開竅湯聯合糠酸莫米松鼻噴劑對慢性鼻-鼻竇炎患者的臨床療效

劉 穎， 邵方瓊

(成都中醫藥大學附屬醫院耳鼻喉科，四川 成都 610072)

慢性鼻-鼻竇炎是累及鼻竇和鼻腔的常見慢性炎癥疾病，患者以鼻塞、黏性或膿性鼻涕為主要癥狀，可引起頭面部脹痛、嗅覺下降、記憶力減退等臨床表現，嚴重時甚至誘發鼻息肉、顱內感染等并發癥，影響患者生命健康及生活質量[1-2]。臨床治療慢性鼻-鼻竇炎時，一般優先選擇藥物，其中糖皮質激素因具有良好的抗炎、抗水腫、免疫抑制效應，是當前一線首選藥物[3]。

糖酸莫米松鼻噴劑作為局部用糖皮質激素，其發揮局部抗炎效應的劑量一般不會導致全身作用，具有較好的安全性，目前在應用較多[4]。但不少患者單用糖皮質激素后，有時并不能取得滿意療效，并且長期應用不利于鼻黏膜功能恢復，停藥后易復發[5]。中醫認為，慢性鼻-鼻竇炎主要病因病機在于“風”“濕”“熱”“瘀”，當以疏風除濕、清熱通竅、行氣通絡、化痰祛瘀為治則[6]。近年來，中西醫結合治療被認為在改善慢性鼻-鼻竇炎癥狀、調節免疫功能、降低復發率等方面具有獨特優勢[7]，故本研究考察開竅湯聯合糠酸莫米松鼻噴劑對患者的臨床療效及對血清指標、肺功能指標的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2018年3月至2021年3月收治于成都中醫藥大學附屬醫院耳鼻喉科的136例慢性鼻-鼻竇炎患者，按入院順序編號1～136，從隨機數字表中任一隨機數開始，抄錄136個隨機數，奇數對應的編號納入觀察組，偶數納入對照組，例數不一致時調整到一致，最終得到對照組和觀察組，每組68例，2組一般資料見表1，可知差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究符合赫爾辛基宣言。

表1 2組一般資料比較

1.2 納入、排除標準

1.2.1 納入標準 ①符合《中國慢性鼻竇炎診斷和治療指南(2018)》[8]中的診斷標準；②符合《中醫耳鼻喉科學》[9]中的肺經風熱證、脾胃濕熱證“鼻淵”辨證標準；③年齡18～65歲；④精神和認知功能良好；⑤患者了解本研究，簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準 ①真菌性鼻竇炎；②合并鼻腔鼻竇惡性腫瘤、鼻咽纖維血管瘤、后鼻孔息肉等其他鼻腔鼻竇疾病；③合并支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病等其他呼吸系統疾病；④合并重要臟器功能不全、傳染性疾病、免疫系統疾病等嚴重基礎性疾病；⑤半年內接受鼻腔、鼻竇手術；⑥入組前1個月內接受過本研究相關藥物治療；⑦有精神病史；⑧妊娠期或哺乳期婦女。

1.3 治療手段 觀察組、對照組均進行鼻腔鹽水沖洗，每天1次。同時，對照組采用糖酸莫米松鼻噴劑(比利時Schering-Plough Labo N.V.公司，批準文號H20140100，50 μg×60撳)噴鼻，每側鼻孔2噴，每天1次，癥狀控制后可減至每側鼻孔1噴，連續12周；觀察組在對照組基礎上采用開竅湯，組方藥材北柴胡10 g、酒黃芩10 g、白芷10 g、酒川芎10 g、四制香附10 g、石菖蒲15 g、制遠志10 g、路路通15 g、羌活10 g、炒蒺藜20 g、鹽車前子15 g、生荊芥10 g、防風10 g、紫蘇葉15 g、茯苓20 g、廣藿香10 g、砂仁10 g，臨床隨證加減，每天1劑，常規水煎，取湯汁200 mL，早晚各服1次，連續12周。治療期間，囑患者重視鼻腔衛生，注意保暖，避免感冒，避免辛辣刺激、易過敏、油膩食物，并且未應用其他相關中西藥。

1.4 指標檢測

1.4.1 主要療效指標 ①采用視覺模擬量表(VAS)[10]評價主觀癥狀，包括鼻塞、流涕、頭暈頭痛、嗅覺下降，評分0～10分，其中0分為無癥狀；1～3分為輕癥，幾乎對生活影響無影響；4～6分為中等程度，對生活有一定影響；7～9分為重癥，對生活影響嚴重；10分為所能想象的最嚴重狀態，患者依據自身主觀感受選擇得分，分數越高，癥狀越嚴重；②采用鼻內鏡檢查Lund-Kennedy評估表[11](包括左右側息肉、水腫、鼻漏、瘢痕、結痂情況，評分0～20分)、鼻竇CT Lund-Mackay評估表[12](包括左右側上頜竇、前組篩竇、后組篩竇、蝶竇、額竇情況及竇口鼻道復合體阻塞情況，評分0～24分)評價客觀癥狀，得分越高，癥狀越嚴重。

1.4.2 次要療效指標 ①采集患者空腹肘靜脈血5 mL，離心(1 500 r/min)10 min分離血清，在-80 ℃下保存備用，采用酶聯免疫吸附試驗法檢測血清免疫球蛋白E(IgE)、γ-干擾素(IFN-γ)、嗜酸粒細胞陽離子蛋白(ECP)水平，相關試劑盒均購自江蘇江萊生物技術有限公司，嚴格按說明書進行操作；②采用SC02-RSFJ0型肺功能檢測儀檢測肺功能指標，包括第1秒用力呼氣容積(FEV1)/用力肺活量(FVC)、峰值呼氣流速(PEF)；③采用鼻腔鼻竇結局測試-20(SNOT-20)量表[13]評價生活質量，包括20項內容，評分0～3分，得分越高，生活質量越差。

1.4.3 不良反應發生率 記錄用藥期間2組不良反應發生情況，包括鼻出血、鼻部刺激感、皮疹、惡心嘔吐、食欲減退等，計算其發生率。

1.5 療效評價 參考《慢性鼻-鼻竇炎診斷和治療指南(2012年,昆明)》，(1)痊愈，癥狀完全消退，VAS評分為0分，Lund-Kennedy和(或)Lund-Mackay總評分≤1分；(2)有效，癥狀明顯改善，VAS評分降低≥3分，Lund-Kennedy和(或)Lund-Mackay總評分>1分；(3)無效，癥狀未明顯改善，VAS評分及Lund-Kennedy和(或)Lund-Mackay總評分未明顯降低。總有效率=[(痊愈例數+有效例數)/總例數]×100%。

2 結果

2.1 主觀癥狀評分 治療后，2組主觀癥狀評分降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表2。

表2 2組主觀癥狀評分比較(分，

2.2 客觀癥狀評分 治療后，2組Lund-Kennedy、Lund-Mackay評分降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表3。

表3 2組客觀癥狀評分比較

2.3 臨床療效 觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 2組臨床療效比較[例(%)，n=68]

2.4 血清IgE、IFN-γ、ECP水平 治療后，2組IgE、IFN-γ、ECP水平降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表5。

表5 2組血清IgE、IFN-γ、ECP水平比較

2.5 肺功能指標 治療后，2組FEV1/FVC、PEF升高(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表6。

表6 2組肺功能指標比較

2.6 SNOT-20評分 治療后，觀察組SNOT-20評分為(10.74±3.31)分，低于對照組的(14.08±3.86)分(P<0.05)。

2.7 不良反應發生率 2組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表7。

3 討論

西醫認為，慢性鼻-鼻竇炎為高度異質性疾病，鼻用糖皮質激素當前首選藥物。糠酸莫米松鼻噴劑是一種定量手撳式糖皮質激素噴霧裝置，其抗炎、抗變態反應、抗水腫等作用顯著，而且局部用藥時對全身影響較小，目前在過敏性鼻炎治療中的應用較為廣泛[14-15]。本研究發現，治療后單用糠酸莫米松鼻噴劑的對照組臨床癥狀、肺功能指標、生活質量等均得到一定程度的改善，總有效率達83.82%，提示該藥療效尚可，但仍有改善空間。

表7 2組不良反應發生率比較[例(%)，n=68]

慢性鼻-鼻竇炎屬于中醫“鼻淵”“鼻齆”范疇，中藥內服是常見治療手段。本研究中觀察組在對照組基礎上聯合應用開竅湯，方中北柴胡、酒黃芩、白芷、酒川芎為君藥，相配可共奏祛風通竅、和表解里、清熱燥濕之效；四制香附、石菖蒲、制遠志、路路通、羌活、炒蒺藜、鹽車前子、生荊芥、防風為臣藥，能提高行氣、祛風、祛痰、清熱、除濕作用；紫蘇葉、茯苓、廣藿香、砂仁為佐藥，功效健脾和胃、化濕化濁，兼治脾胃濕熱，諸藥合用，表里同治，溫清并用，共奏疏風開竅、清熱燥濕、祛瘀化痰、健脾和胃之效。現代藥理研究顯示，柴胡苷、黃芩苷、路路通均具有良好的抗炎、抗滲、抗變態反應作用，白芷、蒺藜均能抗炎、抗菌、鎮痛，川芎嗪、石菖蒲、α-細辛醚均有解平滑肌痙攣功效，制遠志祛痰作用良好，羌活揮發油有解熱、抗炎作用，荊芥、防風、紫蘇葉均有解熱、抗菌作用，茯苓多糖有助于調節免疫功能，廣藿香有明顯抑菌作用，縱觀開竅湯全方，有著抗炎、抑菌、抗變態反應、解平滑肌痙攣、調節免疫等作用，與西醫治療慢性鼻-鼻竇炎原理契合。

IgE是介導免疫變態反應的免疫球蛋白，在慢性鼻-鼻竇炎患者中呈高表達[16]；IFN-γ是調控免疫應答的重要細胞因子，可通過誘導自噬不足引起鼻黏膜上皮細胞凋亡，與慢性鼻-鼻竇炎黏膜屏障功能受損有關[17]；ECP是嗜酸性粒細胞活化的特異性標志物，在多種變應性疾病中呈高表達，與慢性鼻-鼻竇炎黏膜異常、嗅覺減退具有相關性[18]。本研究發現，治療后觀察組血清IgE、IFN-γ、ECP低于對照組，提示開竅湯可減輕炎性變態反應，可能與方中北柴胡、酒黃芩、路路通等藥材具有抗炎、抗變態反應作用有關。慢性鼻-鼻竇炎可引起患者肺通氣功能下降，其機制可能與局部炎性浸潤、變應原或鼻腔分泌物刺激、鼻部阻力增加等有關[19]，FEV1/FVC是反映阻塞性通氣障礙的常用指標，而PEF可反映氣道通氣功能損害，本研究發現，治療后觀察組FEV1/FVC、PEF均高于對照組，提示開竅湯對改善肺功能有一定意義，可能與方中諸藥材具有減輕炎癥變態反應、緩解平滑肌痙攣、改善局部水腫等作用有關；觀察組SNOT-20評分更低，進一步提示該方能減輕癥狀，改善生活質量。

綜上所述，開竅湯聯合糠酸莫米松鼻噴劑可進一步緩解慢性鼻-鼻竇炎患者臨床癥狀，提高治療效果，對減輕炎癥變態反應、增強肺功能、改善生活質量有著積極意義，而且安全性較高，值得臨床推廣應用。