性程度高、生長快、易發生遠處轉移等特點。其早期無特異性表現，多數患者在確診時已錯過最佳治療時機，只能采取放化療，但其5年生存率不足10%[1，2]。早診斷、早治療是提高NSCLC療效、預后的關鍵。血清腫瘤標志物具有檢測方便、無創性和結果快等優點，廣泛應用于腫瘤篩查和診斷當中。循環腫瘤細胞(CTCs)和腫瘤轉移、復發具有密切的聯系，具有潛在的診斷價值[3，4]。兩者均可有效檢測NSCLC，但甚少有研究將兩者聯合進行檢測。本研究對CTCs聯合腫瘤標志物檢測在NSCLC患者中的臨床意義進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2020年1月至2022年1月我院收治的102例NSCLC患者作為研究組，納入標準：①符合NSCLC診斷標準[5]；②資料完整；③患者均知情同意參與研究。排除標準：①存在嚴重器臟疾病或免疫性疾病者；②患有其他惡性腫瘤者；③存在精神疾病或相關家族史，無法配合研究者。研究組男58例，女44例；年齡(62.51±5.15)歲；臨床分期：Ⅰ～Ⅱ期49例，Ⅲ～Ⅳ期53例。選取同期健康體檢者87例作為對照組，男48例，女39例，年齡(62.07±5.49)歲。

1.2 方法CTCs檢測方法：收集3 ml靜脈血，免疫磁珠富集技術分離CTCs，用熒光原位雜交和免疫熒光染色鑒別CTCs，熒光顯微鏡觀察CTCs。腫瘤標志物檢測方法：分離5 ml靜脈血，10 min后取出低溫保存，羅氏電化學發光免疫分析儀檢測癌胚抗原(CEA)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)、細胞角蛋白19血清片段21-1(CYFRA21-1)，具體操作方法嚴格按照說明書進行。

1.3 觀察指標①比較研究組與對照組、不同臨床分期患者外周血CTCs、CEA、NSE、CYFRA21-1的表達情況。②電話隨訪1年，記錄患者預后，以全因性死亡或復發再入院為隨訪終點，將其作為預后不良的標準，分析影響預后的因素。③分析CTCs聯合CEA、NSE、CYFRA21-1對NSCLC的診斷價值。

1.4 統計學方法應用SPSS22.0統計學軟件分析數據。計量資料以均數±標準差描述，比較采用t檢驗；計數資料以率或構成比表示，采用χ2檢驗。多元Logistic回歸分析影響預后的因素。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 研究組與對照組外周血CTCs、血清腫瘤標志物的表達情況比較研究組CTCs陽性表達、CEA、NSE、CYFRA21-1水平高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2 不同臨床分期患者外周血CTCs、CEA、NSE、CYFRA21-1的表達情況比較Ⅲ～Ⅳ期NSCLC患者CTCs陽性表達、CEA、NSE、CYFRA21-1水平均高于Ⅰ～Ⅱ期患者(P<0.05)。見表2。

2.3 影響NSCLC患者預后的多因素分析年齡、臨床分期、CTCs、CEA、NSE、CYFRA21-1為NSCLC患者預后的影響因素(P<0.05)。見表3。

2.4 外周血CTCs聯合CEA、NSE、CYFRA21-1的診斷價值分析外周血CTCs聯合血清腫瘤標志物檢測靈敏度、特異度、AUC最高(P<0.05)。見表4。

表1 研究組與對照組CTCs、血清腫瘤標志物的表達情況比較

表2 不同臨床分期患者外周血CTCs、CEA、NSE、CYFRA21-1的表達情況比較

表3 影響NSCLC患者預后的多因素分析

表4 外周血CTCs聯合CEA、NSE、CYFRA21-1診斷價值分析

3 討論

臨床對NSCLC已進行深入研究，仍未完全明確其發病機制[6～8]。NSCLC主要采取手術、放化療、靶向治療等，但依舊會出現復發、轉移的現象；且發生后臨床再次干預時預后較差。臨床認為盡早診斷、治療是預后的關鍵。

血清腫瘤標志物(CEA、NSE、CYFRA21-1)異常表達對臨床診斷NSCLC具有一定的指導作用[9～11]。但CEA、NSE、CYFRA21-1均為非特異性腫瘤相關抗原，單一腫瘤標志物檢測特異性和敏感性較差，無法及時發現病情。因此臨床急需尋找到一種敏感性強，特異性高的檢測指標，與CEA、NSE、CYFRA21-1進行聯合檢測，從而提高NSCLC早期診斷率，延長患者的生存率[12～14]。研究發現，大部分進入血液的腫瘤細胞會在短時間內死亡，而存活下來的少數腫瘤細胞具有高活性和轉移潛力，可形成癌栓，且后期可發展為轉移灶進入外周循環，因此在外周血液中檢測到腫瘤細胞提示了遠處轉移的可能性。CTCs屬于腫瘤細胞，由實體瘤或轉移灶釋放，CTCs水平的變化可為個體化疾病診療提供依據，且外周血獲取簡單，操作方便，但因此項檢測技術為新技術，目前在臨床中并無廣泛應用[15～17]。本研究發現研究組、Ⅲ～Ⅳ期患者CTCs陽性表達、血清腫瘤標志物水平均高于對照組、Ⅰ～Ⅱ期患者，說明CTCs、血清腫瘤標志物參與NSCLC的發生及發展過程，兩者對NSCLC具有一定的診斷價值。研究認為采用外周血循環腫瘤細胞聯合血清腫瘤標志物檢測，可大大提高檢測敏感度，為腫瘤的早期診斷提供依據，從而提高NSCLC患者生存期[18～20]。本研究還對兩者預測價值進行分析發現，外周血CTCs聯合CEA、NSE、CYFRA21-1檢測NSCLC的靈敏度、特異度、AUC最高。說明外周血CTCs、血清腫瘤標志物均可有效檢測NSCLC，但兩者聯合檢測臨床診斷價值更高。此外本文發現年齡、臨床分期、外周血CTCs、血清腫瘤標志物為影響NSCLC患者預后的因素，說明CTCs、血清腫瘤標志物的異常表達可對患者預后造成一定的影響。