羅沙司他聯(lián)合左卡尼汀對腎性貧血患者RBC、TSAT、TRF 水平的影響

孫霄童 姚 虹 余海峰

1.臺州市中心醫(yī)院（臺州學院附屬醫(yī)院）腎內(nèi)科，浙江臺州 318000；2.浙江省臺州醫(yī)院康復(fù)科，浙江臺州 317000

腎性貧血是指各種腎臟疾病導致紅細胞生成素絕對或相對生成不足及尿毒癥毒素影響紅細胞生成及其壽命而發(fā)生的貧血[1]。貧血是腎臟疾病患者常見的臨床表現(xiàn)，既是腎臟疾病重要的并發(fā)癥，也是常見的合并疾病[2]。目前臨床主要通過氨基酸、雄激素、氯化鈷等藥物治療腎性貧血，但臨床療效有限[3,4]。本研究采用羅沙司他聯(lián)合左卡尼汀對腎性貧血患者進行治療，觀察其對患者紅細胞（red blood cell，RBC）、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度（transferrin saturation，TSAT）、轉(zhuǎn)鐵蛋白（transferrin，TRF）的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2020 年2 月至2021 年4 月于臺州市中心醫(yī)院就診的158 例腎性貧血患者為研究對象。納入標準：符合《腎性貧血診斷與治療中國專家共識（2018 修訂版）》[5]中對腎性貧血的診斷標準，患者出現(xiàn)嗜睡、疲憊、活動能力下降等癥狀。排除標準：合并心、肝功能異常者；存在感染性疾病、慢性活動性出血者；敗血癥、重度休克、惡性腫瘤、精神疾病、血液系統(tǒng)疾病患者；依從性差、中途退出者；對本研究藥物過敏者。按照隨機數(shù)字表法將納入患者分為對照組和研究組，每組各79 例。患者對本研究內(nèi)容均知情并簽署知情同意書，本研究經(jīng)臺州市中心醫(yī)院倫理委員會審批通過（批件號：2022L–07–09）。

1.2 治療方法

對照組患者使用左卡尼汀（注冊證號：H20171295，生產(chǎn)廠商：ALFASIGMA S.p.A.，規(guī)格：5ml∶2g 左卡尼汀）治療，1.0g 左卡尼汀注射液加入20ml 生理鹽水，靜脈注射，3 次/周。研究組患者給予左卡尼汀聯(lián)合羅沙司他[批準文號：國藥準字H20180023，生產(chǎn)單位：琺博進（中國）醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司，規(guī)格：20mg]治療，羅沙司他根據(jù)患者體重給予起始量，體重40～60kg 每次100mg，體重＞60kg 每次120mg，3 次/周，左卡尼汀用法同對照組，兩組患者均連續(xù)治療3 個月。

1.3 觀察指標

①分別抽取患者治療前1d、治療結(jié)束后1d 清晨空腹靜脈血4ml，以離心半徑5cm、3000 轉(zhuǎn)/min 離心處理10min，分離上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）、C 反應(yīng)蛋白（C–reactive protein，CRP）、白細胞介素–6（interleukin–6，IL–6）、TRF、血清鐵蛋白（serum ferritin，SF）；采用全自動血液分析儀（日本Sysmex公司）檢測血紅蛋白（hemoglobin，Hb）、RBC 水平；采用 AU5800 型全自動生化分析儀（美國BECKMAN）測定TSAT 水平。②根據(jù)腎性貧血患者臨床癥狀評價治療效果。顯效：患者貧血指標恢復(fù)正常，可正常飲食且無食欲不振的癥狀出現(xiàn)。有效：患者貧血指標接近正常水平，但偶爾出現(xiàn)食欲不振的癥狀；無效：經(jīng)治療后患者無任何好轉(zhuǎn)，甚至多次出現(xiàn)昏迷。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。③統(tǒng)計治療過程中患者出現(xiàn)腹瀉、頭痛、眩暈等不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析處理。計量資料采用均數(shù)±標準差（）描述，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料采用例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的一般資料比較

兩組患者的年齡、性別、嗜睡、肌無力、食欲缺乏、慢性腎臟病（chronic kidney disease，CKD）分期比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較

2.2 兩組患者的炎癥因子水平比較

治療前，兩組患者的TNF、CRP、IL–6 水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的TNF、CRP、IL–6 水平顯著低于本組治療前（P＜0.05），且研究組患者的TNF、CRP、IL–6 水平顯著低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者的炎癥因子水平比較（）

表2 兩組患者的炎癥因子水平比較（）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組患者的鐵代謝指標水平比較

治療前，兩組患者的TRF、TSAT 水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的TRF、TSAT 水平均顯著高于本組治療前（P＜0.05），且研究組患者的TRF、TSAT 水平均顯著高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者的鐵代謝指標水平比較（）

表3 兩組患者的鐵代謝指標水平比較（）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組患者的貧血指標水平比較

治療前，兩組患者的RBC、Hb、SF 水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的 RBC、Hb、SF 水平均顯著高于本組治療前（P＜0.05），且研究組患者的RBC、Hb、SF 水平均顯著高于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者的貧血指標水平比較（）

表4 兩組患者的貧血指標水平比較（）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05

2.5 兩組患者的臨床療效比較

研究組患者的治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者的臨床療效比較[n（%）]

2.6 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

研究組患者的總不良反應(yīng)略多于對照組，但兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表6。

表6 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

腎性貧血是指因腎臟疾病所引發(fā)的貧血現(xiàn)象，導致腎性貧血的原因較多[6,7]。左卡尼汀是一種具有抗氧化、改善營養(yǎng)不良作用的特殊氨基酸。研究表明，左卡尼汀對血清蛋白合成具有促進作用，進而提高紅細胞膜穩(wěn)定性、增加血細胞比容，有利于改善腎性貧血患者的臨床癥狀[8]。同時，左卡尼汀可進入線粒體參與氧化反應(yīng)，緩解腎功能損傷，間接抑制腎性貧血患者病情的發(fā)展[9]。羅沙司他是一種口服強效、作用可逆的低氧誘導因子脯氨酰羥化酶抑制劑，可有效模擬在低氧狀態(tài)下機體自然的生理反應(yīng)，常用于CKD 患者貧血治療的間接性給藥方案[10]。陳豫閩等[11]研究指出，羅沙司他可通過提升促紅細胞生成素水平，從而促進紅細胞生成，降低SF，增加總鐵結(jié)合力，有效改善患者的貧血狀態(tài)。羅沙司他可抑制炎癥介質(zhì)釋放，且抑制效果呈劑量依賴性，治療腎性貧血療效肯定，作用穩(wěn)定，不良反應(yīng)較少[12-14]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，羅沙司他聯(lián)合左卡尼汀可有效調(diào)節(jié)鐵代謝及貧血指標水平，減輕炎癥反應(yīng)，是一種安全且有效的治療腎性貧血的藥物。

腎性貧血多存在不同程度的促炎因子、代謝產(chǎn)物積累，進而引發(fā)炎癥反應(yīng)，而炎癥反應(yīng)可加速鐵的消耗，最終促進腎性貧血患者病情進展[15,16]。腎性貧血患者通常由于營養(yǎng)不良，體內(nèi)鐵丟失，使體內(nèi)鐵代謝異常，臨床上常用TRF、TSAT 作為評價鐵代謝的指標[17,18]。研究指出，羅沙司他可有效抑制缺氧誘導因子降解，調(diào)節(jié)機體內(nèi)促紅細胞生成素合成，提高TRF 受體活性，增強腸道對鐵的吸收及提高鐵利用率[19]。另有研究指出，羅沙司他可穩(wěn)定內(nèi)源性缺氧誘導因子，調(diào)節(jié)鐵代謝相關(guān)基因，有效降低鐵調(diào)素水平，間接改善鐵吸收[20,21]。患者發(fā)生貧血時，骨髓代償性釋放大量網(wǎng)織紅細胞進入外周血，以彌補血液中RBC的不足。本研究結(jié)果顯示，采用羅沙司他聯(lián)合左卡尼汀治療可有效降低TNF、CRP、IL–6 水平，提升TRF、TSAT、RBC、Hb、SF 水平，提示羅沙司他聯(lián)合左卡尼汀可阻斷炎癥因子釋放，減輕腎臟炎癥反應(yīng)，且可調(diào)節(jié)鐵代謝指標及貧血指標水平。

綜上所述，羅沙司他聯(lián)合左卡尼汀可顯著改善腎性貧血患者的RBC、TSAT、TRF 水平及臨床癥狀，療效顯著且安全性高。