HBV可以整合到肝細胞的宿主基因組中,最近的研究結果表明,整合的HBV有助于病毒蛋白的持續產生。來自荷蘭阿姆斯特丹大學感染與免疫研究所的Erken等定量檢測了慢性乙型肝炎(CHB)患者的HBV整合水平,并分析了HBV整合與病毒學活動(血漿HBV DNA和HBsAg水平)和臨床轉歸的關系。
研究者建立并驗證了特異性擴增整合HBV的多步Alu-PCR方法和檢測整合HBV mRNA轉錄本的RT-Alu-PCR方法,分析了接受聚乙二醇干擾素聯合阿德福韋或替諾福韋治療48周或未接受治療的124例CHB患者的治療前肝活檢標本和基線特征。
在肝活檢組織中可以檢測到含有ORF S和X但不含C的整合型HBV序列,以及來源于整合型HBV的S和X mRNA轉錄本。整合HBV水平與HBV DNA、HBsAg、ALT血漿水平及肝臟組織學活動指數相關,與肝內共價閉合環狀(cccDNA)、血漿前基因組RNA及HBcAg水平無關。多變量logistic回歸分析顯示,較低的基線HBV整合水平與隨訪5年內HBsAg丟失(功能治愈)獨立相關。
整合的HBV水平與病毒學活性的替代標志物密切相關,但與cccDNA水平無關,其可預測HBsAg的丟失。研究數據表明,整合的HBV與HBV復制密切相關,因此其可能是評估和開發旨在治療CHB的新治療方式的一個重要工具。
摘譯自ERKEN R, LOUKACHOV V, van DORT K, et al. Quantified integrated hepatitis B virus is related to viral activity in chronic hepatitis B patients[J]. Hepatology, 2022. DOI: 10.1002/hep.32352. [Online ahead of print]
(吉林大學第一醫院感染病中心肝病科 張瑋 高潤平 報道)