卷曲霉素聯(lián)合莫西沙星治療耐多藥肺結(jié)核的應(yīng)用價(jià)值研究

孫勇

淄博市淄川區(qū)醫(yī)院，山東 淄博 255100

0 引言

在臨床上，肺結(jié)核是一種比較常見(jiàn)的肺部疾病，具有一定的傳染性。而耐多藥肺結(jié)核則主要指的是患者對(duì)超過(guò)兩種的抗結(jié)核治療藥物出現(xiàn)耐藥性，由于耐多藥肺結(jié)核難以治愈、需要的治療時(shí)間長(zhǎng)且病死率高，已經(jīng)成為了全世界共同面對(duì)的一個(gè)公共衛(wèi)生問(wèn)題[1]。現(xiàn)今臨床中適用于耐多藥肺結(jié)核疾病的治療藥物類型多樣，但部分藥物在使用后，藥物功效、用藥安全性、患者預(yù)后恢復(fù)情況等均未能達(dá)到預(yù)期，卷曲霉素屬抗生素類藥物，以消炎為主要功效，莫西沙星屬抗菌藥物，對(duì)多種類型致病菌均能夠產(chǎn)生顯著消殺作用，單一使用二者治療耐多藥肺結(jié)核，可見(jiàn)一定治療效果，但存在局限性，因此采取聯(lián)合方式，將卷曲霉素、莫西沙星合用，治療耐多藥肺結(jié)核，藥物功效協(xié)同，能夠充分發(fā)揮其各自疾病治療功效，同時(shí)強(qiáng)化彼此藥效，進(jìn)而增進(jìn)患者疾病康復(fù)概率。本研究對(duì)卷曲霉素與莫西沙星聯(lián)合治療效果進(jìn)行分析研究，并詳細(xì)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

使用簡(jiǎn)單隨機(jī)抽樣法從2018年7月-2020年8月于本院進(jìn)行治療的耐多藥肺結(jié)核患者中選取86例，并以隨機(jī)抽簽法分為參照組和研究組，每組43例。研究組男22例，女21例；年齡27～61歲，平均（42.17±3.44）歲；病程6～21個(gè)月，平均（11.07±2.43）個(gè)月。參照組男23例，女20例；年齡25～62歲，平均（41.66±2.84）歲；病程5～23個(gè)月，平均（11.98±2.02）個(gè)月。選取的患者均無(wú)重癥肌無(wú)力、帕金森病、聽(tīng)力障礙以及腎功能障礙且無(wú)喹諾酮過(guò)敏情況。對(duì)兩組患者的相關(guān)基礎(chǔ)資料進(jìn)行比較可知，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均首先應(yīng)用常規(guī)治療耐多藥肺結(jié)核方法，包括如下幾點(diǎn)：①頓服吡嗪酰胺片（特一藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44020947），每次200mg；②服用鹽酸左氧氟沙星（廣東彼迪藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990053）治療，每次200mg，每天兩次；③服用對(duì)氨基水楊酸鈉片（山西振東泰盛制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H14020815）治療，每次200mg，每天四次；④服用丙硫異煙胺腸溶片（上海信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021180）治療，每次250mg，每天四次。

參照組患者在此基礎(chǔ)上服用莫西沙星（廣東陽(yáng)光藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183246）治療，每次400mg，每天服用一次。

研究組患者在參照組的基礎(chǔ)上以卷曲霉素進(jìn)行聯(lián)合治療。每天進(jìn)行硫酸卷曲霉素（華北制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20045553）注射，注射時(shí)添加氯化鈉注射液進(jìn)行溶解，進(jìn)行深度肌肉注射，每天一次，每次0.75g。

兩組患者僅進(jìn)行一年的持續(xù)治療，且每隔20d需要復(fù)診一次，復(fù)查時(shí)應(yīng)進(jìn)行尿常規(guī)、血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)、視力以及聽(tīng)力檢查；每隔40d需要進(jìn)行以此痰液涂片檢查；每隔2個(gè)月需要進(jìn)行以此胸部X線檢查。對(duì)患者還應(yīng)進(jìn)行不定期電話隨訪，對(duì)患者的治療效果和身體反映情況進(jìn)行密切觀察。此外，還應(yīng)叮囑患者若出現(xiàn)異常情況需及時(shí)聯(lián)絡(luò)醫(yī)生處理，按時(shí)服藥，不可擅自斷藥、換藥。

1.3 觀察指標(biāo)

參考SF-36生活質(zhì)量量表，自制簡(jiǎn)明生活質(zhì)量調(diào)查表，最高100分，分?jǐn)?shù)與患者生活質(zhì)量為正相關(guān)。

比較兩組患者治療前后血清炎性因子情況，包括腺苷脫氨酶（ADA）和C反應(yīng)蛋白（CRP）。在患者空腹時(shí)采3mL肘部靜脈血，以3000r/min的離心速度進(jìn)行5min離心，使用免疫比濁法檢驗(yàn)CRP，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢驗(yàn)ADA。

比較兩組患者不良反應(yīng)情況，包括心率過(guò)快、肝功能損傷、白細(xì)胞數(shù)減少。

肺功能匯總用力肺活量、一秒用力呼氣容積、最大呼氣峰流速等項(xiàng)數(shù)據(jù)。

證候積分評(píng)測(cè)盜汗、乏力、消瘦、咳嗽、胸痛等，6分為單項(xiàng)最高分，高分者癥狀明顯。

治療相關(guān)指標(biāo)項(xiàng)整理疾病癥狀緩解時(shí)間、住院時(shí)間等。

1.4 數(shù)據(jù)處理

將本研究86例耐多藥肺結(jié)核患者的相關(guān)研究數(shù)據(jù)錄入SPSS 19.0軟件并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組患者評(píng)分和血清炎性因子情況為計(jì)量資料，行t檢驗(yàn)，以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）（）為檢驗(yàn)形式校準(zhǔn)，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率行卡方檢驗(yàn)，以（n，%）為檢驗(yàn)形式校準(zhǔn)。研究的統(tǒng)計(jì)學(xué)校準(zhǔn)基線則為P＜0.05。

2 結(jié)果

2.1 生活質(zhì)量評(píng)分

治療前，兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分無(wú)明顯差異，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者評(píng)分相較治療前均有明顯上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者治療后評(píng)分相比，研究組顯著高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比（）

表1 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比（）

2.2 血清炎性因子

治療前，兩組患者血清炎性因子無(wú)明顯差異，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的血清炎性因子均有明顯下降，而研究組下降幅度明顯大于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血清炎性因子對(duì)比（）

表2 兩組患者血清炎性因子對(duì)比（）

2.3 不良反應(yīng)

研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率4.65%；明顯低于參照組不良反應(yīng)發(fā)生率20.93%。兩組患者比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 對(duì)比兩組不良反應(yīng)率[n（%）]

2.4 肺功能

肺功能數(shù)據(jù)整理，比較后可見(jiàn)，研究組在治療后肺功能有極為顯著的改善，對(duì)比參照組數(shù)據(jù)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者肺功能對(duì)比（）

表4 兩組患者肺功能對(duì)比（）

2.5 證候積分

評(píng)測(cè)患者疾病癥狀反應(yīng)，得分采集整理，均顯示研究組有明顯改善，較參照組改善明顯有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組患者證候積分對(duì)比（）

表5 兩組患者證候積分對(duì)比（）

2.6 治療相關(guān)指標(biāo)項(xiàng)

研究組比較參照組，治療相關(guān)指標(biāo)項(xiàng)數(shù)據(jù)較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表6。

表6 對(duì)比兩組治療相關(guān)指標(biāo)項(xiàng)（）

表6 對(duì)比兩組治療相關(guān)指標(biāo)項(xiàng)（）

3 討論

人為因素導(dǎo)致的不充分治療是引發(fā)耐多藥肺結(jié)核的主要原因，患者用藥不按時(shí)、任意斷藥換藥、擅自更改藥量以及不合適的治療方法都可能導(dǎo)致耐多藥肺結(jié)核的產(chǎn)生。這是因?yàn)檫@種不充分治療，導(dǎo)致患者身體里的耐藥突變菌沒(méi)能被消滅反而成了更具優(yōu)勢(shì)的菌種。耐藥性的提升會(huì)大幅度增加患者的治療難度，導(dǎo)致治療時(shí)間和費(fèi)用提高，影響患者正常生活。肺結(jié)核常規(guī)治療僅需半年左右的時(shí)間，但治療耐多藥肺結(jié)核需要的時(shí)間最高為3年，不僅影響患者的身體健康和生活質(zhì)量，也提高了其傳染風(fēng)險(xiǎn)，而且耐多藥肺結(jié)核患者傳染的人，患有的也是耐多藥肺結(jié)核，對(duì)肺結(jié)核疫情的控制有嚴(yán)重的負(fù)面影響[2]。此外，普通患者服用的抗結(jié)核藥物是一線藥物，具有價(jià)格低、效果好且安全性高的優(yōu)勢(shì)，但利福平和異胺肼對(duì)耐多藥肺結(jié)核患者已經(jīng)無(wú)法起到作用了，治療使用的是二線抗結(jié)核藥物，不良反應(yīng)發(fā)生率高且價(jià)格昂貴，導(dǎo)致患者需要承受更嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)壓力。所以，應(yīng)針對(duì)耐藥性產(chǎn)生原因，研究適合使用的藥物進(jìn)行聯(lián)合治療，消滅結(jié)核合桿菌，提高治療效果[3]。

莫西沙星具有比左氧氟沙星更廣泛的抗菌譜，對(duì)細(xì)菌內(nèi)部的拓?fù)洚悩?gòu)酶具有一定的抑制效果，能夠有效降低細(xì)菌DNA合成和復(fù)制成功率，從而有效抑菌[4]。莫西沙星能夠有效抵御常見(jiàn)的耐藥菌且不容易產(chǎn)生耐藥性，在耐多藥結(jié)核患者的治療中屬于常用藥物。卷曲霉素則有多肽類結(jié)果，能夠有效抑制結(jié)核分枝桿菌，對(duì)于消滅結(jié)合桿菌具有較高作用，還能聯(lián)合其他抗結(jié)核藥物共同治療，但是卷曲霉素若單獨(dú)使用則較易產(chǎn)生抗藥性[5]。

由于耐多藥肺結(jié)核患者的T細(xì)胞介導(dǎo)會(huì)參與結(jié)核桿菌免疫應(yīng)答的過(guò)程，所以患者免疫功能也會(huì)受到影響，在患者感染結(jié)核桿菌后免疫系統(tǒng)會(huì)受到損害。在患者耳朵血清中，ADA水平更高，而CRP作為急性反應(yīng)蛋白，能夠參與免疫調(diào)節(jié)和應(yīng)答，在臨床研究中可以發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)使用莫西沙星治療對(duì)炎性因子的抑制作用低于聯(lián)合卷曲霉素共同治療的效果，聯(lián)合用藥能夠有效抑制炎性反應(yīng)，改善患者免疫功能。此外，卷曲霉素與莫西沙星聯(lián)合使用，耐多藥肺結(jié)核患者疾病癥狀反應(yīng)能夠快速得到有效改善，患者經(jīng)治療后，其住院時(shí)間可明顯縮短，肺部功能在治療實(shí)施后得到顯著提高。提示耐多藥肺結(jié)核以卷曲霉素、莫西沙星聯(lián)合用藥方式進(jìn)行治療，能夠抑制疾病對(duì)患者呼吸系統(tǒng)功能影響性，改善病情的同時(shí)，加快患者疾病康復(fù)進(jìn)程，由此可使疾病對(duì)其機(jī)體健康損害性得到有效抑制，進(jìn)一步改善患者預(yù)后生活質(zhì)量，有助于其預(yù)后恢復(fù)，疾病治療作用顯著，用藥效果存在優(yōu)勢(shì)性。

綜上所述，在耐多藥肺結(jié)核患者的治療中，卷曲霉素與莫西沙星聯(lián)合使用有更好的治療效果，能夠有效提升治療效果、縮短治療時(shí)間。這種藥物聯(lián)合治療的方法有利于抑制炎性反應(yīng)，對(duì)免疫功能具有較好的改善功能，能夠提升患者生活質(zhì)量，且不良反應(yīng)率低、用藥安全性高，在臨床治療中具有一定的推廣應(yīng)用價(jià)值。