宮頸癌疾病特點與治療進展

喬亞光

（河南護理職業學院，河南 安陽 455000）

0 引言

宮頸癌是女性健康的大敵，其發病率僅次于乳腺癌，它與一般的癌癥不同，早期宮頸癌疾病一般無明顯異常癥狀，在日常的婦科檢查中很難檢查出來，隨著宮頸癌疾病的逐漸發展，才可能出現陰道流血、陰道排液等癥狀。子宮癌的高發人群是35歲以上的婦女，近年來的發病年齡趨于年輕化。宮頸癌的癌前病變階段比較長，加上其病因比較確切，在適齡婦女中開展篩查，可做到早期診斷、早期治療，以降低疾病的發病率和病死率。如果婦女在非月經期出現陰道出血，或者已經停經的婦女又出現陰道出血，發生此類癥狀，應該提高警惕，盡早到醫院檢查。

1 宮頸癌疾病特點

1.1 陰道不規則出血

所謂的不規則出血是指除了正常的月經期、產后初期、流產初期等正常陰道出血之外，女性發生的陰道出血。例如：非月經期，女性性交后或者排便后出現陰道出血，或者在體力勞動后出現陰道出血，初期出血量較少，并可以經常自行停止[1]。晚期子宮癌，如果癌體侵犯到了大血管或者癌體本身血管豐富，可能發生大量出血癥狀。特別是停經多年的婦女，如果出現陰道流血，一定要提高警惕盡快到醫院檢查。

1.2 白帶增多、白帶異常的癥狀

白帶增多是宮頸癌疾病最多見的早期癥狀，但是白帶增多也可能是由于女性自身其他疾病所致，一般不會引起女性的足夠重視，這也是宮頸癌疾病早期很難被發現的原因。隨著宮頸癌疾病的逐漸發展，可能會見到混濁、淘米水樣或者膿性帶血的液體從陰道中分泌出來，并伴隨著惡臭，這些很大可能性是由于癌組織壞死脫落或者繼發感染而引起的。

1.3 疼痛感強烈

這是晚期宮頸癌疾病的常見癥狀之一，主要原因主要是骨盆腔內神經已經受到癌腫的壓迫、浸潤，從而導致下腹、下腰或者大腿疼痛等癥狀出現。患者發生疼痛癥狀的其他原因主要是宮頸管被癌瘤堵住，宮腔內的分泌物發生引流不暢，在宮腔內積膿；癌腫侵犯到宮旁的組織，如輸尿管、腎盂等，造成積水；癌腫壓迫到髂淋巴、髂血管等，使其回流受阻。

2 宮頸癌病因特點

臨床已經證實，病毒感染在宮頸癌的發生、發展中具有主要作用，其中以人類乳頭狀瘤病毒（HPV）感染、單純皰疹病毒2型感染為主。HPV屬于小DNA病毒之一，無包膜，進入人體后可感染基底細胞，持續日久引起上皮組織的良惡性增生，進而誘發宮頸癌。目前，臨床已經確認15種高危型的HPV和12種低危型HPV的慢性感染是宮頸癌發生的主要誘因。單純皰疹病毒屬于一種雙鏈DNA病毒，分為1型、2型，對于2型感染與宮頸癌之間的關系，眾多學者仍然存在爭議，部分學者認為單純皰疹病毒2型與宮頸癌的發生有關，但部分則認為2型感染不是宮頸癌的致病因素，期待今后有更大樣本量的研究證實。臨床還有其他研究表明，艾滋病病毒（HIV）、人巨細胞病毒（HCMV）感染與宮頸癌的發生有關，但不同研究人員的研究結果具有一定的差異性。各種微生物感染導致的宮頸慢性炎癥性疾病均具有潛在的癌變危險，因此，婦女平時應注重性行為的衛生、定期進行篩查。

3 宮頸癌疾病癌前演變

3.1 宮頸癌疾病的病變

①宮頸鱗狀上皮癌前病變出現于人體感染HPV后、發生宮頸癌前。臨床認為，宮頸鱗狀上皮內病變分為高級別（High-grade）和低級別（Low-grade），其中宮頸高級別鱗狀上皮內病變屬于癌前病變。對于宮頸低級別鱗狀上皮內病變（LSIL），首先要知道的是LSIL不是癌前病變，而是良性病變。它往往代表著機體處于HPV感染急性期，且急性期持續周期長[2]；②宮頸腺性病變，異位的內膜在子宮的肌層中呈彌漫性生長，主要累及后壁，故子宮的前后徑明顯增大，呈球形，但一般不超過12周妊娠的子宮大小。少數腺肌病患者的病灶呈局限性生長，可形成結節或者團塊，臨床稱為子宮腺肌瘤，主要因局部反復出血，病灶周圍纖維組織的增生所致，故與周圍的肌層無明顯界線，手術剝除難度較大，鏡檢下病理特征為肌層內異位內膜腺體、間質呈島狀分布。

3.2 宮頸癌疾病的預防措施

①提高免疫力，實際上對于HPV這種寄宿在人體黏膜細胞上的病毒而言，是沒有什么特效藥可以根治的，唯一能依靠的是人體自身的免疫力。即便科學服用藥物，也難以達到根除病毒的目的[3]。患者應通過飲食運動和生活方式的調理等多方面，來努力提高自己的免疫力。對于本身免疫低的患者或者腸胃吸收能力差的患者，可以直接服用金豆多肽片，它能直接作用于免疫力，直接與蛋白體結合，增強免疫細胞的活性和生產能力，增強單核巨噬細胞系統功能，抑制病毒細胞分裂，調節免疫系統反應，從而達到固本扶正、清除HPV的功效；②堅持定期篩查，當檢查出現HPV陽性之后，應按照醫生的建議半年左右進行一次復查，直到病毒轉陰。值得注意的是，即使復查的結果轉陰了，患者也要保持三年一次的定期檢查習慣，隨時提防HPV再次感染；③拒絕多個性伴侶，混亂的性行為是導致患上宮頸癌的重要原因之一，多個性伴侶極其容易感染上HPV，從而患上宮頸癌。因此，預防宮頸癌首先就是要做到避免過亂的性行為，拒絕多個性伴侶同時存在的想象。此外，過早的性生活亦是宮頸癌的高危因素，所以平時一定要潔身自好，做好安全措施，減少感染的機會[4]；④建立良好的生活習慣，日常要建立良好的生活習慣，拒絕抽煙喝酒等對身體有傷害的行為。堅持合理的作息習慣，睡眠對于病患的自我調理提升免疫也是至關重要的，早睡少熬夜，能夠在睡眠中給予肌體休養生息的契機，促使免疫系統作用于生理代謝的調節。堅持運動鍛煉，例如：跑步、騎行、游泳、瑜伽等一些有益于身心愉快的活動，適量的運動能夠調動身體各機能，加快體內的新陳代謝過程，有助于提升女性患者免疫力，也可使患者保持心情舒暢，減少工作和生活帶來的壓力。

4 宮頸癌疾病治療進展

4.1 治療性疫苗

隨著臨床對疾病不斷深入的研究，HPV感染與宮頸癌間的關系已逐漸明確，目前，預防HPV感染引起的宮頸癌的疫苗已經獲準注射。該疫苗的主要機制是將晚期蛋白作為靶抗原，誘導機體產生特異性的中和抗體。但臨床發現，在HPV感染的癌前病變細胞和已經發生轉化的宮頸癌細胞中，晚期蛋白基因常常發生丟失，預防性疫苗對已經發生HPV感染的病變無效。因此，臨床正在研究治療性疫苗，期待進一步減少宮頸癌的發生。目前，治療性疫苗主要有活載體、多肽/蛋白、DNA、DC等四種形式，在各期的臨床試驗中已經顯示出比較好的效果，但在安全性、免疫原性等方面，仍有待進一步明確。

4.2 手術治療

手術治療的主要用于早期宮頸癌的治療，包括子宮切除、淋巴結切除。Ⅰ～ⅡA期宮頸鱗癌發生卵巢轉移的概率低于1%，因此，對于有保留卵巢功能需求的、沒有絕經的患者，可以保留外觀正常的卵巢。早期宮頸癌患者保留生育功能的主要手術方式為經陰道根治性宮頸切除術，可用于渴望生育的早期、無淋巴結轉移的年輕宮頸癌患者。宮頸原位癌屬于上皮內癌，0期的主要術式為筋膜外全子宮切除術，但對于有保留生育功能需求的患者可行宮頸錐切術，可采用冷刀錐切、激光錐切或者宮頸環形電切術，術前醫師應詳細地了解病變的范圍，如果病變范圍較廣或者已經累及宮頸管的深部，應行子宮切除術，以降低患者的復發率。微小浸潤癌的治療時間跨度比較大，尤其是有生育要求的IA1期宮頸癌患者，應在行宮頸錐切術后的4個月、10個月分別進行2次細胞學涂片檢查，如結果正常，此后每年行1次宮頸涂片檢查。IA2期宮頸癌具有潛在的淋巴結轉移概率，建議行廣泛子宮切除術及盆腔淋巴結清掃術，如果患者要求保留生育功能，建議選擇大范圍宮頸錐切術加腹膜外淋巴結清掃術，亦可選擇根治性宮頸切除術加腹膜外淋巴結清掃術。近年來，腹腔鏡手術及機器人輔助下的腹腔鏡手術的臨床應用越來越廣泛，以其療效好、損傷小、術后恢復快等優勢逐漸被患者及其家屬所接受，但在復發性、安全性等方面還有待進一步研究。

4.3 放療治療

放療適用于各期的宮頸癌，包括體外照射、近距離放療及聯合應用。同步放化療相對于單純放療，不但療效有明顯的提高，還能降低復發的風險。早期宮頸癌手術后如果存在高危因素，如切緣不凈、宮旁受侵、淋巴結轉移等，則需輔助放化療。

現階段臨床在進行治療宮頸癌時，以同步放化療為主要治療手段，即在不間斷放療的同時進行化療，其目的是增加化療的敏感度、協同作用，以提高療效，改善患者的預后，臨床也將此方案作為復發性轉移癌的拯救性治療，多用于局部進展型宮頸癌、復發性轉移宮頸癌、廣泛淋巴結轉移和全身轉移宮頸癌等。同步放化療主要將化療、放療分別作用于腫瘤細胞不同的周期，使得腫瘤細胞與放療的敏感時期同步，干擾腫瘤細胞出現亞致死損傷后的DNA修復，具有放療增敏的作用。同時，放化療的周期短于誘導化療，能最大限度地減少腫瘤細胞在放療后期的加速增殖，也能抑制治療交叉耐受性的產生。

4.4 化療治療

化療在治療宮頸癌中的作用越來重要，主要用于放療時的增敏，即行同步放化療，還有術前新輔助化療及對發生遠處轉移、復發患者的姑息化療等，常用藥物有順鉑、紫杉醇、5-氟尿嘧啶、異環磷酰胺、吉西他濱、拓撲替康等[5]。新輔助化療（neoadjuvant chemotherapy，NACT）是指患者在手術前進行的化療，一般進行2～3個療程，主要作用是縮小腫瘤的體積，軟化宮旁的組織，減小腫瘤的期別，消滅微轉移灶和亞臨床病灶，使患者重新獲得手術的機會。該化療能減少術中的播散、術后轉移的概率。NACT化療方案常以鉑類為基礎，如PVB方案、順鉑和紫杉醇方案，BIP方案等。姑息化療則主要用于既不能手術也不能放療的復發或轉移的患者。

5 宮頸癌疾病的展望及問題

宮頸癌是女性生殖系統發病率較高的惡性腫瘤之一，僅次于乳腺癌，也是女性生殖道發病率最高的惡性腫瘤，宮頸癌和乳腺癌是目前我國癌癥篩查的重點。根據世界衛生組織2015年的數據顯示，全球每年新發宮頸癌50余萬例，其中發展中國家占80%以上。中國是個宮頸癌大國，每年新發病例達10萬以上，因此抗癌形勢非常嚴峻，不同期別的宮頸癌在治療方面都存在很多亟需解決的問題[6]。對于早期宮頸癌亟需解決的問題是如何改善治療方式，減少對患者造成的損傷，提高患者生存質量。對于中晚期宮頸癌，目前的標準治療是同步放化療，但仍有一半以上的患者會復發，總體預后無根本性提高[7]。因此目前亟需解決的問題有兩個：一是能否有新的聯合治療手段進一步改善中晚期宮頸癌患者的遠期生存；二是同步放化療以后能否進一步降低遠期并發癥。對于復發或轉移性宮頸癌，是目前臨床治療的重中之重。由于不適合做手術和放療，其預后非常差，臨床上目前沒有特別有效的治療手段。系統性化療聯合靶向治療用于一線治療的總體有效率只有30%～40%，且一線治療失敗，后續治療的有效率非常低，因此尋找新的治療辦法也是亟需解決的問題，開展新的臨床研究也是重中之重。免疫聯合治療在宮頸癌中的前景，很多研究中采用多種藥物聯合的治療方案，包括免疫檢查點抑制劑聯合治療，如免疫檢查點抑制劑聯合抗血管生成的靶向藥物，或與化療、放療進一步聯合，以探索這些方案是否能進一步改善患者的生存，提高療效。目前國內外很多初步研究正在進行，結果顯示，聯合治療方案的療效優于免疫檢查點抑制劑單藥治療。因此這是我們進一步研究的重點和方向。

6 結論

雖然宮頸癌有很多種治療手段，但是宮頸癌是一種可防、可治的癌癥，對宮頸癌的早期治療往往能起到事半功倍的明顯效果。然而，如果缺乏有效的篩查手段或者患者缺乏早診早治的意識，常常使患者錯過最佳的治療時期。