非布司他治療痛風伴高尿酸血癥患者的有效性及安全性研究

王婷婷

廣州泰康粵園醫院，廣東 廣州 510000

0 引言

痛風為臨床常見的一種代謝性疾病，主要由嘌呤代謝障礙引起，關節中沉淀了過量的單鈉尿酸鹽。患者在各個年齡階段均可以發病，臨床癥狀多樣化，表現為關節疼痛、關節部分嚴重水腫、炎癥以及紅腫等癥狀，一般而言疼痛時間會持續幾天或者幾周。疼痛出現后，患者即使在沉睡中也會被痛醒，腳趾關節出現大火燒灼感，疾病部位可為膝蓋、手部關節、肘部，由于關節部位紅腫發熱，使得患者的行動嚴重受限。飲食不潔是導致痛風主要原因，飲食控制也是防治痛風的有效方法，長期堅持正常飲食才能夠有效控制血尿酸和防止痛風發作。大部分痛風患者均伴隨高尿酸血癥。臨床研究[1]顯示，如果未獲得有效的控制，痛風伴隨高尿酸血癥會誘發關節破壞、腎功能損傷以及心腦血管意外等疾病，對患者身體健康帶來嚴重影響。目前臨床對于痛風伴高尿酸血癥治療措施主要為減少機體內的血尿酸水平，從而避免關節受到破壞，并保護腎功能。但傳統的治療藥物具有效果不理想以及并發癥多等缺點，需要尋找一種更加安全有效的治療措施。非布司他是一種新型非嘌呤類黃嘌呤氧化酶抑制劑，可以有效抑制尿酸形成[2]，筆者在日常治療工作中發現該藥物效果理想且安全性高，因此將研究資料整理做如下匯報。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究對象為2017年8月-2019年12月本院收治的65例痛風伴高尿酸血癥患者。納入標準：年齡≥65歲；疾病診斷符合美國風濕病協會制定的痛風診斷標準[3]；女性患者血尿酸水平＞360mmol/L，男性＞420mmol/L；同意本次治療措施。排除標準：合并肝腎等臟器疾病患者；合并風濕性關節炎或者類風濕性關節炎患者；精神疾病患者；本次藥物過敏患者；臨床資料不完整患者；不同意本次治療措施患者。

按照患者接受治療時間分為對照組及研究組，對照組32例患者中男20例、女12例；年齡66～81歲，平均（74.3±2.2）歲。研究組33例患者中男19例、女14例；年齡65～80歲，平均（73.0±2.9）歲。對比分析兩組患者的一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05），結果具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者接受治療后均叮囑其進行合理的飲食搭配，適量限制白糖、蛋白質等食物攝入，增加水果以及乳制品等，選擇舒服的鞋子、襪子，以防足部關節損傷。對照組采取常規的治療措施，別嘌醇緩釋膠囊口服（黑龍江澳利達奈德制藥有限公司，國藥準字H20041338），500mg/次，2次/d；用藥后以每周500～100mg的方法遞進對劑量進行調整，指導每日給藥劑量30mg，每日3次。研究組采取非布司他治療：非布司他（萬邦生化醫藥江蘇股份有限公司，國藥準字H20130058）初始口服劑量為400mg，1次/d；用藥14d后進行尿酸水平檢測，若血尿酸水平超過360umol/L調整劑量為每次400mg，1次/d。兩組患者均接受6個月的臨床用藥治療，臨床治療結束后對比分析兩組的治療效果。

1.3 觀察項目

1.3.1 療效判斷

血清尿酸水平比治療前降低25%以上，或者血尿酸水平處于正常范圍，臨床癥狀明顯改善為顯效；血清尿酸水平比治療前降低15%～25%，或者血尿酸水平接近正常范圍，臨床癥狀有改善為有效；治療后未達到以上的標準[4]為無效。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.3.2 血尿酸水平

治療2個月、4個月以及6個月后采取清晨空腹靜脈血5mL使用全自動生化分析儀檢測其血尿酸水平值。

1.3.3 炎性因子

治療前后采取清晨空腹靜脈血5mL使用酶聯免疫吸附法檢測血清IL-1β、NALP3 水平，試劑盒來自默沙克生物科技有限公司。

1.3.4 不良反應

記錄胃腸道不適等不良反應情況。

1.3.5 肝腎功能指標

治療前后檢測患者的肝腎功能情況，包括丙氨酸氨基轉氨酶、尿素氮以及肌酐等指標。

1.4 數據分析

相關數據對比分析采取統計軟件SPSS 20.0，（均數±標準差）表示計量資料，采取以t檢驗分析，百分率（%）表示計數資料采取χ2檢驗分析，數據對比后P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效對比

對照組及研究組的臨床治療總有效率分別為81.3%及96.9%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n（%）]

2.2 不同時期血尿酸水平對比

研究組治療2個月、4個月、6個月后血尿酸水平均低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 不同時間血尿酸水平比較（）

表2 不同時間血尿酸水平比較（）

2.3 治療前后炎性因子對比

治療后研究組的治療前后IL-β、NALP3優于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 治療前后炎性因子對比（）

表3 治療前后炎性因子對比（）

2.4 不良反應

治療后，對照組及研究組的不良反應發生率分別為9.4%及12.1%（P＜0.05），結果見表4。

表4 兩組不良反應對比[n（%）]

2.5 治療前后兩組患者肝腎功能指標對比

經過對應的治療后，研究組患者的肝腎功能優于對照組，見表5。

表5 兩組治療后患者肝腎功能指標（）

表5 兩組治療后患者肝腎功能指標（）

3 討論

痛風伴高尿酸血癥是臨床常見的代謝性疾病，其對于患者的身體以及心理健康造成嚴重的影響。目前臨床治療痛風伴高尿酸血癥主要為糾正其嘌呤代謝異常為主，從而提升機體對于尿酸的代謝效率，減少機體中尿酸的積累，最大程度減少尿酸對于關節等部位損傷[5]。

臨床數據研究顯示[6]，大約有10%的高尿酸血癥患者會發展成為痛風，因此需要對該疾病采取積極的治療措施。常用降酸藥物為別嘌呤，別嘌呤被機體內的黃嘌呤氧化反應后會成為別黃嘌呤，而別黃嘌呤對黃嘌呤的氧化具有明顯抑制作用，黃嘌呤氧化鎂對于別黃嘌呤的親和力比黃嘌呤強，從而使得黃嘌呤不能夠利用黃嘌呤氧化酶從而轉化為尿酸，使得血中尿酸的濃度明顯降低，但是別嘌醇使用后會導致機體出現腹瀉以及藥疹等不良反應，患者接受程度比較低。且隨著疾病的進展和藥物的應用，雖然患者機體內的沉積尿酸鈉水平降低，但病程中較高水平的炎癥因子會隨著機體內部調節最終造成代謝困難或者紊亂，該種情況對于患者的肝腎功能具有嚴重的影響，這也是導致一般藥物的適用性低的主要原因。而使用嘌呤醇治療痛風伴隨高尿酸后，大多數的患者會出現皮膚瘙癢等癥狀，因此該種類型的藥物不能作為痛風伴隨高尿酸血癥患者的理想治療藥物。非布司他是一種新型的非嘌呤類藥物，可同時抑制還原型和氧化型的黃嘌呤氧化酶，其形成的藥物酶復合物性質穩定，不會影響嘌呤以及嘧啶正常代謝，該藥物與別嘌等藥物合用也不會增加藥物不良反應的發生率，因此在有效降低尿酸水平的基礎上并未增加藥物不良反應[7]。

本次臨床研究中，對照組患者采取常規的治療措施，研究組患者采取非布司他進行治療，結果顯示采取非布司他治療的研究組臨床治療總有效率可達到96.9%，明顯高于對照組的83.3%。說明非布司他治療痛風高尿酸血癥可明顯改善患者的臨床癥狀，改善其生活質量。血尿酸水平是考察該疾病治療效果的一項重要指標，其水平值降低說明患者體內的尿酸水平降低，相關的致病因子明顯減少。本次臨床研究中，在治療后研究組患者的血尿酸水平明顯低于對照組，進一步說明非布司他治療痛風高尿酸血癥可改善患者的機體環境，有效清除患者機體內的尿酸因子，對于疾病預后具有重要的意義。NALP3是一種重要的炎性介質，當機體出現鉀離子外流或者溶酶體崩解時，會激活NALP3的炎性途徑，使得機體內大量釋放炎性物質。有研究顯示，NALP3以及IL-β是高尿酸血癥炎性反應的重要因子，與疾病的發生和發展具有密切的關系[8]。患者機體內NALP3以及IL-β水平過高說明機體處于高度炎性狀態，本次經過相應的治療后，研究組患者的NALP3以及IL-β水平明顯低于對照組，說明研究組患者機體內的炎性物質低于對照組，提示疾病獲得控制。在不良反應的研究分析中，對照組及研究組的不良反應發生率分別為9.4%及12.1%，說明非布司他的應用并沒有明顯增加不良反應，該種藥物臨床治療安全系數高。陳亮[9]同樣將非布司他治療痛風伴高尿酸血癥患者，經過6個月的用藥治療后，患者的臨床總有效率達到93.33%，且患者的ALT以及CGT等肝腎指標未出現明顯的異常，該結果進一步說明非布司他治療痛風伴高尿酸血癥的有效性以及安全性。經過對應治療后，研究組患者的肝腎功能改善程度明顯優于對照組，這對于已經出現肝腎損傷的患者而言是一種不錯的治療選擇。值得注意的是，在實際治療痛風伴高尿酸血癥的過程中，大多數的情況需要以抗炎為主，在控制血尿酸水平下進行下一階段的治療，因此有部分學者認為單一使用非布司他效果還不夠滿意，可采取聯合用藥的模式，具體情況需要因人而論。綜上所述，痛風伴高尿酸血癥是一種常見的疾病，可導致患者關節損傷等情況，需要積極采取相應的治療措施，而采取非布司他治療可明顯改善患者相應的臨床癥狀并且安全性高，是一種值得推廣使用的藥物。