益氣化濕解毒湯加減治療慢性宮頸炎合并HPV 感染的有效性及安全性探討

葛金霞

（鄆城縣中醫醫院婦產科，山東菏澤 274700）

慢性宮頸炎為婦科常見病，可引起白帶增多、性交痛等癥狀。臨床認為慢性宮頸炎患者易合并人乳頭瘤病毒（HPV）感染，HPV 感染后可使宮頸上皮出現鱗狀增生，不僅增加疾病治療難度，病情持續進展可引起宮頸上皮內瘤變，增加宮頸癌發生風險[1-2]。西醫治療慢性宮頸炎合并HPV 感染多以抗病毒為主，重組人干擾素α-2b 較為常用，其可通過誘導抗病毒蛋白合成、調節機體免疫等多途徑抑制HPV 復制，從而減輕宮頸炎癥狀，促進病情好轉[3-4]。但西藥單用效果有限，在HPV 清除方面仍未達到滿意效果。中醫將HPV 歸屬于“帶下病”等范疇，認為其發生與脾失健運、濕毒蘊結等關系密切。益氣化濕解毒湯為傳統中藥湯劑，是由生黃芪、黃柏、當歸、土茯苓等多味中藥材組成，既能解毒活血，又能補氣健脾，調理機體臟腑功能，增強對抗疾病能力。鑒于此，本研究選取2019年10 月—2021 年10 月我院收治的86 例慢性宮頸炎合并HPV 感染患者為對象，旨在分析益氣化濕解毒湯加減的臨床治療效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院收治的86 例慢性宮頸炎合并HPV 感染患者為對象，按隨機數字表法分為兩組，各43 例。對照組年齡25～48 歲，平均年齡（34.58±3.17）歲；體質量指數19～28 kg/m2，平均體質量指數（24.15±1.79）kg/m2；病程3～14 個月，平均病程（8.34±1.12）個月；孕次1～5 次，平均孕次（2.89±0.43）次；宮頸糜爛程度：17 例Ⅰ度，20 例Ⅱ度，6 例Ⅲ度；產次0～3 次，平均產次（0.85±0.13）次。觀察組年齡24～49 歲，平均年齡（34.63±3.21）歲；體質量指數19～28 kg/m2，平均體質量指數（24.19±1.82）kg/m2；病程3～15 個月，平均病程（8.39±1.15）個月；孕次1～5 次，平均孕次（2.85±0.41）次；宮頸糜爛程度：19 例Ⅰ度，20 例Ⅱ度，4 例Ⅲ度；產次0～3 次，平均產次（0.88±0.16）次。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。該研究經該院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 入選標準

納入標準：符合《婦產科學》[5]中慢性宮頸炎的診斷標準；符合《中醫婦產科學》[6]中脾虛濕毒蘊結證的診斷標準；經陰道鏡檢查確診；HPV-DNA 陽性；患者及家屬簽署知情同意書。排除標準：存在肝、腎功能不全；合并宮頸癌前病變、上皮內瘤變；合并惡性腫瘤；存在嚴重精神障礙；對本研究用藥過敏。

1.3 方法

對照組采用重組人干擾素α-2b（北京凱因科技股份有限公司，國藥準字S20120019）治療，患者在非生理期內，于睡前陰道給藥1 粒，隔天1 次。

觀察組在對照組基礎上加用益氣化濕解毒湯加減治療，方劑組成為土茯苓20 g、白術15 g、生黃芪15 g、貫眾10 g、川芎10 g、砂仁10 g、當歸10 g、黃柏10 g、龍膽草6 g、甘草6 g；帶下滑脫不止者則加烏賊骨15 g、芡實10 g；腹痛甚者則加川楝子5 g、延胡索10 g；納呆者則加厚樸5 g。上述藥材加水煎至400 mL，1 劑/d，分早晚兩次服用。

兩組均治療6 周。

1.4 觀察指標

（1）HPV 轉陰率：治療6 周后，采集兩組患者宮頸脫落細胞，檢測HPV-DNA 以判斷HPV 轉陰情況。

（2）炎癥因子水平：于治療前及治療6 周后，采集兩組患者3 mL 空腹靜脈血，經離心處理后，以酶聯免疫吸附試驗法測定白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C 反應蛋白（hs-CRP）水平。

（3）免疫功能：于治療前及治療6 周后，采集兩組3 mL 空腹靜脈血，以流式細胞儀測定CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4＋/CD8＋水平。

（4）不良反應：包括嘔吐、陰道瘙癢、惡心等。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，計數資料以[n(%)]表示，用χ2檢驗；計量資料以（）表示，用t 檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組HPV 轉陰率比較

治療6 周后，對照組HPV 轉陰31 例，轉陰率為72.09%（31/43）；觀察組HPV 轉陰39 例，轉陰率為90.70%（39/43）。觀察組HPV 轉陰率較對照組更高，差異有統計學意義（χ2=4.914，P=0.027）。

2.2 兩組炎癥因子水平比較

兩組治療前各項炎癥因子水平相比，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療6 周后hs-CRP、TNF-α、IL-6 水平均低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組炎癥因子水平對比（）

2.3 兩組免疫功能比較

兩組治療前各項免疫功能指標相比，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療6 周后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組，CD8+水平低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組免疫功能對比（）

2.4 兩組不良反應比較

對照組出現2 例陰道瘙癢，不良反應發生率為4.65%（2/43）；觀察組出現2 例惡心，1 例嘔吐，1 例陰道瘙癢，不良反應發生率為9.30%（4/43）。兩組不良反應發生率相比，差異無統計學意義（χ2=0.179，P=0.672）。

3 討論

慢性宮頸炎患者容易合并HPV 感染，若患者不及時接受治療，病情可進展為宮頸癌前病變，增加宮頸癌發生風險[7-8]。重組人干擾素α-2b 為抗病毒藥物，具有穿透性強、給藥方便等特點，將其置于患者陰道內，能迅速形成高濃度藥物環境，加快誘導抗病毒蛋白生成速度，以抑制HPV 持續復制，并能夠提高淋巴細胞、巨噬細胞的殺傷能力，增強免疫功能，促進HPV 轉陰。但HPV 感染較為頑固，單純西藥的療效欠佳，難以取得理想的HPV 清除效果。

中醫認為慢性宮頸炎合并HPV 感染多由脾虛失運，水濕不化，或外濕侵入，致任、帶二脈蘊結濕邪，引起帶脈失固，任脈失約，遷延不愈致濕郁久滯而化毒；加之性生活不潔易感濕熱淫毒，可使氣血瘀滯，血瘀則肉腐，臨床治療還需注重活血解毒、健脾化濕。hs-CRP、TNF-α、IL-6 為常見炎癥指標，當宮頸部位發生炎癥后，可誘導上述因子釋放，加重局部炎癥反應。免疫功能與HPV 感染關系密切，一旦機體免疫能力下降，則易被HPV 侵襲，且免疫能力處于低下狀態則不利于HPV 轉陰。益氣化濕解毒湯為臨床經驗方劑，方中土茯苓能解毒除濕；白術能燥濕利水、補氣健脾；生黃芪能利濕消腫、益氣固表；當歸能活血止痛、補血調經；黃柏能瀉火解毒；川芎能活血行氣、祛風止痛；砂仁能溫中行氣、化濕；貫眾能清熱解毒、涼血；龍膽草能清熱燥濕、利水除濕；甘草能清熱解毒、補脾益氣。諸藥合用，共奏補氣健脾、活血祛濕、清熱解毒之效，有利于消除脾虛濕毒蘊結之病因病機。現代藥理學研究發現，益氣化濕解毒湯不僅具有抗菌、抗病毒等多種作用，還可調節T 淋巴細胞亞群，促進淋巴細胞增殖[9-10]。益氣化濕解毒湯加減與西藥聯合應用，可標本兼顧、協同增效，進而促進HPV 轉陰，加快病情轉歸。本研究結果顯示，觀察組治療6 周后HPV 轉陰率高于對照組，hs-CRP、TNF-α、IL-6 水平均低于對照組，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組，CD8+水平低于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應發生率相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。上述結果提示益氣化濕解毒湯加減治療慢性宮頸炎合并HPV 感染的效果顯著，能調節機體免疫功能，加快HPV 清除，減輕局部炎癥反應，且安全性較高。

綜上所述，益氣化濕解毒湯加減可增強慢性宮頸炎合并HPV 感染患者的免疫功能，降低hs-CRP、TNF-α、IL-6 水平，促進HPV 轉陰，且安全性較高。