硝苯地平片聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠期高血壓疾病的療效及對患者血壓及預后的影響

趙云，廖英藝，丘秋萍，周金嬋

清遠市清新區(qū)人民醫(yī)院，廣東 清遠 511500

0 引言

妊娠期高血壓綜合征是特有的妊娠期疾病，常于妊娠20周后發(fā)生，發(fā)病率較高，會有高血壓、蛋白尿、水腫的臨床表現(xiàn)，若情況嚴重，會導致?lián)p害患者腎臟器官，引發(fā)抽搐、昏迷等癥狀，嚴重威脅患者及胎兒的生命健康。妊娠期高血壓伴有不同程度的綜合征病情，呈進展性變化，且會快速惡化，若未能有效控制，很容易向子癇前期發(fā)展，會對孕產婦和圍生兒的生命健康造成影響[1]。妊娠期高血壓疾病始終以穩(wěn)定患者血壓水平及減輕心臟負擔為治療原則，可改善患者胎盤血供，促進胎兒維持正常機體發(fā)育，但目前就各類藥物對患者的治療效果仍無統(tǒng)一定論[2]。現(xiàn)階段，妊娠期高血壓疾病的常用治療手段為藥物治療，硫酸鎂及硝苯地平片均為常用藥物。硫酸鎂是一種β-腎上腺受體激動劑，可改善患者微循環(huán)，降低血壓水平，改善器官血流灌注，且該藥物還具有解痙功效，可有效治療子癇，但單項用藥的療效不明顯[3]。硝苯地平是一種二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，可促進血管擴張，對心肌細胞膜鈣通道選擇性抑制，進而保持穩(wěn)定的血壓水平。聯(lián)合用藥可有效緩解患者不良癥狀，維持穩(wěn)定的高壓水平，以便于對患者動脈痙攣情況行良好控制[4]。本研究以60例妊娠期高血壓患者為研究對象，對實行不同治療手段的療程展開研究，詳細內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次試驗選取本院2016年4月-2020年4月接收的60例妊娠期高血壓患者，經(jīng)電腦隨機劃分為兩組，每組30例，對照組年齡22～34歲，平均（28.15±1.48）歲；孕周32～41周，平均（36.54±1.20）周；初產婦，經(jīng)產婦各23、7例。研究組，年齡23～34歲，平均（27.62±1.39）歲；孕周32～41周，平均（36.52±1.67）周；初產婦，經(jīng)產婦各22、8例。孕周、年齡等一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。試驗經(jīng)本院倫理委員會批準。

納入標準：①孕前無高血壓病史；②患者本人同意參與本次試驗；③患者經(jīng)診斷符合《婦產科》[5]妊娠期高血壓綜合征的診斷標準；④有典型體征及癥狀者；⑤所有孕婦均為單胎妊娠；⑥孕婦可與醫(yī)護人員進行良好溝通和交流，無交流障礙和言語障礙。

排除標準：①多胎妊娠者；②對硝苯地平片、硫酸鎂過敏者；③孕婦年齡在35歲以上者；④孕婦1周內服用利尿、降壓及解痙藥物者[6]；⑤合并其他妊娠并發(fā)癥者；⑥存在語言溝通障礙，無法與醫(yī)護人員良好溝通者。

1.2 方法

用藥前告知患者注意休息。對照組：實行硫酸鎂注射液（生產廠家：陜西健民制藥有限公司；生產批號：國藥準字H61023425）單項治療，給予靜脈滴注給藥方式，于30min內滴完5%葡萄糖溶液100mL聯(lián)合25%硫酸鎂注射液20mL，之后改為5%葡萄糖注射液500mL聯(lián)合25%硫酸鎂注射液60mL的配比，依據(jù)患者血壓水平變化情況及呼吸變化進行相應調整，1.5～2g/h。

研究組：基于對照組聯(lián)合硝苯地平（生產廠家：山東方明藥業(yè)集團股份有限公司；生產批號：國藥準字H37022634）實施治療，1次10～20mg，1天1次、一天兩次或八個小時一次，治療過程中輔助患者呈仰臥位，并對其血壓和心率水平進行監(jiān)測，血壓水平控制在合理區(qū)域。若患者處于過低的血壓水平，應減少硝苯地平緩釋片劑量；若患者有減弱膝反射、呼吸困難表現(xiàn)，應停止使用硫酸鎂，完成治療后呈3h平臥。兩組均采取1個月治療，于治療前后對相關指標進行相應檢測。

1.3 觀察指標

（1）治療效果評估：參照《婦產科學》對兩組患者治療后治療有效率進行評估。顯效：經(jīng)治療后，孕婦基本消失臨床體征及癥狀，明顯降低血壓水平，收縮壓≤155mmHg，下降程度在30mmHg以下，舒張壓≤105mmHg，下降程度在15mmHg以下，尿蛋白（++）降低。有效：經(jīng)治療后，孕婦較之前轉變臨床體征及癥狀，較之前降低血壓，舒張壓下降程度在10mmHg以下，舒張壓下降程度在10mmHg以下，尿蛋白（++）降低，但仍未保持至正常水平。無效：孕婦經(jīng)治療后并未改善臨床體征及癥狀，情況嚴重下會加重。治療有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

（2）血壓水平變化情況評估：采用動態(tài)血壓監(jiān)測儀[6]監(jiān)測60例患者血壓水平，包括舒張壓及收縮壓。

（3）臍動脈S/D比值、紅細胞比容及尿比重評估：采用彩色多普勒超聲儀[7]于治療前后從恥骨聯(lián)合上方對兩組患者搏動指數(shù)（pulsatility index，PI）、阻力指數(shù)（resistance index，RI）、舒張期最小流速（diastolic minimum velocity，Vmin）、收縮期最大流速（maximum systolic velocity，Vmax）及子宮動脈收縮期峰值流速/舒張末期流速（peak systolic/end diastolic flow velocity of uterine artery，S/D）進行檢測，觀察并記錄患者紅細胞比容及尿比重。

（4）氧化應激指標評估：在患者治療前后于空腹狀態(tài)下采集3mL靜脈血，于15min內每分鐘離心3000轉，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法[8]對兩組患者超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）進行檢測，采用總抗氧化能力檢測試劑盒（ABTS）對患者總抗氧化能力（total antioxidant capacity，TAC）水平進行檢測。

（5）血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、C反應蛋白（C-reaction protein，CRP）水平評估：在患者治療前后于空腹狀態(tài)下采集4mL靜脈血，于15min內每分鐘離心1500轉，離心半徑15cm，血清分離后于-40℃冰箱中放置便于備用，采用羅氏CobaS C502免疫增強比濁儀[9]進行Hcy、CRP水平檢測。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量數(shù)據(jù)以（）表示，行t檢驗，計數(shù)數(shù)據(jù)以[n（%）]表示，行χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 60例患者治療效果比較

研究組比對照組治療有效率更高，組間差異明顯（P＜0.05），見表1。

表1 治療有效率比較[n（%）]

2.2 治療前后60例患者血壓水平變化情況比較

未治療時組間血壓水平變化情況相似，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；經(jīng)治療后，研究組比對照組血壓水平改善效果更明顯（P＜0.05），見表2。

表2 血壓水平變化情況比較（）

表2 血壓水平變化情況比較（）

2.3 治療前后60例患者子宮動脈血流參數(shù)、紅細胞比容及尿比重比較

未治療時組間子宮動脈血流參數(shù)、紅細胞比容及尿比重相似，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；經(jīng)治療后，研究組比對照組臍動脈S/D比值、紅細胞比容、尿比重、PI、RI水平更低，Vmax、SOD水平更高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3至表4。

表3 臍動脈S/D 比值、紅細胞比容及尿比重比較（）

表3 臍動脈S/D 比值、紅細胞比容及尿比重比較（）

表4 子宮動脈血流參數(shù)比較（）

表4 子宮動脈血流參數(shù)比較（）

2.4 治療前后60例患者氧化應激指標比較

未治療時組間氧化應激指標相似，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；經(jīng)治療后，研究組比對照組TAC、GSH-Px及SOD水平更高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 氧化應激指標比較（）

表5 氧化應激指標比較（）

2.5 治療前后60例患者血清同型半胱氨酸、C反應蛋白水平比較

未治療時組間血清同型半胱氨酸、C反應蛋白水平相似，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；經(jīng)治療后，研究組比對照組血清同型半胱氨酸、C反應蛋白水平更低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表6。

表6 血清同型半胱氨酸、C 反應蛋白水平比較（）

表6 血清同型半胱氨酸、C 反應蛋白水平比較（）

3 討論

妊娠期高血壓是一種綜合性疾病，主要由各類因素引發(fā)，其常見因素包括母體因素和胎盤因素胎盤[10]。母體因素是指孕婦因伴有糖尿病癥狀而導致微血管病變，從而發(fā)生妊娠期高血壓；胎盤因素則是指形成胎盤和發(fā)育期間有胎盤障礙出現(xiàn)，導致孕婦于臨床中出現(xiàn)妊娠期高血壓癥狀。妊娠期高血壓的主要治療目的為降低血管痙攣，從而有效預防不良反應[11]。

硫酸鎂、硝苯地平片均為妊娠期高血壓的常用藥物，已經(jīng)得到了廣泛應用，硝苯地平片是主要的鈣鹽制劑，其作用是通過降低末梢血管可抗性及心肌收縮性，減少心肌耗氧，抑制機體內鈣離子內流，將鈣離子泵激活，進而維持穩(wěn)定機體血鈣水平，促進子宮平滑肌松弛，擴張全身血管，進一步改善患者體內微循環(huán)，實現(xiàn)子宮動脈血流參的有效調節(jié)，并經(jīng)擴張冠狀動脈血管增加心肌缺血供養(yǎng)，常用于治療原發(fā)性高血壓及心絞痛等疾病[12]。硫酸鎂是通過對小動脈痙攣進行良好預防，改善患者供血情況，防止胎兒有缺氧癥狀表現(xiàn)，且該藥物可發(fā)揮良好的降壓效果，有效提升患者心輸血量[13]。硫酸鎂還能夠改善子宮、腎及心臟供血情況，從而減小外周循環(huán)阻力，保持合適范圍的血壓水平，提高患者心排血量。除此之外，硫酸鎂還可使骨骼肌、平滑肌松弛，抑制中樞，擴張血管，進而保持穩(wěn)定體循環(huán)，進而減輕臟器組織缺血缺氧狀態(tài)，抑制病情發(fā)展，但長期使用硫酸鎂藥物治療較差免疫力者，會引發(fā)鎂中毒，對治療效果造成影響。

本次試驗結果顯示，經(jīng)治療后，研究組血壓水平改善情況明顯優(yōu)于對照組，治療有效率、TAC、SOD、GSH-Px水平高于對照組，血清同型半胱氨酸及C反應蛋白水平低于對照組，組間數(shù)據(jù)有差異性（P＜0.05）。可見，相比單一用藥，聯(lián)合用藥可有效控制患者血壓水平。硫酸鎂的作用還包括改善體循環(huán)，抑制中樞及擴張血管，聯(lián)合應用硝苯地平片，可在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中充分發(fā)揮鎂離子的阻斷抽搐作用[14]。與此同時，通過解除痙攣，促進血管擴張，可有效改善血流動力學，穩(wěn)定氧化應激指標。

本次試驗結果顯示，治療后相比對照組，研究組臍動脈S/D比值、Vmin、Vmax水平明顯降低，紅細胞比容、尿比重、PI、RI水平升高，組間數(shù)據(jù)有差異性（P＜0.05）。可見，聯(lián)合治療可保證患者臍動脈S/D比值、紅細胞比容及尿比重得到良好改善，調節(jié)子宮動脈血流參數(shù)，實現(xiàn)協(xié)調降壓的作用，改善機體微循環(huán)，提升治療有效率。

綜上所述，妊娠期高血壓患者在治療期間應用硝苯地平片聯(lián)合硫酸鎂治療，可發(fā)揮良好的臨床效果，幫助患者維持穩(wěn)定的血壓水平，保證預后效果，有臨床實踐價值。