右美托咪定+全身麻醉對超低位直腸癌患者圍術期應激反應及術中血流動力學的影響

楊敬文

天津港口醫院，天津市 300456

直腸癌為臨床常見消化系統惡性腫瘤，發病率較高，臨床治療主要采取腹腔鏡微創切除術[1]。超低位直腸癌腫瘤位置較深，肛緣與病灶下緣間距不足5cm，故手術難度較大，臨床多采取全身麻醉，以達到良好鎮靜作用[2]。但部分患者全身麻醉應激反應較強，可能引發交感神經興奮、內分泌功能異常、HR加快、MAP增高等，影響患者術后恢復[3]。臨床研究顯示，右美托咪定可抑制交感活性，減少麻醉應激反應，鎮靜鎮痛作用較好，已作為麻醉輔助藥物應用于多種疾病手術[4]。但臨床尚缺乏右美托咪定應用于超低位直腸癌切除術的相關研究?；诖?，本文選取我院收治的80例超低位直腸癌患者，旨在探究右美托咪定+全身麻醉的應用效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年5月—2021年11月我院收治的80例超低位直腸癌患者，按照治療方法不同分為觀察組(n=40)、對照組(n=40)。其中對照組男19例，女21例；年齡40～67歲，平均年齡(53.23±5.53)歲；體質量44～76kg，平均體質量(60.22±7.19)kg；TNM分期：Ⅱ期23例，Ⅲ期17例；ASA(美國麻醉醫師協會)分級：Ⅰ級20例，Ⅱ級20例。觀察組男22例，女18例；年齡40～66歲，平均年齡(52.77±5.42)歲；體質量46～78kg，平均體質量(61.46±7.14)kg；TNM分期：Ⅱ期24例，Ⅲ期16例；ASA分級：Ⅰ級22例，Ⅱ級18例。兩組基線資料均衡可比(P>0.05)，本研究經我院倫理委員會審批通過。

1.2 選擇標準 (1)納入標準：符合超低位直腸癌相關診斷標準[5]；ASA分級：Ⅰ～Ⅱ級；經超聲檢查顯示腫瘤下緣與肛緣間距<5cm；近3個月未服用鎮靜類藥物；于我院接受腹腔鏡直腸癌根治術；患者及家屬均知情了解本研究并當面簽署同意書。(2)排除標準：存在除直腸癌外其他惡性腫瘤；對鎮靜類藥物存在依賴性；存在嚴重高血壓；存在認知障礙、精神疾病；存在酗酒史；對本研究所用藥物存在禁忌證；存在腎、肝等嚴重臟器功能障礙。

1.3 方法 兩組均給予腹腔鏡直腸癌根治術。

1.3.1 對照組：進行靜脈全身麻醉。麻醉誘導：給予丙泊酚(Fresenius Kabi Deutschland GmbH，批準文號：H20170305)1.0mg/kg、咪達唑侖(江蘇九旭藥業有限公司，批準文號：H20113433)0.05mg/kg、苯磺順阿曲庫銨(海南皇隆制藥股份有限公司，批準文號：H20183355)0.2mg/kg、舒芬太尼(江蘇恩華藥業股份有限公司，批準文號：H20203650)0.4μg/kg，靜脈滴注；進行氣管插管，麻醉維持：七氟烷(河北一品制藥股份有限公司，批準文號：H20173156)，手術結束前0.5h停止吸入，術畢靜脈麻醉藥停用。

1.3.2 觀察組：進行右美托咪定(山東希爾康泰藥業有限公司，批準文號：H20183318)+全身麻醉。全身麻醉靜脈給藥、劑量、用法同對照組。氣管插管后，以0.3μg/(kg·h)速率持續靜脈泵注右美托咪定，手術結束前0.5h停用。

1.4 觀察指標 (1)對比兩組麻醉時間、手術時間、術中出血量及蘇醒時間等手術情況。(2)對比兩組丙泊酚、咪達唑侖、苯磺順阿曲庫銨、舒芬太尼等麻醉藥物用量。(3)分別于T0(麻醉誘導前)、T1(插管時)、T2(拔管時)、T3(拔管后5 min)對比兩組心率(HR)、平均動脈壓(MAP)等血流動力學指標。(4)分別于術前、術后12h、術后24h采集兩組3ml空腹靜脈血，離心取血清，以放射免疫法檢測對比兩組血清皮質醇(Cor)水平。(5)分別于術前、術后3d采集兩組3ml空腹靜脈血，離心取血清，以ELISA法測定對比兩組血清白介素-6(IL-6)、高遷移率族蛋白1(HMGB1)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。

2 結果

2.1 兩組手術情況對比 兩組麻醉、手術時間及術中出血量對比無顯著差異(P>0.05)；觀察組蘇醒時間短于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組手術情況對比

2.2 兩組麻醉藥物用量對比 觀察組丙泊酚、咪達唑侖、苯磺順阿曲庫銨、舒芬太尼用藥劑量低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組麻醉藥物用量對比

2.3 兩組血流動力學對比 T0、T2時兩組HR、MAP對比無顯著差異(P>0.05)；T1、T3時觀察組HR、MAP明顯低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組血流動力學對比

2.4 兩組應激反應對比 術前兩組血清Cor水平對比無顯著差異(P>0.05)；術后12h、24h觀察組血清Cor水平明顯低于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組血清Cor水平對比

2.5 兩組血清炎性因子對比 術前兩組血清IL-6、HMGB1、TNF-α水平對比無顯著差異(P>0.05)；術后3d觀察組血清IL-6、HMGB1、TNF-α水平均低于對照組(P<0.05)，見表5。

表5 兩組血清炎性因子對比

3 討論

全身麻醉為超低位直腸癌外科手術常用麻醉方式，鎮靜效果較好，但靜脈麻醉用藥劑量較大，易刺激中樞神經，可能延遲患者術后蘇醒[6]。右美托咪定可結合α2腎上腺素能受體，選擇性抑制傷害性肽類物質釋放及交感神經活性，切斷刺激信息傳導，以達到鎮靜、鎮痛目的，進而可減少靜脈麻醉用藥劑量，有利于術后蘇醒[7]。同時，右美托咪定的鎮靜作用對呼吸無抑制，患者處于非動眼睡眠狀態，可提高通氣舒適度[8]。本文結果顯示，觀察組蘇醒時間短于對照組，丙泊酚、咪達唑侖、苯磺順阿曲庫銨、舒芬太尼用藥劑量低于對照組(P<0.05)?？梢娪颐劳羞涠?全身麻醉應用于超低位直腸癌有利于減少麻醉藥物用量，縮短患者蘇醒時間。相關研究顯示，Cor作為糖皮質激素，受促腎上腺皮質激素、促腎上腺素調節，其水平越高表示刺激程度越嚴重[9]。本文結果顯示，T1、T3時觀察組HR、MAP明顯低于對照組，術后12h、24h觀察組血清Cor水平明顯低于對照組(P<0.05)?？梢娪颐劳羞涠?全身麻醉有利于減少應激反應，穩定患者血流動力學。分析其原因可能為右美托咪定結合外周及中樞α2受體，進而拮抗交感神經活性，達到降低HR、MAP的作用，同時有利于抑制插管、拔管時血流動力學波動及血漿兒茶酚胺分泌[10]。

腹腔鏡微創切除術治療超低位直腸癌作為侵入性手術，其所產生的應激反應可刺激炎性因子大量表達；HMGB1可促使炎性介質分泌，IL-6、TNF-α則直接參與炎癥反應，影響術后恢復[11]。本文結果發現，術后3d觀察組血清IL-6、HMGB1、TNF-α水平均低于對照組(P<0.05)。提示，右美托咪定+全身麻醉有利于減輕超低位直腸癌患者炎癥反應。分析其原因可能為：右美托咪定可通過激活膽堿能及咪唑啉受體的抗炎機制，進而抑制炎癥反應[12]。

綜上所述，右美托咪定+全身麻醉應用于超低位直腸癌有利于減少麻醉藥物用量，減輕圍術期應激反應及血流大幅波動，縮短患者蘇醒時間，改善術后炎癥反應。