利那洛肽聯合復方聚乙二醇電解質散在門診患者腸道準備中的臨床應用

許世世 汪朝輝 李青松 章月桃 滕曉生

1.臺州市中心醫院（臺州學院附屬醫院）內鏡中心，浙江臺州 318000；2.臺州市中心醫院（臺州學院附屬醫院）消化內科，浙江臺州 318000；3.臺州市中心醫院（臺州學院附屬醫院）功能診斷中心，浙江臺州 318000

我國結直腸癌的發病率和病死率均呈逐年上升趨勢[1]。結腸鏡檢查是診斷腸道病變的重要手段，其診斷的準確性和治療的安全性與腸道準備的質量密切相關[2]。個性化腸道準備是根據每位腸鏡檢查患者的生活習慣及基礎疾病而制訂的準備方案，可提高患者的腸道清潔度及腸道準備滿意度[3]。復方聚乙二醇電解質散（polyethylene glycol electrolytes powder，PEG）是以聚乙二醇為主要成分的腸道清潔劑，該藥不影響患者的電解質平衡，不會導致患者出現脫水現象，安全性高，是常用的腸道準備藥物[4]。利那洛肽主要通過促進腸液分泌，從而增加患者的排便率、排便量，由于該藥的吸收率較低，較少引起不良反應發生[5]。本研究擬探討利那洛肽聯合PEG 在腸鏡檢查前個性化腸道準備的臨床應用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2020 年8 月至2021 年8 月于臺州市中心醫院（臺州學院附屬醫院）消化內科門診完成腸鏡檢查的150 例患者進行回顧性分析。納入標準：①愿意接受普通或麻醉腸鏡檢查的患者；②未合并心、肺、肝、腎等重要臟器相關基礎疾病；③無合并精神疾病。排除標準：①對本研究藥物過敏者；②近期服用過瀉藥、止瀉藥者；③妊娠期及哺乳期女性；④依從性較差者。按照不同腸道準備方法將其均分為3L PEG 組、4L PEG 組和3L PEG+利那洛肽組，每組各50 例。3L PEG 組患者男23 例，女27 例；年齡32～76 歲，平均（58.06±9.79）歲；體質量指數（23.05±2.36）kg/m2；便秘情況：是18 例，否32例。4L PEG 組患者男26 例，女24 例；年齡31～72歲，平均（57.95±9.75）歲；體質量指數（22.86±2.40）kg/m2；便秘情況：是20 例，否30 例。3L PEG+利那洛肽組患者男25 例，女25 例；年齡29～74 歲，平均（57.66±9.25）歲；體質量指數（22.95±2.42）kg/m2；便秘情況：是17 例，否33 例。三組患者的一般資料比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經臺州市中心醫院（臺州學院附屬醫院）倫理委員會批準（批件號：2022L–03–05）。

1.2 方法

三組患者在結腸鏡檢查前1d 開始低纖維飲食，檢查當天清晨禁食；所有患者均在當天9 點至12 點完成結腸鏡檢查。三組患者均予復方聚乙二醇電解質散（Ⅱ）（批準文號：國藥準字H20030827，生產單位：深圳萬和制藥有限公司，規格：68.56g/袋）進行腸道準備，每袋含氯化鈉1.46g、無水硫酸鈉5.68g、氯化鉀0.74g、碳酸氫鈉1.68g、聚乙二醇4000 59g。將1 袋藥粉倒入帶有刻度的杯中，加溫開水至1L，攪拌至完全溶解。3L PEG 組患者腸道準備方案：結腸鏡前一天晚7 點服用1 袋PEG，加水配成1L 溶液，當天凌晨3～5 點服用2 袋PEG，加水配成2L溶液，于2h 內服完。4L PEG 組患者腸道準備方案：結腸鏡前一天晚7 點服用1 袋PEG，加水配成1L 溶液，當天凌晨3～5 點服用3 袋PEG，加水配成3L溶液，于2h 內服完。3L PEG+利那洛肽組患者腸道準備方案：結腸鏡前一天早晚各服用1 粒利那洛肽膠囊（注冊證號：國藥準字J20200012，生產廠商：Almac Pharma Services Limited，規格：290μg），晚7 點服用1 袋PEG，加水配成1L 溶液，凌晨3～5點服用2 袋PEG，加水配成2L 溶液，結腸鏡當天早上服用1 粒利那洛肽膠囊。

1.3 觀察指標

1.3.1 腸道準備質量 采用Boston 腸道準備評分量表（Boston bowel preparation scale，BBPS）[6]分別對三組患者的左半結腸、橫結腸、右半結腸腸道清潔效果進行評分。按最差至清潔分為4 級（0～3 分），總分0～9 分；0 分為腸道內殘留固體糞便、腸黏膜被糊狀糞便覆蓋，無法觀察；1 分為部分腸段可見，腸黏膜糞渣較多；2 分為大部分的腸段清晰可見，腸黏膜殘留少量糞水；3 分為腸黏膜視圖較為清晰，附有少量腸液不影響觀察。其中總分>6 分且各腸段評分均≥2 分為準備充分，其余為腸道準備不充分。

1.3.2 首次排便時間 記錄患者服藥結束至首次排便的時間間隔。

1.3.3 滿意度 按照《中國消化內鏡診療相關腸道準備指南（2019，上海）》制定，滿意度評分最高100 分。滿意：評分>90 分；一般：評分66～90 分；不滿意：評分≤65 分[7]。滿意度=（滿意例數+一般例數）/總例數×100%。

1.3.4 不良反應 觀察并記錄三組患者服藥后的不良反應發生情況，包括惡心、嘔吐、腹痛及腹脹等，并計算不良反應發生率。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0 軟件進行數據統計分析。計量資料用均數±標準差（）表示，多組間比較采用方差分析；計數資料用例數（百分率）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者的BBPS 評分比較

3L PEG 組患者的左半結腸、橫結腸、右半結腸評分及BBPS 總評分均顯著低于4L PEG 組和3L PEG+利那洛肽組（P<0.05）；4L PEG 組患者的左半結腸、橫結腸、右半結腸評分及BBPS 總評分與3L PEG+利那洛肽組比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表1。

表1 三組患者的BBPS 評分比較（，分）

表1 三組患者的BBPS 評分比較（，分）

2.2 三組患者的首次排便時間比較

3L PEG+利那洛肽組患者的首次排便時間顯著短于3L PEG 組和4L PEG 組，比較差異有統計學意義[（40.87±25.61）min∶（66.78±27.53）min∶（68.93± 29.05）min，F=18.860，P<0.001]，而3L PEG 組和4L PEG 組患者的首次排便時間比較差異無統計學意義[（66.78±27.53）min∶（68.93±29.05）min，t=0.380，P=0.705]。

2.3 三組患者的滿意度比較

4L PEG 組患者的滿意度低于其他兩組（P<0.05），3L PEG+利那洛肽組患者的滿意度最高，見表2。

表2 三組患者的滿意度比較[n（%）]

2.4 三組患者的不良反應發生情況比較

4L PEG 組患者的不良反應發生率顯著高于3L PEG 組和3L PEG+利那洛肽組（P<0.05）。3L PEG+利那洛肽組和3L PEG 組的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

表3 三組患者的不良反應發生情況比較[n（%）]

3 討論

腸道準備效果是決定結腸鏡檢查質量的重要因素。腸道準備不充分不僅延長進鏡時間，導致疾病誤診、漏診，且給患者帶來不必要的經濟損失。國外推薦4L PEG 方案可獲得良好的腸道準備效果，但由于該方案口服液體量較大及口味差，有5%～15%的患者無法完成腸道準備。我國傳統的腸道準備方案，即分劑量服用3L PEG，大部分患者可獲得較好的腸道準備效果，但在臨床實踐中仍有部分患者不能取得較為理想的效果，同時患者的耐受性較差，依從性不高，造成疾病漏診[8-10]。

個性化腸道準備可根據每位患者不同的身體狀態而制訂不同的準備方案，通過了解患者的個人習慣及基礎疾病史，從而進行合理判斷，以提高腸道準備效果，節約醫療資源[11]。若腸道準備不充分、腸道清理不到位則影響腸鏡觀察效果，且堵塞引流管，從而損壞腸鏡，導致并發癥的發生[12]。PEG 是一種以聚乙二醇為主要成分的口服腸道準備藥物，具有非吸收、非分泌等功效，該藥物在體內不被腸道吸收，不良反應少，不會造成電解質紊亂，亦不影響腸道菌群[13]。研究顯示，腸鏡檢查前患者使用PEG可快速清潔腸道，且口感較好，安全性高[14,15]。Stein等[16]研究表明利那洛肽可用于腸道準備，且能達到類似4L PEG 的腸道清潔效果。本研究結果顯示，與4L PEG 相比，使用利那洛肽膠囊聯合3L PEG 進行腸鏡檢查前腸道準備，腸道準備質量相當，且不良反應發生率較低；與3L PEG 相比，可提高右半結腸的腸道準備質量，并縮短首次排便時間，提高患者的滿意度及舒適度。究其原因，利那洛肽是鳥苷酸環化酶C 受體激動劑，可促進腸液分泌，增加糞便含水量，且促進氯離子通道開放，增加腸道運轉，從而增加排便量、排便率。

綜上所述，使用利那洛肽膠囊聯合PEG 進行腸鏡檢查前腸道準備，可提高患者的腸道準備質量，降低服藥中的不良反應，顯著縮短首次排便時間，提高患者的滿意度，值得臨床推廣應用。但因本研究樣本量較少，在數據統計時可能存在一定偏倚，還需后續進一步研究驗證。同時，對利那洛肽的不同應用方案，如聯合用藥、最佳給藥劑量、最佳給藥時間等，在后續研究中也需加以評估，可進一步開展隨機對照研究和安全性測試，為臨床提供更加安全有效的腸道準備應用方案。