SMARCA4在鼻腔鼻竇畸胎癌肉瘤中高頻性丟失

Rooper L M, Uddin N, Gagan J,etal. Recurrent loss of SMARCA4 in sinonasal teratocarcinosarcoma. Am J Surg Pathol, 2020,44(10):1331-1339.

分子分析通過定義新腫瘤實體和在已分類腫瘤類型中的確認復發性基因突變，從而重塑高級別鼻竇腫瘤的格局。鼻竇畸胎癌肉瘤(TCS)是一種罕見的高侵襲性腫瘤，混有畸胎瘤、癌和肉瘤成分，目前仍對該病知之甚少。因TCS的多表型分化引發對其組織起源的持續爭議，并導致與其他幾種惡性腫瘤在診斷上有重疊。

該文擬通過評估TCS的分子基礎來闡明其發病機制和診斷。作者選取22例TCS和153例其他鼻腔鼻竇腫瘤行SMARCA4免疫組化染色。結果顯示18例TCS(82%)SMARCA4表達缺失，其中15例(68%)完全缺失，3例(14%)部分缺失。153例其他鼻腔鼻竇腫瘤中有8例鼻竇癌有SMARCB1缺失，而8例中1例(13%)存在SMARCA4片狀缺失，余下其他鼻竇癌和神經內分泌腫瘤均呈SMARCA4完整表達。隨后作者選取3個完全缺失SMARCA4的TCS行包括1 425個與癌癥相關基因的NGS檢測，并證實SMARCA4的雙等位體細胞失活，未檢出其他已知的致癌基因突變。

綜上所述，SMARCA4失活可能是TCS的主要遺傳機制，本實驗擴大對該基因在鼻竇腫瘤發生中作用的了解。同時，作者還提出TCS與新分類的SMARCA4缺陷性鼻竇癌處于同一譜系可能，有必要調整高級別鼻腔鼻竇腫瘤分類。此外，當標本有限時免疫組化標記SMARCA4可能為診斷TCS提供有效的輔助手段。