胺碘酮治療急性心肌梗死伴心房顫動(dòng)的藥理機(jī)制

鄧云靜

山東省蘭陵縣人民醫(yī)院 靜脈配置中心，山東 臨沂 277700

0 引言

急性心肌梗死發(fā)病率不斷增加，是臨床常見(jiàn)疾病，以心肌缺血樣壞死作為主要表現(xiàn)，容易對(duì)患者健康造成嚴(yán)重影響。一般情況下，急性心肌梗死的并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)較高，其中心力衰竭、心律失常及心房顫動(dòng)均是急性心肌梗死的常見(jiàn)并發(fā)癥[1]。針對(duì)急性心肌梗死合并心房顫動(dòng)患者，維持竇性心律、改善心功能是此類(lèi)患者的治療關(guān)鍵。通過(guò)采用胺碘酮治療，取得顯著的效果，應(yīng)用藥物后，在短時(shí)間內(nèi)對(duì)患者心肌傳導(dǎo)纖維的離子內(nèi)流產(chǎn)生抑制，從而減慢傳導(dǎo)速度，對(duì)鉀離子和鈉離子通道進(jìn)行阻滯。本次研究即針對(duì)急性心肌梗死合并心房顫動(dòng)患者展開(kāi)分析，圍繞胺碘酮治療急性心肌梗死伴心房顫動(dòng)的臨床效果及藥理機(jī)制進(jìn)行探討，過(guò)程如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文研究將收治時(shí)間在2019年1月-2020年1月的急性心肌梗死伴心房顫動(dòng)患者作為主要對(duì)象，隨機(jī)將分為對(duì)照組和觀察組，各35列。對(duì)照組中男14例，女21例；年齡62～77歲，平均（68.72±3.21）歲。觀察組中男15例，女20例；年齡64～78歲，平均（69.05±3.56）歲。兩組一般資料比較（P＞0.05），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

納入標(biāo)準(zhǔn)[2]：①患者在入院時(shí)臨床病情癥狀符合《急性ST段抬高型急性心肌梗死診斷和治療指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者存在心肌壞死、胸悶氣短、心律失常、胸痛、心悸、胸骨后疼痛、心臟左室舒張功能減退等癥狀；③患者在語(yǔ)言、神經(jīng)方面均正常，所有患者簽署知情同意書(shū)，配合各項(xiàng)治療；

排除標(biāo)準(zhǔn)：①自身伴有肝功能障礙；②存在藥物濫用史、長(zhǎng)時(shí)間酗酒；③存伴有顱內(nèi)出血；④對(duì)于本次研究采用的藥物具有過(guò)敏癥狀；⑤不配合本次操作、由于個(gè)人原因中斷本次研究者。

1.2 方法

兩組患者在進(jìn)入醫(yī)院后均進(jìn)行心電監(jiān)護(hù)、吸氧、電擊除顫、抗血栓、降血脂、心肌耗氧量調(diào)節(jié)等措施常規(guī)急診措施。

對(duì)照組患者接受常規(guī)急診搶救，取普羅帕酮注射液（上海上藥信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020492）70mg聯(lián)合20mL5%葡萄糖注射液給予患者靜脈注射，以抗心律失常，如患者在注射后一段時(shí)間未見(jiàn)癥狀緩解，可間隔20min后重復(fù)給藥，但注意用藥總量不超過(guò)210mg，注射起效后可將注射方式改為靜脈滴注，控制滴速在0.5～1mg/min。

觀察組患者接受胺碘酮急診搶救，取胺碘酮注射液[賽諾菲安萬(wàn)特（杭州）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19993254]按照3mg/kg聯(lián)合葡萄糖注射液20mL+5%給藥患者靜脈滴注，24h劑量不超過(guò)1200mg，而后再根據(jù)患者的臨床癥狀將劑量調(diào)整。

兩組患者均連續(xù)治療3d，注意在用藥期間對(duì)患者的血壓、血氧飽和度進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，詳細(xì)記錄患者治療效果。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)兩組急性心肌梗死伴心房顫動(dòng)患者的不同用藥方式的臨床效果差異進(jìn)行比較分析。

（1）臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)，參考《心血管系統(tǒng)藥物臨床研究指導(dǎo)原則》分為“較好”“一般”“較差”三個(gè)維度[3]，其中所測(cè)心率高于每分鐘60次，臨床癥狀得到有效控制則定義為較好，心率高于每分鐘60次，臨床癥狀明顯改善但仍存在一定程度心悸定義為一般，患者臨床癥狀無(wú)變化或有加重趨勢(shì)，平均心率改善低于10%則定義為較差，總有效患者數(shù)為顯效與有效患者數(shù)之和。

（2）統(tǒng)計(jì)兩組患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況。

（3）對(duì)比LVEF、LVEDD、LVESD指標(biāo)。

（4）對(duì)比心率、P-R間期、OTc指標(biāo)。

（5）住院時(shí)間和癥狀改善時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件應(yīng)用SPSS 24.0，結(jié)果顯示P＜0.05，說(shuō)明以上數(shù)據(jù)存在明顯差異。

2 結(jié)果

2.1 臨床治療效果

觀察組患者治療后，表1結(jié)果表現(xiàn)出總有效例數(shù)為34，占比97.14%，對(duì)照組患者在臨床治療中表現(xiàn)出總有效例數(shù)為29，占比82.86%，臨床治療效果組間對(duì)比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=3.9683，P=0.0463），見(jiàn)表1。

表1 臨床治療效果[n（%）]

2.2 治療不良反應(yīng)

在用藥過(guò)程中，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=5.0806，P=0.0241），見(jiàn)表2。

表2 治療不良反應(yīng)[n（%）]

2.3 對(duì)比各項(xiàng)指標(biāo)

觀察組患者的LVEF、LVEDD、LVESD與對(duì)照組具有顯著差異（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 分析兩組LVEF、LVEDD、LVESD 等心功能指標(biāo)變化（）

表3 分析兩組LVEF、LVEDD、LVESD 等心功能指標(biāo)變化（）

注：觀察組和對(duì)照組（兩組患者）相比較P＜0.05。

2.4 對(duì)比心率、P-R間期、OTC指標(biāo)

觀察組心率、P-R間期、OTC指標(biāo)和對(duì)照組心率、P-R間期、OTc指標(biāo)具有差異（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 對(duì)比2 組患者心率、P-R 間期、OTC 指標(biāo)（）

表4 對(duì)比2 組患者心率、P-R 間期、OTC 指標(biāo)（）

2.5 對(duì)比住院時(shí)間和癥狀改善時(shí)間

觀察組住院時(shí)間（16.27±1.21）d和癥狀改善時(shí)間（6.12±1.26）d與對(duì)照組住院時(shí)間（19.11±1.37）d和癥狀改善時(shí)間（9.11±1.21）d比較，具有顯著差異（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 分析兩組住院時(shí)間和癥狀改善時(shí)間（）

表5 分析兩組住院時(shí)間和癥狀改善時(shí)間（）

3 討論

醫(yī)學(xué)研究顯示，急性心肌梗死發(fā)病率不斷增加，是一種比較嚴(yán)重的急性冠狀動(dòng)脈綜合征，在短時(shí)間內(nèi)，由于多種因素人體的冠狀動(dòng)脈發(fā)生了短時(shí)間內(nèi)的閉塞，造成人體的心臟缺血，引起大面積心肌壞死，在臨床中被稱(chēng)作為急性心肌梗死，若患者病情嚴(yán)重還伴有心律失常，休克的癥狀，心肌梗死分成ST段抬高的心肌梗死和非ST段抬高的心肌梗死兩種，對(duì)于ST段抬高的心肌梗死患者來(lái)說(shuō)，可以采用溶栓的方式進(jìn)行治療，在心電圖上的表現(xiàn)為ST段明顯抬高，同時(shí)存在心肌酶的增加、胸痛、胸悶等情況。非ST段抬高的心梗患者以心電圖ST壓低、無(wú)明顯ST段抬高、心肌酶異常作為主要表現(xiàn)，對(duì)于該類(lèi)患者采用積極開(kāi)通血管的方式，應(yīng)用介入性的治療。多數(shù)急性心肌梗死患者存在病情變化快和病情進(jìn)展迅速等特點(diǎn)，容易對(duì)患者健康安全造成威脅，臨床研究顯示，心肌梗死患者常常合并心房顫動(dòng)，若未及時(shí)對(duì)患者進(jìn)行治療，容易影響患者健康安全。心房顫動(dòng)可以稱(chēng)作為房顫，是臨床最常見(jiàn)的心律失常之一。當(dāng)患者發(fā)生房顫時(shí)，多數(shù)患者不僅頻率不同，而且在心房?jī)?nèi)激動(dòng)傳導(dǎo)方面也不同，易對(duì)患者收縮功能造成影響，若患者的心房激動(dòng)頻率為每分鐘300次，雖然由于房室結(jié)的保護(hù)作用可使這些激動(dòng)不能全部到達(dá)心室，但是心室率仍然可以達(dá)到每分鐘100次，比正常竇性心律快。心房顫動(dòng)在器質(zhì)性心臟病患者中并發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高，其病理學(xué)特征為心室率表現(xiàn)出不規(guī)則快速，并且容易造成血流動(dòng)力學(xué)的障礙，加重患者病情，此外急性心肌梗死合并心房顫動(dòng)也是一種臨床急危重癥，病死率較高。目前在臨床中主要通過(guò)藥物治療的方式對(duì)心律失常患者進(jìn)行治療，但是常用的抗心律失常藥物普羅帕酮作為β受體阻滯劑，能消除患者折返激動(dòng)，對(duì)于患者心肌組織和心房組織的動(dòng)作電位傳導(dǎo)纖維有效抑制，利于竇房結(jié)的自律性減輕，不會(huì)對(duì)靜息膜電位、動(dòng)作電位高度造成影響[4]。但在用藥過(guò)程中，如經(jīng)靜脈注射，則可能存在一定的負(fù)性肌力作用[5]。

在藥物治療過(guò)程中應(yīng)用胺碘酮后，能夠?qū)︹涬x子通道進(jìn)行阻斷，使得復(fù)極時(shí)間延長(zhǎng)，進(jìn)而促使T波改變。另一方面胺碘酮屬Ⅲ類(lèi)抗心律不齊藥，是具有輕度非爭(zhēng)議性的β腎上腺素受體阻滯劑，具有安全性高、療效好和不良反應(yīng)較低等特點(diǎn)，為臨床上治療急性心肌梗死伴心房顫動(dòng)患者的理想用藥。胺碘酮較其他抗心律失常藥對(duì)心血管的不良反應(yīng)較少。通過(guò)減慢急性心肌梗死后室性心律失常患者傳導(dǎo)，從而降低患者竇房結(jié)自律性，對(duì)β、α腎上腺素受體具有抑制作用，從而產(chǎn)生抗室性心律失常作用。

因此本次研究針對(duì)觀察組患者增加了胺碘酮治療，胺碘酮是新型Ⅲ類(lèi)抗心律失常藥物，具有除房顫，控制心室率，轉(zhuǎn)復(fù)及維持竇率的臨床作用。胺碘酮還能夠抑制竇房結(jié)與房室交界區(qū)域的自律性，對(duì)鉀鈣通道進(jìn)行阻斷，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)減緩膜反應(yīng)的效果，幫助患者心室提前收縮[6]；此外，胺碘酮還能夠擴(kuò)張患者冠狀動(dòng)脈，對(duì)患者的心臟血供、心臟負(fù)荷起到改善效果，減輕心肌缺血、缺氧狀態(tài)，徹底清除患者的房顫誘因，改善患者的心功能，達(dá)到治療目的[7]。結(jié)合本次研究結(jié)果，觀察組患者在總有效率顯著高于對(duì)照組，臨床治療效果組間對(duì)比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=3.9683，P=0.0463）；在用藥過(guò)程中，觀察組不良反應(yīng)低于對(duì)照組（χ2=5.0806，P=0.0241）。觀察組患者的LVEF、LVEDD、LVESD與對(duì)照組具有顯著差異（P＜0.05）。胺碘酮為臨床常見(jiàn)藥物，能抑制室性心動(dòng)持續(xù)過(guò)速和室性早搏，能降低患者傳導(dǎo)速度和竇房結(jié)自律性，能在短期內(nèi)控制患者的病情，保障患者健康安全，給予觀察組患者應(yīng)用治療后，LVEDD、LVESD與對(duì)照組相比較低、而LVEF呈現(xiàn)升高趨勢(shì)，表明采用碘胺酮藥物治療，能改善心功能。觀察組心率、P-R間期、OTC指標(biāo)和對(duì)照組心率、P-R間期、OTC指標(biāo)具有差異（P＜0.05），胺碘酮對(duì)靜息膜電位及動(dòng)作電位高度并沒(méi)有影響，胺碘酮能阻斷鉀離子通道，使得復(fù)極時(shí)間延長(zhǎng)，進(jìn)而延長(zhǎng)了心電圖中P-R間期。觀察組住院時(shí)間（16.27±1.21）d和癥狀改善時(shí)間（6.12±1.26）d與對(duì)照組住院時(shí)間（19.11±1.37）d和癥狀改善時(shí)間（9.11±1.21）d比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），通過(guò)對(duì)于患者采用該種藥物治療，能促進(jìn)患者臨床癥狀早期恢復(fù)，利于患者早期出院。

在朱玉江等[8]的研究中，以86例急性心肌梗死并發(fā)心房顫動(dòng)患者作為觀察對(duì)象分別施與胺碘酮治療（觀察組）與常規(guī)治療（對(duì)照組），結(jié)果顯示觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率僅為4.65%，MUIS評(píng)分為（36.82±2.71）分，分別低于對(duì)照組的18.60%與（52.16±3.38）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與本次研究結(jié)果相印證。張?chǎng)蝃9]在“胺碘酮治療急性心肌梗死伴心房顫動(dòng)的藥理機(jī)制”研究中，選取急性心肌梗死伴心房顫動(dòng)患者加用胺碘酮治療，研究結(jié)果分析心率、P-P間隔、QT間期離散度和LVEF情況后，干預(yù)組各項(xiàng)指標(biāo)更優(yōu)，且干預(yù)組患者的心房顫動(dòng)轉(zhuǎn)復(fù)成功率更高，不良事件發(fā)生率更低，由此證明將胺碘酮用于急性心肌梗死伴心房顫動(dòng)患者的治療中，不僅可以改善患者的心臟各項(xiàng)指標(biāo)，提高治療效果，且可減少患者不良事件的發(fā)生，具有較高的有效性和安全性。阿不來(lái)提·阿不力米提[10]在“胺碘酮治療急性心肌梗死合并心房顫動(dòng)的臨床療效及安全性評(píng)價(jià)”實(shí)驗(yàn)中，選取急性心肌梗死合并心房顫動(dòng)患者觀察組患者應(yīng)用胺碘酮治療，研究結(jié)果顯示觀察組患者的臨床總好轉(zhuǎn)率高于對(duì)照組；觀察組患者在用藥治療期間，其用藥后不良反應(yīng)的出現(xiàn)率低于對(duì)照組，由此證明胺碘酮治療急性心肌梗死合并心房顫動(dòng)的臨床療效良好，可明顯改善患者的相關(guān)臨床癥狀，進(jìn)一步提高臨床總好轉(zhuǎn)率，應(yīng)用意義重大且安全性很高。以上學(xué)者研究均證實(shí)對(duì)于急性心肌梗死伴有心房顫動(dòng)的患者，在常規(guī)治療藥物的基礎(chǔ)上給予胺碘酮能夠取得較好的效果，改善患者的心功能同時(shí)，安全性也較高，與本研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，胺碘酮治療急性心肌梗死伴心房顫動(dòng)具有療效突出，并發(fā)癥發(fā)生率低的優(yōu)勢(shì)，可行性?xún)r(jià)值高。而本研究也存在一定的不足，例如在急性心肌梗死伴有心房顫動(dòng)的患者病例篩選中例數(shù)較少且未考慮患者其他并發(fā)癥，對(duì)研究的跟蹤隨訪不足，因此有待臨床進(jìn)一步分析。