廣東粵西北農村婦女高危型HPV感染情況分析

黃千峰 何 琴 何 裕 鄧娟瓊 林杏芳 張 秀

1 廣東省婦幼保健院體檢科(廣州 511400)

2 廣東省肇慶市懷集縣婦幼保健院社會服務部(肇慶 526400)

我國宮頸癌的發(fā)病率約為16.56/10萬，2015年新增病例11.1萬，死亡率為5.04/10萬，均為我國女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤榜首[1- 2]，且發(fā)病率呈遞增趨勢,與國內宮頸癌篩查覆蓋率較低有密切關系[3]。

宮頸人乳頭瘤病毒 (human papillomavirus，HPV)作為宮頸癌發(fā)生和進展的必備條件[4- 5]。宮頸癌前病變及宮頸癌可以通過有效的宮頸癌篩查早發(fā)現、早治療，從根本上達到預防和控制宮頸癌[6- 7]的目的。肇慶市懷集縣自2018年開始對農村婦女進行以高危型HPV作為宮頸癌初篩的方法，國內尚無該地區(qū)宮頸癌篩查數據報道，為該地區(qū)規(guī)范開展農村婦女宮頸癌篩查兩年以來篩查陽性情況及高危型HPV感染特點，現將2018年—2019年廣東省懷集縣24 146名35～64歲農村婦女高危型HPV感染情況分析如下。

1 資料與方法

1.1 篩查對象

2018年1月—2019年12月廣東省肇慶市懷集縣19個鄉(xiāng)鎮(zhèn)兩癌篩查項目地區(qū)，對年齡35～64 歲且為農村戶籍的24 146名婦女進行高危型HPV檢測，其中2018年和2019年該地域參加宮頸癌篩查的人數分別為12 248名和11 898名。

篩查對象的一般情況如下：平均年齡(47.49±7.56) 歲，平均孕次(4.03±1.61) 次，平均產次(2.40±1.36) 次。文化程度：小學及以下學歷者占91.22%(22 026/24 146),初中學歷者占 7.75%(1871/24 146)，高中或中專學歷者占0.67%(162/24 146)，大專及以上學歷者占0.36%(87/24 146)。從未進行過宮頸癌篩查者22 687例，高達93.96%。

1.2 宮頸癌篩查相關流程及指標

宮頸癌篩查相關流程：按同期《廣東省農村婦女“兩癌”免費檢測項目實施方案》中以高危型 HPV為宮頸癌篩查方法，結果包含HPV16、18中任一型別陽性者轉診陰道鏡檢查；如其他12種高危型HPV(31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68等)陽性者轉診宮頸細胞學檢查，其中結果如為未明確診斷意義的非典型鱗狀上皮(atypical squamous cells of unknown significance，ASC-US)及以上——非典型鱗狀細胞不除外高度病變 (atypical squamous cells,excluding highly squamous intraepithelial lesions，ASC-H)、鱗狀上皮內低度病變(low-grade squamous intraepithelial lesions，LSIL)、鱗狀上皮內高度病變(high-grade squamous intraepithelial lesions，HSIL)，則轉診陰道鏡。

分析人口學特征、宮頸高危型 HPV、細胞學、陰道鏡及宮頸活檢病理學結果和宮頸癌早期診段率。宮頸癌前病變人數=宮頸高級別病變+原位腺癌的人數，宮頸癌人數=微小浸潤癌+浸潤癌的人數[8]。宮頸癌早期診段率=(宮頸癌前病變+宮頸微小浸潤癌)/(宮頸癌前病變+宮頸癌)×100%。

需要陰道鏡檢查的情況：(1)初篩HPC16和或18陽性；(2)HPV其他型陽性，進一步液基細胞學檢查，且結果≥ASC-US者。陰道鏡轉診率=(實際陰道鏡檢查人數/需要陰道鏡檢查人數)×100%

1.3 檢測高危型 HPV和宮頸細胞學的方法

HPV 高危型檢測試劑盒為凱普(廣東)生物科技有限公司高危型HPV核酸檢測試劑盒、宮頸細胞學則采用國產薄層宮頸液基細胞學檢查(thin layer cervical liquid based cytology,TCT)方法，以描述性宮頸細胞診斷報告方式(the Bethesda system,TBS)進行評價。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結 果

2.1 各年齡段高危型 HPV 的檢出情況

廣東省懷集縣 35～64歲2018—2019年篩查的24 146名農村婦女中，高危型HPV陽性2 258例，總檢出率為9.35%，單獨HPV16、18和其它高危型HPV的陽性檢出率分別為0.70%、0.32%、7.72%，混合感染檢出率為0.61%。高危型 HPV 總體檢出率最高的年齡段為 60～64歲，達11.22%；16型HPV檢出率最高的年齡段為35～39歲，檢出率為0.87%；18 型HPV檢出率最高的年齡段是60～64歲，檢出率為0.36%；其他高危型 HPV、兩種及以上型別混合感染檢出率最高的年齡段分別為 55～59歲、60～64歲，檢出率分別為9.23%及1.75%。見表1。

表1 各年齡段高危型 HPV 的陽性情況 例(%)

2.2 宮頸細胞學異常及陰道鏡轉診情況

2 258例高危型HPV陽性者中，其他12型HPV陽性1 865例轉診TCT，細胞學轉診率為65.63% (1 224/1 865)。TCT檢出ASC-US 179例、ASC-H、LSIL、HSIL分別為13、 60、5例，共計257例需轉診陰道鏡，實際該部分陰道鏡轉診率為21.01%(54/257)。

2.3 高危型HPV陽性與宮頸癌前病變及宮頸癌

2 258例高危型HPV感染者中，宮頸癌前病變及宮頸癌檢出率為3.94%。其中單一HPV16及18 型陽性共245 例，混合感染中含HPV16/18 型陽性148例。其他12型HPV陽性檢出者進行液基細胞學檢測且結果≥ASC-US 257例，需陰道鏡轉診共計650例，總體需陰道鏡檢查率為2.69%(650/24 146)，實際陰道鏡轉診率為61.23%(398/650)，實際總體陰道鏡檢查率為1.65%(398/24 146)，見表2。

表2 高危型 HPV 陽性與宮頸癌前病變及宮頸癌 例(%)

組織病理學結果：其中LSIL 47例；HSIL 74例，宮頸原位腺癌4例，宮頸癌前病變(HSIL+宮頸原位腺癌)檢出率為323.03/10 萬(78/24 146)；宮頸微小浸潤癌1例、浸潤癌10例，其中宮頸癌的檢出率為45.56/10 萬(11/24 146)、早診率為87.64%(78/89)、平均年齡為49.09歲，見表3。

表3 各年齡段病理組織學異常情況 例(/10萬)

宮頸癌前病變和宮頸癌中包含HPV16、18的陽性率為70.79% (63/89)，HPV其他高危型的陽性率占29.21%(26/89)，見表4。

表4 宮頸組織病理學異常的HPV感染情況 例(%)

3 討 論

美國宮頸癌的死亡率已經有下降趨勢[9]，表明宮頸癌早期篩查技術的完善和推廣，對降低其死亡率尤為重要。研究表明，高危型HPV 感染在宮頸病變的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用[10],隨著宮頸上皮內瘤變病變加重，其高危型HPV感染率和感染載荷量相對值也顯著性增加[11]。目前已證實持續(xù)性HPV感染發(fā)展到宮頸浸潤癌一般需25年以上時間[12]，宮頸癌是目前唯一可預防并根除的惡性腫瘤。

HPV主要經性行為傳播[13]，本篩查中高危型HPV陽性檢出率為9.35%，低于同期同地區(qū)進行“農村婦女‘兩癌’免費檢測項目”中絕經期女性高危型HPV 9.83%的陽性檢出率[14]，高于廣東其它農村宮頸癌篩查項目試點報道的8.72%[8]和北京農村婦女的7.6%[15]，遠低于其他文獻報道的14.1%～21.07%[16-17]，甚至非洲年輕女性74%的HPV感染率的報道[18]。本篩查中各年齡段高危型HPV的陽性率介于8.20%～11.22%之間，最高為11.22%的年齡段是 60～64歲。16型HPV檢出率最高的年齡段是35～39歲，檢出率為0.87%；18 型HPV、其他高危型及混合感染檢出率最高的是55～64歲年齡段，與大多數研究青年女性為HPV感染高發(fā)人群的結果不一致[19]。而Thomas等[20]也觀察到了中老年時期的兩個高峰，分析高危型 HPV陽性率在不同年齡段的差異可能原因是：(1)本篩查年齡不包括35 歲以下年齡段，而該年齡段的性生活較中老年時期活躍；(2)不同地域、檢測方法及檢測試劑的差別；(3)本篩查中的對象為農村女性，存在多孕多產、文化程度低、經濟條件較差及對宮頸癌認識不足等情況。

本篩查中宮頸癌的平均檢出年齡為49.09歲；宮頸癌前病變檢出率高達323.03/10 萬，遠高于該項目全國119.26/10 萬[21]和廣東省91 .33/10 萬的宮頸癌前病變檢出率[22]；宮頸癌的檢出率為45.56/10萬，低于同期同地區(qū)進行“農村婦女“兩癌”免費檢測項目”中絕經期女性的65.85/10 萬[15]；早診率為87.64%，比廣州市的戶籍人口平均發(fā)病世標率高 (9 .76/10 萬 )[23]，提示了廣東省城鄉(xiāng)之間宮頸癌發(fā)病的顯著差異。本篩查中確診的宮頸各級別病變主要集中于宮頸低級別和宮頸癌前病變，為早期治療、改善預后提供了條件。

高危型HPV感染者中，宮頸癌前病變及宮頸癌檢出率為3.94%，高于廣東其它項目試點報道的2.09%[13]，宮頸癌前病變和宮頸癌的HPV16、18及混合感染占70.79%，HPV其他高危型占29.21%，提示HPV16、18是引起宮頸病變的兩個不可忽視的重要型別，HPV其它高危型感染也需定期隨訪。陰道鏡轉診率為61.23%，低于廣東珠三角地區(qū)的94.27%，高于粵東西翼地區(qū)的46.64%陰道鏡轉診率[22]。本地區(qū)從未進行過宮頸癌篩查的農村婦女高達93.96%，宮頸癌前病變和宮頸癌檢出者中從未進行過宮頸癌篩查的比例高達95.50%。因此積極提高農村婦女的宮頸癌篩查及篩查結果解讀的相關知識，早期識別并積極治療宮頸病變是宮頸癌防控的關鍵。

因此，該地區(qū)有較高的高危型HPV陽性率、宮頸癌前病變及宮頸癌檢出率相對較高，提示該地區(qū)存在更高的宮頸癌發(fā)病風險。宮頸癌篩查異常者細胞學及陰道鏡轉診率較低，應尋找更加有效的途徑提高異常病例的就診率和隨訪率。