生長激素治療對特發性矮小癥患兒的影響分析

雷巧容 李自尊 宋芬芳 石海燕 李科 龔浩

特發性矮小癥是兒童矮小癥中發病率最高的一種，發病機制比較復雜，目前尚未有統一的定論[1-2]。特發性矮小癥是指身高低于同年齡、同性別、同種族健康兒童身高均值2個標準差或處于第3百分位以下[3]。且排除生長激素缺乏癥、宮內發育遲緩、全身營養不良、內分泌性疾病、骨骼系統疾病或染色體疾病等異常表現的一種矮身材疾病[4]。不僅對患兒的身體造成不同程度的影響，還會對患兒的心理造成一定的壓力影響，容易導致患兒出現敏感、自卑、焦慮、情緒不穩定的情況[5]。因此，對于特發性矮小癥患兒需要及時采取有效的措施進行干預治療，避免對患兒的日常心理狀態和生活質量產生更加嚴重的影響[6]。本研究通過對本院收治的62例特發性矮小癥患兒進行治療觀察，以探究生長激素治療對患兒血清胰島素樣生長因子1（Iserum growth factor 1，IGF-1）、生長激素釋放肽（growth hormone releasing peptide，Ghrelin）、體質量指數（body mass index，BMI）的影響，研究結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2020年1—12月，通過對本院收治的62例特發性矮小癥患兒進行治療觀察，其中男性患兒37例，女性患兒25例，年齡6~14歲，平均（9.33±1.17歲）。按照隨機數字表法將62例患兒分為兩組，對照組患兒31例，其中男性患兒18例，女性患兒13例，年齡6~13歲，平均（9.44±1.23歲）。研究組特發性矮小癥患兒31例，其中男性患兒19例，女性患兒12例，年齡7~14歲，平均（9.23±1.25歲）；（1）納入標準：①符合臨床特發性矮小癥診斷標準，勻稱性身材矮小，身高低于同種族、同年齡、同性別正常健康兒童身高第3百分位數或2個標準差以上；②出生時身長和體質量正常，且身材勻稱；③沒有相關遺傳病變或惡性疾病；④各資料數據齊全，依從性好。（2）排除標準：①中途流失患兒、資料不完全者；②交流障礙患兒以及接受過相應心理干預者；③有先天性遺傳代謝疾病、染色體疾病、顱腦腫瘤、甲狀腺功能減退癥、慢性肝腎功能不全等疾病。兩組患兒的一般臨床資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有患兒家屬均同意此次研究并簽署知情同意書，本院倫理委員會知情并批準研究。

1.2 方法

1.2.1 對照組 實施常規的營養治療和生活干預方式主要包括對患兒補充身體所需的維生素及微量元素，合理、科學、健康飲食、適當的縱向運動等。

1.2.2 研究組 實施生長激素治療的方式，重組人生長激素注射液（長春金賽藥業有限責任公司，國藥準字S20050024，規格15 IU/5 mg/3 mL/瓶）治療，劑量為0.1~0.2 IU/（kg·d），1次/d，睡前半小時皮下注射,注射部位選擇臍周、大腿外側或上臂外側。同時檢測患兒的血清IGF-1、Ghrelin水平，空腹靜脈血4 mL，于TDZ4-WS低速臺式離心機離心獲得血清（離心半徑為40 cm，2 500 r/min，5 min），置于冰箱中，設置-70℃低溫保存備用檢測。兩組患兒均接受為期1年的治療后對其治療效果進行評價。

1.3 觀察指標

將兩組患兒治療前、治療6個月后、治療1年后的血清生長因子1（IGF-1）、生長激素釋放肽（Ghrelin）進行比較分析。

將兩組患兒治療前，治療1年后的體質量指數（BMI）、生長速率（growth rate，GV）、身高進行比較分析。身高測量標準：所有患兒由同一組操作人員使用同一量具于固定時間段進行身高測量；患兒赤腳直立，背向量尺，雙足并攏，雙膝伸直，雙手自然下垂貼于身體兩側，兩眼向前平視，使枕部、背部、臀部及腳跟均貼量尺，連續測量三次取均值。BMI測量標準：保持室溫，冬天開空調或取暖器，脫去幼兒鞋襪、帽子、外衣，僅穿單衣褲。立正姿勢，挺胸收腹，兩手自然下垂，腳跟并攏，腳尖分開，腳跟、臀部、肩胛骨、枕骨緊貼身高計板，以厘米（cm）為單位讀數記錄；BMI=體質量/身高2（單位：kg/m2）。生長速率（GV）=（治療后隨訪時身高-開始治療時的身高）/時間間隔（單位為個月）×12（單位：cm/年）。

對兩組患兒治療前、治療后的生活質量測評量表（the pediatric quality of life inventory measurement models，PedsQL）進行分析比較，包含4個維度，共23個條目，主要有：生理功能、情感功能、社交功能、學校表現；每項分值的范圍為0~100分，分值越高，則表明患兒的健康相關生活質量就越高。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患兒血清IGF-1、Ghrelin水平比較

治療前。兩組特發性矮小癥患兒的血清IGF-1、Ghrelin水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療6個月后和1年后，兩組特發性矮小癥患兒的血清IGF-1指標明顯升高，且Ghrelin水平明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒血清IGF-1、Ghrelin水平比較（）

表1 兩組患兒血清IGF-1、Ghrelin水平比較（）

組別IGF-1（ng/mL）治療前 治療6個月后 治療1年后 F值 P值研究組（n=31） 214.22±21.22 299.32±25.23 380.29±31.25 2.169 ＜ 0.05對照組（n=31） 215.32±23.12 255.33±24.55 311.23±26.32 1.296 ＜ 0.05 t值 0.195 6.958 9.411 - -P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 - -

表1 （續）

2.2 兩組患兒的BMI、身高及GV比較

兩組特發性矮小癥患兒治療前的BMI以及身高比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療1年后，兩組特發性矮小癥患兒的BMI明顯降低，身高明顯升高，治療1年后研究組GV明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒的BMI、身高以及GV比較（）

表2 兩組患兒的BMI、身高以及GV比較（）

組別 BMI（kg/m2） 身高（cm） GV（cm/年）治療前 治療1年后 t值 P值 治療前 治療1年后 t值 P值研究組（n=31） 15.52±1.64 13.71±0.01 6.145 ＜ 0.05 115.26±3.43 135.44±3.21 23.817 ＜ 0.05 12.18±0.22對照組（n=31） 15.17±3.16 14.12±0.23 1.845 ＞ 0.05 115.22±2.92 120.44±2.25 7.884 ＜ 0.05 5.22±1.48 t值 0.547 9.916 - - 0.049 21.305 - - 5.930 P值 ＞0.05 ＜0.05 - - ＞0.05 ＜0.05 - - ＜0.05

2.3 兩組患兒治療后的生活質量測評量表比較

治療后，兩組特發性矮小癥患兒的生活質量指標評分均有明顯提升，研究組特發性矮小癥患兒高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組生活質量指標評分比較（分，）

表3 兩組生活質量指標評分比較（分，）

組別 生理功能 情感功能 社交功能 學校表現治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=31） 62.01±1.23 80.52±1.64 64.93±2.31 88.71±2.64 63.92±2.83 88.19±2.65 63.46±3.92 88.29±3.21對照組（n=31） 61.89±1.31 71.17±3.16 64.89±2.53 73.12±3.30 64.01±2.78 74.16±3.42 63.67±3.46 79.14±2.77 t 值 0.372 14.622 0.065 20.539 0.126 18.055 0.224 12.016 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

特發性矮小癥是一種罕見的因為垂體激素分泌低下導致的疾病。腦垂體位于大腦深處，是內分泌系統的重要組成部分[7-8]。可能和基因有一定關系，可分為家族性身材矮小和青春期發育延遲。在兒童中，人類生長激素缺乏會導致發育受損，也被稱為侏儒癥。早期有效的診斷和醫療干預可以糾正這一缺陷，促使患兒達到正常或接近正常的高度[9-10]。

根據研究統計數據顯示，隨著眾多學者對于特發性矮小癥患者的治療研究的深入，認為生長激素對于特發性矮小癥患兒具有重要的作用，臨床對于特發性矮小癥患兒常用的生長激素藥物是重組人生長激素注射液，重組人生長激素注射液是一種利用基因重組技術人工合成的激素類物質[11-12]。在功能上與人類腦垂體分泌的生長激素（GH）完全相同，能夠作用與胰島素敏感器官，促使血清IGF-1的分泌和釋放，IGF-1能夠促進骨細胞的分裂和增生，發揮骨骼增長的有效生理作用，因此，重組人生長激素注射液的使用不僅可以促進患兒骨骼的生長，而且還可以促進骨骼肌細胞以及心肌細胞的增生，使肌力大大提升[13-16]。并且其可以進一步促進蛋白質的合成，提高攝人營養物質的利用率，加強腸道對鈣、鐵、鋅、磷等元素的吸收[17-18]。此外，重組人生長激素對患兒的免疫系統也具有一定的調節作用，可明顯提升患兒的免疫力，重組人生長激素對身高和骨齡提升效果十分顯著，臨床應用效果比較好[19-20]。據本研究數據結果顯示，治療后，兩組患兒均取得一定的療效，但研究組患兒采用生長激素治療的效果優于采用常規營養治療的對照組患兒，兩組患兒血清IGF-1、Ghrelin水平、GV、身高以及BMI比較發現，治療前兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組治療1年后的BMI低于對照組患兒，GV和身高高于對照組患兒（P＜0.05）；且研究組中生理功能、情感功能、社交功能以及學校表現4個維度的生活質量測評量表評分均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

綜上所述，臨床對特發性矮小癥患兒實施生長激素治療，臨床療效顯著，是一種較為有效且安全的治療方法，同時此文的研究結果為特發性矮小癥疾病后期治療方案的制定提供了借鑒內容，值得在臨床中進行普及與推廣。