沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療難治性心力衰竭的130例臨床觀察

杜偉

（營口經濟技術開發區中心醫院（營口市第六人民醫院），遼寧 營口 115007）

心力衰竭是心血管疾病發展到終末期的一種表現，在21世紀也是心血管領域當中的一個重大的挑戰[1]。早在2013年，美國心臟學會委員會/美國心臟協會就將指導性藥物治療概念提出，使慢性心衰的治療藥物治療變得更加規范[2]。難治性心衰在臨床上是心血管內科比較嚴重的一種病癥，在治療的過程中面臨著巨大的挑戰，這種疾病對現如今很多指南所提倡的藥物存在較差的耐受性，所以治療的過程中頗為棘手，并具有較高的病死率[3]。最近幾年沙庫巴曲纈沙坦鈉片開始應用在臨床上，這種藥物屬于血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑復方制劑，可以對患者通過體內血管緊張素2受體、腦啡肽發揮雙重抑制功效，進而促進舒張血管作用的釋放，充分的進行利尿，還能有效的抗細胞增殖，幫助患者抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統等相關的效應。臨床研究認為應用沙庫巴曲纈沙坦鈉片可以有效使慢性心力衰竭患者心血管病死率降低超過20%以上，住院風險降低超過21%。本文針對于此進一步的進行研究，詳情請見如下結果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本文的患者均來自2019年1月至2020年5月，選擇260例難治性心力衰竭患者分為觀察組和對照組，平均130例每組。觀察組男性91例，女性39例，年齡最大82歲，最小53歲，平均（68.46±8.46）歲；對照組男性93例，女性37例，年齡最大82歲，最小52歲，平均（67.46±8.26）歲。所有研究對象均得到確診，具有難治性心力衰竭的癥狀和體征?；颊吆炇鹬橥鈺覍⒂嘘P的資料交給醫院的倫理委員會進行審批，對有關數據作出驗證后，兩組數據差異不顯著（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 本文兩組研究對象的一般資料比較

1.2 入組和出組標準

1.2.1 入組標準 ①所有患者診斷為難治性心力衰竭，符合《中國心力衰竭診斷和治療指南》（2018版）中關于難治性心力衰竭的診斷標準。②患者心力衰竭癥狀持續存在，心功能等級為3～4級。③患者均合并難治性水腫[4]。④患者的心臟結構仍然存在進行性擴大，左室射血分數（LVEF）存在持續性下降。⑤合并慢性腎臟病且腎功能出現進行性惡化。⑥合并惡病質。⑦研究對象存在完整的臨床資料，簽署知情同意書。

1.2.2 出組標準 ①不配合本文治療的患者。②收縮壓（SPB）≤90 mm Hg。③用藥以后血壓水平出現明顯降低，且無法耐受治療[5]。④合并嚴重的肝腎功能不全。⑤妊娠期與哺乳期的女性患者。⑥因多種原因不能完成本文的研究工作而中途退出研究組的患者。

1.3 治療方法 兩組患者均采用標準的心力衰竭規范化方法進行治療，在患者入院以后積極的對患者進行吸氧，指導患者臥床休息，還要給患者抗血小板治療，積極的調整患者的血脂，合理降壓，應用強心藥物和利尿劑，為患者擴充血管。

對照組根據指南的要求為患者進行藥物治療，為患者應用血管緊張素轉換酶抑制劑/血管緊張素受體阻滯劑、β受體阻滯劑等進行治療，并根據患者的個人實際情況合理為患者設置用藥靶劑量。

觀察組患者在治療的過程中，將血管緊張素轉換酶抑制劑/血管緊張素受體阻滯劑替換為沙庫巴曲纈沙坦鈉片[Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private.Ltd（分裝：北京諾華制藥有限公司）出品，批準文號：國藥準字J20 190001；規格：50 mg×28片]，起始劑量為每次100 mg，每日2次。根據患者耐受情況對患者用藥，應堅持每2～4周倍增1次，一直到每次200 mg，每日2次的目標維持劑量。若檢查患者的血鉀水平＞5.40 mmol/L，則需要立刻停止對患者用藥；若檢查患者SBP＜100 mm Hg，在對患者用藥的過程中要慎重，并隨時留意觀察患者的血壓變化；如檢查患者的血壓水平為SPB≤110 mm Hg，對藥物的起始劑量調整為50mg，2次/d。假使在用藥中發現患者存在不耐受用藥的表現，如患者用藥后收縮壓水平≤95mmHg，或者患者出現癥狀性低血壓、腎功能損傷以及高鉀血癥等，則需要進一步對用藥的情況進行調整，建議對患者進行合并用藥，或暫時對患者進行低劑量用藥，嚴重的患者可以考慮停藥。

兩組患者在臨床治療的過程中都接受螺內酯（杭州民生藥業有限公司出品，批準文號：國藥準字H33020070，規格：20 mg×100片）治療，每次為患者用藥10～20 mg，每日用藥1次。持續對兩組患者用藥3個月后進行整體治療效果的評價。

1.4 觀察指標

1.4.1 治療有效率和不良反應發生率 ①根據《中國心力衰竭診斷和治療指南》（2018版）為主要依據對患者制定效果評價標準，對患者的效果評價主要分為顯效、有效、無效[6]。a.顯效：經過治療之后所有的癥狀消失或與治療之前相比改善超過90%，負面心理有明顯的轉變，檢查心電圖發現心肌缺血的表現消失；b.有效：治療之后有關臨床癥狀和治療前相比改善在60%～89%，負面心理有所緩解，心電圖檢查得出心肌缺血癥狀明顯改善；c.有效：治療之后患者的有關癥狀與治療前相比改善在35%～59%，負面心理減輕，檢查心電圖可得心肌缺血癥狀有所緩解；d.無效：經過治療之后患者的臨床治療效果沒有達到上述標準，甚至存在加重。注：治療有效率=（顯效+有效+有效）例數/組內總例數×100%。②不良反應發生率：不良反應包括低血壓事件、血管性水腫、高鉀血癥等。

1.4.2 心臟功能 通過應用免疫比濁方法檢驗患者的NT-proBNP水平，并應用心臟超聲檢查患者的LVEF和患者的左室短軸縮短率（LVFS），使患者在平坦地面上行走30 m直線，以此來對患者的6 min步行距離進行測試，測定過程中如患者出現呼吸困難、出冷汗、頭暈和面色蒼白等表現，應立刻停止[7]。

1.4.3 生活質量 以EORTC QLQ-C30調查問卷進行生活質量評價，共包括43道題目，分別從5項評定因子進行評價，每項評定因子得分為0～100分，分數和生活質量為正比。

1.4.4 滿意度 通過滿意度調查問卷評估患者的滿意度，共涉及20個題目，每個題目0～5分，總分為0～100分，得分超過95分為完全滿意；得分在86～94分為滿意；得分在70～85分為基本滿意，得分不足70分為不滿意。

1.5 統計學方法 本文以IBM SPSS Statistics 26.0統計學軟件開展統計學分析。數據結果以“P＜0.05”表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果和不良反應 觀察組治療以后總有效率為90.77%（顯效58例，有效60例），明顯比對照組的64.62%（顯效40例，有效44例）高，差異顯著（χ2=25.6538，P=0.0000＜0.05）；觀察組的用藥不良反應占10.77%（血管性水腫4例，低血壓和高鉀血癥各5例），明顯比對照組的31.54%（血管性水腫10例，低血壓25例，高鉀血癥6例）低，差異顯著（χ2=16.8106，P=0.0000＜0.05）。

2.2 心功能指標 觀察組的NT-proBNP水平低于對照組、6MWD高于對照組、LVFS和LVEF水平高于對照組，差異明顯（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者的心功能指標比較（）

表2 兩組患者的心功能指標比較（）

2.3 兩組患者的生活質量比較 護理前，兩組患者的生活質量差異不顯著（P＞0.05），護理后，觀察組患者的生活質量改善比對照組更為顯著，有統計學差異（P＜0.05）。見表3。

表3 兩種患者經不同護理之后的生活質量比較（分，）

表3 兩種患者經不同護理之后的生活質量比較（分，）

2.4 兩組患者的滿意度比較 觀察組（125例，占比為96.15%）的滿意度比對照組（111例，占比為85.38%）明顯更高，有統計學差異（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者經過不同護理之后的滿意度比較[n（%）]

3 討論

慢性心衰是臨床上心血管疾病發展到終末期的一種嚴重的表現，嚴重心衰患者的1年病死率能夠達到一半以上，患者存在交感神經系統的過度激活[8]。現如今國內外的相關文獻和研究指南均提倡為患者在治療過程中用藥血管緊張素轉換酶抑制劑/血管緊張素受體阻滯劑、β受體阻滯劑等，但是臨床上慢性心力衰竭的病死率仍然居高不下，患者的5年生存率和很多惡性腫瘤不相上下[9-12]，所以在治療過程中尋找新的治療方法十分重要。

本文研究為患者在治療過程中用藥沙庫巴曲纈沙坦鈉片所發揮的效果，通過對本文結果分析可看出患者的整體治療效果相比對照組明顯更好，患者對治療的認可度更高。因此這可以進一步肯定對患者通過沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療難治性心力衰竭的價值。分析該藥物的具體情況，由于沙庫巴曲纈沙坦鈉片之中含有腦啡肽酶抑制劑沙庫巴曲，也存在血管緊張素受體拮抗劑纈沙坦，所以這是一種復合制劑。在對患者進行治療之時，可以充分的發揮這兩種藥物的作用和功效，而且由于兩種藥物按照特定的比例進行添加，所以使得藥物在治療患者之時具有更高的安全性。沙庫巴曲纈沙坦鈉在作用于人體之后會產生一種前藥沙庫巴曲，其活性代謝產物能對人體內的腦啡肽酶產生抑制性作用，之后再利用纈沙坦對血管中的緊張素2的1型受體產生拮抗阻斷性作用，以此來發揮藥效。前藥沙庫巴曲的活性代謝產物能使得人體內的腦啡肽酶降解肽類水平得到增強，配合纈沙坦對血管緊張素受體進行抑制，這樣就會使心力衰竭的患者得到關于心血管和腎臟的保護作用[13]。纈沙坦可以選擇性的對血管緊張素受體進行阻斷，同時還能對血管緊張素受體所依賴的釋放產生抑制性作用。所以對這種藥物在進行使用時可以達到良好的用藥效果，臨床采用口服用藥的方式作為主要的用藥方法可以使藥物在服用之后迅速的分解成為沙庫巴曲和纈沙坦，這會導致藥物在0.5～1.5h內達到血藥峰值濃度。沙庫巴曲口服以后生物利用度達到60%，纈沙坦口服后的生物利用度約為23%，在用藥之后這兩種藥物能迅速的發揮藥效，其安全性也相對較高[14]。

除此外本文所得的研究結果也和魏亞靜、陳丹、梁薇芬、杜健峰、劉佳、李艷華[15-20]等人在其研究中所得的結論相一致，可以進行相互驗證。

綜上所述，針對難治性心力衰竭的患者，使用沙庫巴曲纈沙坦鈉片實施治療能使得治療的總體療效得到提升，而且這種藥物安全性具有保障，可以實現對有關軀體癥狀的改善，可以有效的提升患者的整體生活質量和對護理的認可與滿意程度，是一種理想的用藥方法。