血清胱抑素-C、β淀粉樣蛋白1-42及胰島素樣生長(zhǎng)因子-1在老年缺血性腦卒中的表達(dá)及臨床意義

鄭 慧，閆 翔，李 娟，謝 芳

(中國(guó)人民解放軍西部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院，四川 成都 610083)

缺血性腦卒中是多發(fā)于老年人的一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，具有高死亡率、致殘率、發(fā)病率的特征[1]。近年來(lái)，隨著生活經(jīng)濟(jì)水平提升、人口老齡化加劇，缺血性腦卒中發(fā)病亦呈逐漸上升趨勢(shì)。相關(guān)研究顯示，老年缺血性腦卒中患者多伴有不同程度認(rèn)知功能障礙，對(duì)其生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響，甚至可誘發(fā)情緒障礙性疾病[2]。明確缺血性腦卒中后認(rèn)知功能障礙發(fā)生機(jī)制、評(píng)估患者病情，并給予針對(duì)性治療手段，可能是優(yōu)化該類患者治療預(yù)后及生活質(zhì)量的關(guān)鍵。已有相關(guān)報(bào)道證實(shí)，血清胱抑素-C(Cys-C)作為小分子代謝物，在評(píng)估心腦血管疾病病情中具有重要價(jià)值[3]。胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(Insulin like growth factor-1，IGF-1)可在腦組織受損時(shí)作用于神經(jīng)，促進(jìn)腦組織生長(zhǎng)發(fā)育，修復(fù)腦損傷[4]。β淀粉樣蛋白1-42(β Amyloid 1-42，Aβl-42)則具有較強(qiáng)的細(xì)胞毒作用，可損害神經(jīng)元，誘發(fā)一系列炎性反應(yīng)及缺血缺氧性損傷。但目前有關(guān)血清Cys-C、Aβl-42及IGF-1對(duì)腦血管疾病的影響尚無(wú)統(tǒng)一定論。本研究通過(guò)檢測(cè)缺血性腦卒中患者血清Cys-C、Aβl-42及IGF-1水平，并探討上述因子水平變化情況及在診斷患者認(rèn)知功能障礙、病情評(píng)估中的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2017年10月至2021年10月我院收治的102例缺血性腦卒中患者作為研究組，納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合缺血性腦卒中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②臨床病例資料齊全；③發(fā)病時(shí)間<7 d；④未合并其他免疫學(xué)疾病者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①短暫性缺血發(fā)作；②近3個(gè)月內(nèi)服用過(guò)多巴胺類、抗癲癇類或其他可能本次研究結(jié)果的藥物；③中途退出者；④合并肝、腎及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者。研究組男63例，女59例，年齡65～95歲[(81.95±6.11)歲]。同期在我院體檢的正常人83例作為對(duì)照組，男48例，女35例，年齡66～94歲[(80.63±5.09)歲]。兩組年齡、性別等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法空腹抽取受檢者3 ml外周靜脈血，溫室下靜置10 min，于4 ℃離心機(jī)進(jìn)行離心，離心條件為3000 r/min 10 min，分離上層血清，立即送檢或-20 ℃低溫保存待檢。試劑盒均購(gòu)自德國(guó)羅氏診斷有限公司。在全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)Cys-C水平；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)Aβl-42；雙抗體夾心法檢測(cè)IGF-1。

1.3 評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)知功能障礙評(píng)估[6]：采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)評(píng)估，該量表共包括視空間能力、命名能力、注意力等7個(gè)項(xiàng)目，總分30分，當(dāng)總分<26分，提示患者存在認(rèn)知功能障礙。伴認(rèn)知功能障礙者46例(障礙組)，不伴認(rèn)知功能障礙者56例(無(wú)障礙組)。病情評(píng)估：采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NHISS)評(píng)估患者神經(jīng)功能缺損程度[7]。NHISS評(píng)分：≤15分為輕度損傷(n=24，輕度組)；16～30分為中度損傷(n=37，中度組)；30～45分為重度損傷(n=41，重度組)，分?jǐn)?shù)越高則表示患者神經(jīng)功能缺損越明顯，病情越嚴(yán)重。

1.4 觀察指標(biāo)①比較兩組血清Cys-C、Aβl-42及IGF-1水平；②比較有無(wú)認(rèn)知功能障礙腦卒中患者血清Cys-C、Aβl-42及IGF-1水平；③比較不同神經(jīng)功能缺損程度患者血清Cys-C、Aβl-42及IGF-1水平；④分析血清Cys-C、Aβl-42及IGF-1診斷缺血性腦卒中后認(rèn)知功能障礙的價(jià)值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述，兩組間比較行t檢驗(yàn)，多組間比較行方差分析；計(jì)數(shù)資料以n(%)表示，行χ2檢驗(yàn)；采用ROC曲線分析Cys-C、Aβl-42及IGF-1對(duì)缺血性腦卒中后認(rèn)知功能障礙的診斷價(jià)值。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究組和對(duì)照組血清Cys-C、Aβl-42及IGF-1水平比較研究組Cys-C水平明顯高于對(duì)照組，Aβl-42及IGF-1水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 研究組和對(duì)照組血清Cys-C、Aβl-42及IGF-1水平比較 (mg/L)

2.2 缺血性腦卒中有無(wú)認(rèn)知功能障礙患者血清Cys-C、Aβl-42及IGF-1水平比較障礙組Cys-C水平明顯高于無(wú)障礙組，Aβl-42及IGF-1水平低于無(wú)障礙組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 缺血性腦卒中有無(wú)認(rèn)知功能障礙患者血清Cys-C、Aβl-42及IGF-1水平比較

2.3 缺血性腦卒中不同神經(jīng)功能缺損程度患者血清Cys-C、Aβl-42及IGF-1水平比較缺血性腦卒中不同神經(jīng)功能缺損程度患者血清Cys-C水平比較：輕度組<中度組<重度組，Aβl-42及IGF-1水平比較：輕度組>中度組>重度組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.4 Cys-C、Aβl-42及IGF-1對(duì)缺血性腦卒中后認(rèn)知功能障礙的診斷價(jià)值分析ROC曲線結(jié)果顯示，Cys-C、Aβl-42及IGF-1三者聯(lián)合檢測(cè)缺血性腦卒中后認(rèn)知功能障礙的曲線下面積(AUC)、敏感度、特異度分別為0.919、0.852、0.899，均明顯高于各項(xiàng)單一檢測(cè)。見(jiàn)表4、圖1。

表3 缺血性腦卒中不同神經(jīng)功能缺損程度患者血清Cys-C、Aβl-42及IGF-1水平比較

表4 Cys-C、Aβl-42及IGF-1對(duì)缺血性腦卒中后認(rèn)知功能障礙的診斷價(jià)值

圖1 Cys-C、Aβl-42及IGF-1診斷缺血性腦卒中后認(rèn)知功能障礙的ROC曲線圖

3 討論

據(jù)資料顯示，約半數(shù)以上的老年缺血性腦卒中患者可并發(fā)認(rèn)知功能障礙，臨床以記憶缺損、運(yùn)動(dòng)遲緩及注意力下降等為主要表現(xiàn)，部分患者還可出現(xiàn)抑郁等精神癥狀[8]。研究證實(shí)，認(rèn)知功能障礙是影響缺血性腦卒中患者預(yù)后生活質(zhì)量不佳的主要原因，若治療不及時(shí)或效果不佳會(huì)給社會(huì)與家庭造成嚴(yán)重負(fù)擔(dān)[9]。及早篩查評(píng)估缺血性腦卒中患者認(rèn)知功能障礙、評(píng)估病情對(duì)改善患者預(yù)后具有重要意義。

Cys-C屬于一種低分子量非糖化堿性蛋白質(zhì)，主要存在于人體體液中。Cys-C因其分泌量較為恒定，幾乎不易受患者肌肉量、飲食、性別及年齡等因素的影響。最近報(bào)道指出，Cys-C與機(jī)體某些生理、病理過(guò)程存在緊密聯(lián)系，主要通過(guò)抑制組織蛋白酶參與人體各類心腦血管疾病的發(fā)生、發(fā)展[10]。有研究發(fā)現(xiàn)血管性癡呆患者血漿中Aβl-42存在異常表達(dá)Aβl-42，且該因子具有較強(qiáng)的聚集性，較低含量可對(duì)腦組織造成損傷[11]。IGF-1則屬于單鏈堿性蛋白，是促進(jìn)長(zhǎng)骨干骺端生長(zhǎng)板成骨細(xì)胞及軟骨細(xì)胞分裂、增殖的直接刺激因子，對(duì)下丘腦生長(zhǎng)激素釋放激素的合成具有負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。亦有研究顯示，IGF-1對(duì)正常組織細(xì)胞的增殖、分化、再塑及維護(hù)十分重要，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中具有重要作用[12]。

本研究結(jié)果顯示，研究組Cys-C水平高于對(duì)照組，Aβl-42及IGF-1水平低于對(duì)照組，說(shuō)明Cys-C、Aβl-42及IGF-1在缺血性腦卒中發(fā)生、發(fā)展中起一定作用。另外本研究通過(guò)將缺血性腦卒中患者根據(jù)神經(jīng)功能缺損程度分為輕、中、重度組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，隨神經(jīng)缺損程度加重，Cys-C水平逐漸增高，Aβl-42、IGF-1水平則逐漸降低。提示Cys-C、Aβl-42及IGF-1水平對(duì)判斷病情嚴(yán)重程度具有重要意義。相關(guān)研究指出，Cys-C、IGF-1濃度變化與缺血性腦卒中并發(fā)認(rèn)知功能障礙密切相關(guān)[13]。Tofighi等[14]發(fā)現(xiàn)， Aβl-42可間接起到調(diào)節(jié)血管的作用，改變腦血流，導(dǎo)致腦組織缺血缺氧嚴(yán)重，進(jìn)而出現(xiàn)損傷，導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙。本研究中，與不伴認(rèn)知功能障礙的患者相比，伴認(rèn)知功能障礙的缺血性腦卒中患者Cys-C水平更高，Aβl-42、IGF-1水平更低，與上述文獻(xiàn)報(bào)道相符，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)患者Cys-C、Aβl-42及IGF-1水平，可有效監(jiān)測(cè)認(rèn)知功能障礙。且進(jìn)一步ROC曲線分析顯示，聯(lián)合檢測(cè)Cys-C、Aβl-42及IGF-1的AUC明顯高于各項(xiàng)單一檢測(cè)，可見(jiàn)，三者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)缺血性腦卒中后認(rèn)知功能障礙的診斷效能強(qiáng)于各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)。

綜上，Cys-C、Aβl-42及IGF-1水平在缺血性腦卒中患者存在異常表達(dá)，可能成為診斷缺血性腦卒中后認(rèn)知功能障礙、評(píng)估患者病情的參考指標(biāo)。