內鏡下止血治療聯合奧曲肽對十二指腸潰瘍伴出血患者的治療效果及免疫功能影響

莫霏霏 余 光 金玲玲 章月桃 王國祥

1.臺州市立醫院消化內科，浙江臺州 318000；2.臺州市中心醫院（臺州學院附屬醫院）功能診斷中心，浙江臺州 318000

十二指腸潰瘍出血是最常見的一種消化道出血現象，其多發生于氣候變化比較大的春秋兩季，而且男性的發病率要高于女性，十二指腸潰瘍多發生在十二指腸球部，以前壁居多，其次為后壁、下壁和上壁[1]。部分患者會伴有出血，而且是反復、大量的出血，極易造成休克、暈厥，危害生命[2]。奧曲肽是一種人工合成的生長抑素，能夠對胰高血糖素、胃蛋白酶的分泌進行抑制，對其血管產生較為顯著的收縮作用，從而對出血情況進行控制[3]。內鏡下止血治療是內鏡下治療消化道出血方法的統稱，能夠有效收縮局部血管，減少出血[4]。本研究中使用內鏡下止血治療聯合奧曲肽對十二指腸潰瘍伴出血患者進行治療，探究對免疫功能的影響，觀察其治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年4 月至2020 年4 月臺州市立醫院收治的十二指腸潰瘍伴出血患者140 例，采用隨機數字表法分為對照組和聯合組，每組各70 例。納入標準：患者均經臺州市立醫院胃鏡檢查顯示十二指腸潰瘍病灶。排除標準：①H+–K+酶抑制劑過敏者；②合并血液系統疾病者；③有溝通障礙，無法溝通者。對照組中，男36 例，女34 例，年齡20～56 歲，平均（36.10±8.90）歲；聯合組中，男41 例，女29例，年齡19～50 歲，平均（32.77±6.36）歲，兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究所有患者及家屬均知情同意并獲得臺州市立醫院倫理委員會審批（倫理學審批號：LWYJ–2022–057）。

1.2 方法

兩組患者均給予飲食控制，采用相關質子泵抑制劑等常規治療來抑制胃酸分泌。對照組在常規治療的基礎上使用奧曲肽（生產單位：長春金賽藥業有限責任公司，批準文號：國藥準字H20051860，規格：0.3mg）靜脈滴注，初始劑量為0.1mg 加生理鹽水20ml 緩慢靜推，待患者無出血癥狀或胃鏡檢查未見出血跡象，可停用奧曲肽治療。聯合組在對照組的基礎上給予內鏡下出血治療進行治療，胃鏡在直視的狀態下明確十二指腸潰瘍伴出血的部位，發現出血病灶后注水沖洗，在出血灶周圍2～4 點位置注射1∶10000 腎上腺素針，共5～10ml，同時在出血點處1～2 點位置注射1%聚桂醇，每點0.5～1.0ml，注水沖洗確認出血停止后結束治療。

1.3 觀察指標

1.3.1 平均輸血量及平均住院時間 比較兩組患者手術過程中的平均輸血量以及手術結束后的住院時間。

1.3.2 治療前后基礎胃酸分泌量（basal acid output，BAO）、單胺氧化酶（monoamine oxidase，MAO）、銅綠假單胞菌（Pseudomonas aeruginosa，PAO）水平 在清晨空腹條件下，收集兩組患者上臂靜脈血5ml，采用免疫透射比濁法進行檢測。采集患者治療前后靜脈血5ml，離心后–50℃保存。對所抽取的血清標本進行稀釋，隨后取3 支潔凈試管，分別標記為對照、標準、檢測，將350μl 緩沖液分別加入3 支試管內，再將20μl 蒸餾水、標準液、血清標本分別加入3 支試管中，搖晃均勻，在37℃保溫箱保存15min 取出進行比色，分別在340nm、700nm 波長處測定免疫復合物濁度，根據吸光度計算BAO、MAO、PAO 水平。

1.3.3 治療前后腫瘤壞死因子–α（tumor necrosis factor–α，TNF–α）、超敏C 反應蛋白（high–sensitivity C–reactive protein，hs–CRP）水平 采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測TNF–α、hs–CRP 水平，以2500 轉/min 的速度進行離心，時間為10min，進行血清分離，置于–32℃的低溫中保存待檢。首先，在包被E12 株單克隆抗體的板條內加入多種濃度的肽聚糖識別蛋白抗原。其次，在每個聚苯乙烯板的反應孔內加0.1ml 樣本溶液，溫度為4℃，時間為12h。后丟棄孔內溶液，使用洗滌緩沖液洗4次，每次4min，并加入一定程度稀釋后樣品0.1ml，置于上述包被的反應孔中，在溫度38℃箱中培養60min。再次，待洗滌后，加稀釋酶標抗體0.1ml，在溫度38℃下，培養30～60min，進行1 次洗滌。在各反應孔內，加入臨時配制的3,3',5,5'–四甲基聯苯胺底物液0.2ml，時間為20～35min，并在各反應孔內加2.5mol/L 硫酸0.06ml 攪拌均勻，36℃下顯色20min，在反應孔中加終止溶液45μl 終止反應，在350nm 波長測量各孔吸光度，使每列板孔內抗原濃度相同及梯度降低，并顯色、記錄TNF–α、hs–CRP 讀數。

1.3.4 H+–K+–ATP 酶活性、促胃液素水平 使用ATP 比色法檢測H+–K+–ATP 酶活性、促胃液素。收集所有患者治療前后靜脈血5ml，按照體積比1∶9加入煮沸雙蒸水，在沸水攪勻制成10%勻漿液后再置于沸水中煮10min，抽提1min 離心測量。

1.3.5 CD3+、CD4+、CD8+水平 采用流式細胞儀檢測CD3+、CD4+、CD8+，使用磷酸鹽緩沖液對所要進行待測的細胞進行洗滌2 次，隨后加入10μl 碘化丙啶染液，放置于2～4℃的溫度下避光染色30min，檢測細胞的凋亡情況。次日進行離心處理，加入100μl胰核糖核酸酶，搖晃均勻后避光染色30min，觀察細胞周期變化情況。

1.3.6 止血成功、再出血情況 觀察兩組手術止血狀況和手術結束后和再出血情況。

1.3.7 療效評價 顯效：患者潰瘍及出血癥狀得到顯著改善，胃鏡顯示潰瘍面積基本消失不見，治療結束后出血已止，且臨床癥狀有所好轉，血紅蛋白以及生命體征穩定。有效：患者潰瘍及出血癥狀得到一定程度改善，胃鏡顯示潰瘍面積有顯著減小，伴有輕微出血情況，還需進一步留院觀察治療；無效：治療結束后仍有活動性出血現象，需再進行手術或者介入治療，臨床癥狀未得到任何改善?？傆行?（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0 統計學軟件對數據進行處理分析。計量資料采用均數±標準差（）描述，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗，計數資料采用例數（百分率）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05 為差異統計學意義。

2 結果

2.1 平均輸血量及平均住院時間比較

聯合組患者的平均輸血量及平均住院時間均少于對照組，其中平均輸血量兩組比較，差異有統計學意義（P<0.05），兩組平均住院時間比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組患者平均輸血量及平均住院時間比較（ ）

表1 兩組患者平均輸血量及平均住院時間比較（ ）

2.2 治療前后BAO、MAO、PAO 水平對比

兩組患者治療前BAO、MAO、PAO 水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后兩組患者BAO、MAO、PAO 值均有所下降，且聯合組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后BAO、MAO、PAO 水平比較（，mmol/h）

表2 兩組患者治療前后BAO、MAO、PAO 水平比較（，mmol/h）

2.3 治療前后炎癥因子、H+–K+–ATP 酶活性、促胃液素水平比較

兩組患者治療前TNF–α、hs–CRP、H+–K+–ATP酶活性、促胃液素水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后兩組患者TNF–α、hs–CRP 均有所下降，聯合組TNF–α、hs–CRP、H+–K+–ATP 酶活性、促胃液素均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后炎癥因子、H+–K+–ATP 酶活性、促胃液素水平比較（ ）

表3 兩組患者治療前后炎癥因子、H+–K+–ATP 酶活性、促胃液素水平比較（ ）

2.4 治療前后CD3+、CD4+、CD8+水平比較

治療前，兩組患者CD3+、CD4+、CD8+水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，聯合組CD3+、CD4+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組患者CD3+、CD4+、CD8+水平比較（，/ul）

表4 兩組患者CD3+、CD4+、CD8+水平比較（，/ul）

2.5 止血成功情況和再出血情況比較

聯合組患者治療止血成功率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。聯合組治療再出血發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表5。

表5 兩組患者止血成功情況和再出血情況比較[n（%）]

2.6 治療有效率比較

聯合組患者治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（t=7.936，P=0.004），見表6。

表6 兩組患者治療有效率比較[n（%）]

2.7 不良反應率比較

治療過程中，聯合組患者不良反應發生率略高于對照組，差異無統計學意義（t=0.430，P=0.551），見表7。

表7 兩組患者不良反應發生率比較[n（%）]

3 討論

研究表明，十二指腸潰瘍是由胃酸分泌情況出現異常而導致，而胃酸分泌異常在該疾病中起到了決定性的作用，所以治療十二指腸潰瘍時應先抑制胃酸分泌[5]。奧曲肽在臨床中屬于人工合成8 肽生物，對于十二指腸潰瘍、胃潰瘍等疾病具有較好的療效，能夠對胃酸以及促胃液素的分泌情況進行顯著抑制，從而改善機體內血供情況。本研究中，對十二指腸潰瘍伴出血患者使用奧曲肽治療后，兩組患者H+–K+–ATP 酶活性、促胃液素均有所下降，聯合組患者H+–K+–ATP 酶活性、促胃液素低于對照組，說明使用奧曲肽對十二指腸潰瘍伴出血癥能夠對患者體內胃酸的分泌情況進行顯著抑制，幫助潰瘍愈合，與魏廣賢[6]的研究結果一致。隨著內鏡與相關技術的飛速發展，內鏡下止血治療對于改善十二指腸潰瘍患者出血的成功率極高，可避免患者實施外科手術，臨床得到廣泛應用。研究指出，采用內鏡下止血治療的患者，其輸血量低于單一用藥患者的輸血量情況，而進行聯合治療，患者的輸血量情況均低于單一治療的情況水平[7]，與本研究結果一致，說明聯合治療能夠顯著降低患者輸血量情況，從而減少患者住院時間，使患者病情得到進一步恢復。

BAO 為基礎胃酸分泌量，指在無食物、藥物刺激的狀態下連續互小時的胃酸分泌量[8]。MAO 是指經五肽胃泌素刺激后，1h 內內壁細胞充分發揮分泌功能所能分泌的胃酸量[9]。PAO 是銅綠假單胞菌，又稱為綠膿桿菌，好氧、呈長棒形，是一種機會性感染細菌[10]。PAO 廣泛分布于自然界及正常人的皮膚、腸道和呼吸道，是臨床較為常見的條件致病菌之一。PAO 天生對大部分抗生素具有抗藥性，如慶大霉素、頭孢他啶、哌拉西林、丁胺卡那霉素、頭孢噻肟酸等，并能快速的產生抗藥性突變[11]。本研究使用該聯合方案對十二指腸潰瘍伴出血患者進行治療，患者BAO、MAO、PAO 均明顯下降，說明在常規治療下奧曲肽聯合內鏡下止血治療能夠抑制十二指腸潰瘍伴出血患者體內BAO、MAO、PAO 的增殖，有一定的治療效果。

TNF–α 主要由活化的巨噬細胞、NK 細胞及T淋巴細胞產生[12]。hs–CRP 自身形態的形成是由于機體內遭受到微生物入侵，形成炎性刺激而形成，在炎癥開始時迅速攀升，48h 達到峰值[13]。本研究中使用該聯合方案對十二指腸潰瘍伴出血患者進行治療，患者體內TNF–α、hs–CRP 均出現下降趨勢，說明在常規治療的基礎上使用奧曲肽聯合內鏡下止血治療能夠控制十二指腸潰瘍伴出血患者TNF–α、hs–CRP 水平，減輕機體炎癥，改善出血情況，有效恢復患者病情。

相關研究顯示，十二指腸潰瘍伴出血能夠使患者免疫功能出現異常，可通過對T 淋巴細胞亞群進行細胞免疫檢測判定[14,15]。CD3+可參與免疫應答全過程，CD4+可對T 細胞表面進行輔助標記，CD8+在免疫系統抵御病原體中發揮重要作用[16]。本研究結果顯示，在常規治療的基礎上使用奧曲肽聯合內鏡下止血治療對患者進行治療，CD3+、CD4+水平升高，CD8+水平降低，說明該聯合方案能夠顯著改善患者的免疫功能，抑制疾病的進一步發展。

綜上所述，本研究在常規治療的基礎上使用奧曲肽聯合內鏡下止血治療能夠抑制十二指腸潰瘍伴出血患者體內的H+–K+–ATP 酶活性和促胃液素的分泌，BAO、MAO、PAO 均明顯下降，同時減少患者體內胃酸的生成，降低患者平均輸血量、住院時間以及再出血發生率，改善患者的免疫功能，治療效果顯著。