伴體細胞IDH2突變的多灶性腎細胞癌：一類尚未報道的腫瘤

Merino M J,Ricketts C J,Moreno V,etal.Multifocal renal cell carcinomas with somatic IDH2 mutation:report of a previously undescribed neoplasm.Am J Surg Pathol,2021,45(1):137-142.

腎細胞癌是一類由具有獨特組織學特征和遺傳學改變的不同腫瘤類型組成的異質性疾病，其中包括延胡索酸水合酶和琥珀酸脫氫酶的檸檬酸循環酶基因突變。

作者報道1例獨特組織學的右腎內多灶(6灶)實性腫物，患者男性，42歲，腫物直徑0.6～1.4 cm，切面呈棕色，無壞死、出血。鏡下腫瘤組織學形態呈雙向分化：一種成分由彌漫生長的小細胞構成，偶見腺樣和囊狀結構，似Ⅰ型乳頭狀腎細胞癌；另一種成分由胞質豐富且嗜酸性或透明的大細胞呈實性生長。兩種腫瘤細胞形態溫和，無壞死和明顯異型性。對該例多灶腫瘤成分行遺傳學分析發現，所有腫瘤成分均伴致病性IDH2基因體細胞突變，致病性p.R172M錯義突變，從而致使腫瘤代謝物2-羥基戊二酸(2-HG)的異常積聚。多灶性腫瘤內2-HG和CpG島甲基子表型水平顯著升高，后者為2-HG相關DNA去甲基酶TET家族的抑制劑。與延胡索酸水合酶和琥珀酸脫氫酶缺陷型腎細胞癌引起代謝產物延胡索酸水合酶和琥珀酸脫氫酶水平升高類似，異檸檬酸脫氫酶2的突變代表與代謝物誘導的腎細胞癌致瘤相關的檸檬酸循環酶的改變。

綜上所述，作者首次報道一種與IDH2突變相關聯的新的組織學形態的腎細胞癌，進一步強調將腎細胞癌組織學和遺傳分析相結合的方法將更有助于了解腎細胞癌發病機制，并為研發腎癌亞型靶向特異性治療方法提供基礎。

(王 婷1摘譯，余英豪2審校/1福建省泉州市中醫院病理科，泉州 362000；2中國人民解放軍聯勤保障部隊第九○○醫院病理科，福州 350025)