妊娠合并哮喘急性發作患者相關危險因素分析

曾文宇 莊炯宇 張映坤 歐凱鴻

中山市博愛醫院急診科 (中山 528403)

慢性呼吸道阻塞是引發支氣管哮喘的主要原因，以胸悶、呼吸困難、咳嗽等癥狀為臨床表現，對患者的生活質量產生不利影響[1]。支氣管哮喘在女性妊娠期間較為常見，且哮喘患者在進入妊娠階段后，病情將會變得更加復雜，容易出現高血壓、毒血癥等相關癥狀[2]。相關研究表示，約超過5%的女性妊娠患者均合并患有支氣管哮喘，此研究還表明，支氣管合并哮喘的發生率呈上升趨勢。并隨著孕周的增大，膈肌隨之抬高，可導致胎兒缺氧、發育遲緩，甚至威脅到胎兒生命[3]。妊娠合并哮喘急性發作病因復雜，相關研究表示，可能妊娠期女性缺乏維生素、生理改變等因素存在一定關系[4]。目前，臨床上針對妊娠合并哮喘急性發作相關危險因素的研究報道較少。本文主要選取中山市博愛醫院收治100例的妊娠合并哮喘患者作為研究對象，分析妊娠合并哮喘急性發作的相關危險因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年7月—2021年2月中山市博愛醫院收治100例的妊娠合并哮喘患者作為研究對象，利用支氣管哮喘急性診斷標準將患者分為哮喘急性發作組與未發作組。納入標準：①臨床資料完整；②處于妊娠期女性；③符合《支氣管哮喘防治指南(2020年版)》支氣管哮喘診斷標準[5]：患者在晨時、傍晚、夜間會持續出現胸悶、咳嗽、喘息等相關癥狀，并持續加重；在接觸強烈氣味、煙霧等刺激物等因素觸發，符合以上癥狀為支氣管哮喘；④臨床資料完整。排除標準：①智障、精神病史者；②并嚴重惡性腫瘤者；③合并重要臟器損傷者(心臟、腎、腦)。

1.2 方法

1.2.1 資料收集 收集所有入組患者的孕周、年齡、家庭史、分娩方式、控制哮喘的藥物、焦慮[6](SAS評分≥50分，存在焦慮情況，50～59分為輕度焦慮，60～69分為中度焦慮，≥70 分為重度焦慮)、抑郁[7](SDS評分≥50分，存在抑郁情況，53～62分為輕度抑郁，63～72分為中度抑郁，≥72分為重度抑郁)、吸煙史、孕次、產后并發癥發生情況、血壓，并在清晨時采取患者空腹靜脈血4 mL，3 000 r/min，取血清，采取全自動生化分析儀監測患者維生素D水平情況、血清免疫球蛋白(immunoglobulin E，IgE)水平情況以及白介素-17(interleukin-17，IL-17)水平情況[8]。

1.2.2 研究分組 中山市博愛醫院收治100例的妊娠合并哮喘隨訪4個月，根據患者是否哮喘急性發作將患者分為急性發作組和未發作組。

急性發作判定標準：①在原有的基礎上突然出現喘息、咳嗽、氣促、胸悶等癥狀[9]。②患者在晨時、傍晚、夜間會持續出現胸悶、咳嗽、喘息等相關癥狀，并持續加重。

1.3 統計學方法

2 結 果

2.1 中山市博愛醫院妊娠合并哮喘急性發作患者發作的單因素分析

在100例患者中，未發作組患者54例，占54.0%，發作組患者46例，占46.0%，兩組患者年齡、控制哮喘的藥物、焦慮、抑郁、吸煙史、IgE以及IL-17水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者一般資料對比

2.2 可能影響妊娠合并支氣管哮喘急性發作的因素與賦值及多因素Logistic回歸分析

年齡、控制哮喘的藥物、焦慮、抑郁、吸煙史、IgE以及IL-17水平(為連續型變量)為自變量,妊娠合并哮喘急性發作患者為因變量，進行相關賦值，見表2。

表2 相關因素賦值情況

Logistic回歸分析顯示：年齡、哮喘用物的使用、焦慮、吸煙、IL-17是妊娠合并支氣管哮喘急性發作的獨立危險因素，P< 0.05，見表3。

表3 多因素Logistic回歸分析

2.3 比較2組產婦分娩方式、住院時間及產婦產后并發癥情況

發作組剖宮產發生率、住院時間以及并發癥發生率均高于未發作組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 2組產婦分娩方式、住院時間及產婦產后并發癥情況比較

3 討 論

支氣管哮喘在臨床上又被稱為“慢性氣道炎癥”，是呼吸道的高反應癥狀，主要特征為出現可逆以及不可逆的氣道梗阻，不僅會對患者的呼吸功能造成巨大的影響還會產生炎癥反應，嚴重限制了患者的日常活動[10]。哮喘患者在進入妊娠階段后，病情將會變得更加復雜，且目前對于妊娠合并哮喘哮喘的病理機制尚未有統一定論[11]。相關研究表示，30.0%的哮喘患者在妊娠后會出現病情加重的情況，有學者對其進行了分析，結果表明，導致哮喘患者病情嚴重發生的主要原因是由于患者在妊娠期間體內的各激素水平突然出現了劇烈的變化，尤其是雌性激素、孕酮等妊娠激素的大量增加，且子宮內的胎盤組織以及胎兒產物會導致產婦IgE水平升高，可影響炎癥病變的程度，加重產婦病情的加劇[12]。在妊娠后，女性子宮會快速增大，在一定程度上會對腹部臟器造成一定的擠壓，抬高了膈肌水平，使產婦在呼吸時腹部會受到限制，呼氣量以及吸氣量均會受到明顯的影響，進一步加重產婦哮喘的臨床癥狀。且部分患者對于遵醫囑用藥等相關意識也較為薄弱，導致哮喘癥狀加劇，甚至誘發急性發作[13]。

本研究結果顯示，中山市博愛醫院妊娠合并哮喘急性發作的發生率為46.0%，相對較低，分析其原因可能與產婦健康意識的提高、飲食、不良習慣的改變以及納入、排除標準存在一定關系。目前，臨床上針對哮喘的發病機制還未有準確的結論，相關學者表示，當T細胞被激活后，相關細胞因子會激活患者體內B細胞，合成IgE，當變應原再次入侵機體時，與IgE發生交聯反應，促進細胞合成釋放細胞因子、蛋白酶等多種炎性介質作用，導致產婦機體出現平滑肌肥大、增殖，出現哮喘[14]。

本研究結果顯示，年齡、哮喘藥物的使用、焦慮、吸煙、IL-17是妊娠合并支氣管哮喘急性發作的獨立危險因素。分析其原因在于：(1)女性年齡過大時，體內激素水平也會出現劇烈的變化，如去氧皮質酮等與糖皮質相結合，降低肺對皮質醇作用的靈敏度。且隨著嬰兒的快速發育，胎盤中會產生大量的轉化生長因子-β，可刺激氣道平滑肌細胞的增殖，導致產婦出現支氣管哮喘[15]。(2)妊娠期較為特殊，多數哮喘產婦會擔心藥物的副作用對胎兒產生不良反應。而有效控制哮喘需要長期的治療過程，當患者擅自停藥，病情將得不到有力的控制，容易引發哮喘。因此，妊娠期產婦在日常生活中應根據醫囑用藥，切忌擅自停藥，避免因使用藥物不當而引起哮喘發作[16]。(3)焦慮會引起產婦出現支氣管哮喘。產婦在妊娠期間，體內激素水平如黃體酮、孕酮等激素增加，會使產婦身體上出現不適，另外隨著周圍環境的改變以及角色的轉換會導致產婦出現焦慮等負面情緒，進而影響T細胞調節失常，誘發哮喘[17]。(4)本研究發現，IL-17水平是引發妊娠支氣管哮喘急性發作的危險因素。分析其原因在于IL-17主要參與炎癥反應，使組織細胞纖維化。且IL-17會在氣道內釋放中性粒細胞，增強Th2細胞因子，促進炎癥，從而引發氣道高反應性，增加患者體內嗜酸性粒細胞，刺激IgE水平升高,并隨著雌激素、孕酮等水平的升高，胎盤組織容易產生易感物質，增加了平滑肌的收縮功能，誘導支氣管哮喘急性發作[18]。有研究分析妊娠期哮喘使新生兒不良結局的風險增加，妊娠期哮喘會增加母體和胎盤并發癥的發生率，主要包括妊娠糖尿病、前置胎盤以及剖宮產，本研究結果顯示，發作組剖宮產率、住院時間以及并發癥發生率均高于未發作組，與黎天皇[19]等學者研究結果相似，因此應對該患者進行適當管理，通過提高患者對疾病的認識、診斷以及實施的治療，改善妊娠結局，避免并發癥的發生。

綜上所述,孕周、哮喘藥物的使用、IL-17、焦慮水平是妊娠合并支氣管哮喘急性發作的獨立危險因素,臨床上應對此類女性給予更多的關注。