秦中強 劉志遠 吳迪 徐衡 范龍飛 張蘭 王康武 袁牧
隨著社會與科技的進步,人們健康意識逐漸提高,肺部CT篩查也逐漸普及,尤其是高分辨CT越來越多地應用在臨床中,使肺磨玻璃結節(ground glass nodules,GGN)的檢出率逐步提高[1-2]。GGN是指肺內局灶性規則或不規則的密度增高影,可見結節內的血管、小葉間隔等結構,其直徑<30 mm。肺部感染、活動期結核、出血或腫瘤等都可能導致GGN的發生[3-5]。根據其在CT肺窗上實性成分的多少,可分為純磨玻璃結節(pure ground glass nodule, pGGN)、 部 分 實 性 結 節(part-solid nodule,PSN)和實性結節(solid nodule,SN)[6],其中PSN惡性可能較pGGN和SN高。因此Fleischer指南建議:實性成分>5mm的PSN,應該盡早予以切除[7-8]。目前,關于GGN影像學表現與病理結果之間相關性的研究很多,但仍無法從影像學準確判斷GGN的性質。由于GGN中實性成分較少,臨床常用活檢方法,如經皮肺組織穿刺活檢、纖維支氣管鏡活檢等,對病理標本獲取存在不足,往往還需要通過手術切除進行診療,明確病變性質。隨著微創治療技術的發展,胸腔鏡手術已成為GGN診斷以及治療的主要方式,相對于傳統的開胸手術,其優勢包括創傷小、恢復快、安全性高等[9]。但由于GGN的實性成分較少,尤其是深部結節,肉眼難以發現,胸腔鏡無法觸摸,導致定位困難、手術時間長和手術創傷大等局限。因此,胸腔鏡術前進行精準地結節定位,是保證手術更加簡便、微創的重要條件[10]。本研究收集在接受胸腔鏡切除術前的GGN患者進行CT引導下穿刺針定位中的相關數據,分析CT引導下穿刺針在GGN定位中的臨床應用。
納入2021年11月—2022年6月在蚌埠醫學院第一附屬醫院介入科接受GGN定位手術的患者103例,其中男性患者32例,女性患者71例,60歲及以上患者40例,小于60歲患者63例,平均年齡(56.22±12.38)歲,GGN總數為110個。收集患者的臨床資料,統計其接受穿刺針定位術中的相關數據,如手術時間、定位成功率和并發癥發生率等。納入標準:(1)患者定位術前CT明確GGN存在;(2)定位術中的CT掃描圖像均保存在醫院影像歸檔和通信系統;(3)患者接受定位術后,均進行胸腔鏡下GGN切除術并明確病理;(4)經醫院醫學倫理委員會批準。排除標準:(1)存在定位手術禁忌證者,如肺大泡、肺部感染、毗鄰大血管、不能糾正的凝血功能障礙等;(2)有其他部位惡性腫瘤病史者;(3)麻醉藥過敏或者定位體位不能耐受者;(4)臨床或者影像學資料不完整者,或與患者溝通本研究目的后拒絕者。患者資料詳見表1。

表1 患者GGN的位置和大小
1.2.1 定位 器材選用德國寶雅醫療科技有限公司的一次性使用活檢穿刺針(北京恒潤泰醫藥科技有限公司,國械注進20163141076),引導方式為CT。所有納入研究組的患者均在胸腔鏡下GGN切除術前接受CT引導下穿刺針定位術。定位禁忌證:(1)存在嚴重的高血壓、糖尿病、心肺功能障礙。(2)存在不可糾正的凝血功能障礙、肝腎功能障礙。(3)肺部基礎條件差,可能出現大量氣胸或大咯血等威脅生命的癥狀。(4)處于感染急性期。(5)因體質差,不能配合定位手術。定位手術方案由本科及胸外科擬定,于胸腔鏡術前1~2 h進行GGN定位,根據GGN所在位置選擇合適的體位,可與胸腔鏡健側臥位不同,然后進行CT掃描,掃描層厚為2~5 mm。在手術安全的前提下,以穿刺路徑最近為原則,確定穿刺進針點、穿刺路徑和進針方向等。
1.2.2 穿刺 以穿刺點為中心,常規碘伏消毒,鋪巾,2%利多卡因(山東華魯制藥有限公司,國藥準字H37022147,規格5 mL∶0.1 g)稀釋至0.5%后進行皮下浸潤麻醉,CT引導下使用一次性活檢穿刺針,通過步進法進行穿刺。測量表皮至壁層胸膜距離和胸膜距GGN距離,穿刺針首先進入壁層胸膜外,避免進入壁層胸膜導致氣胸,重復CT掃描,調整穿刺針的角度和方向。后囑患者屏氣,穿刺針快速穿過胸膜,進針至胸膜與GGN一半距離,避免因疼痛劇烈呼吸導致肺移動度增大,進而穿刺針位置偏移。進針路徑盡量避開葉間裂、血管、氣管等。再次掃描CT,確認穿刺針位置,繼續穿刺至距離GGN 1 cm內。復查CT,若位置佳,固定套筒針,向前推出套筒內的金屬絲,當金屬絲推出套筒針時會有突破感,在病灶旁進行錨定。錨定后復查CT,明確患者肺內是否存在氣胸、肺內出血等并發癥,并詢問患者是否感覺疼痛,是否存在心慌、頭暈、惡心、嘔吐等胸膜反應表現。穿刺結束后,紗布固定體外金屬絲,輪椅推至手術室或病房等待手術。
1.2.3 術后病理 所有患者胸腔鏡術中均行冰凍病理,病理由醫院病理科完成并作出診斷,明確結節性質,分為良性病變和惡性病變或惡變傾向兩組。
患者接受定位后,穿刺針是否在預期范圍(距離GGN 1 cm之內),定位所需要的時間,定位后患者是否出現相關并發癥,如氣胸、出血、疼痛、胸膜反應等;定位后患者接受胸腔鏡手術所需時間,術后胸腔引流管拔除時間,術后住院時間,及手術發生相關并發癥,如感染、胸膜支氣管瘺、出血等。
采用Excel軟件整理數據,采用R語言(4.1.2版本)進行統計分析。采用頻數、構成比,對于不符合正態分布數據采用M(P25,P75)等進行統計描述,率的比較使用采用χ2檢驗或Fisher確切概率法,以P<0.05為差異有統計學意義。
本組103例患者中,定位成功率99.09%(109/110),定位手術時間為10.37(8.41,12.92)min,定位術后出現氣胸19.09%(21/110),肺內出血29.09%(32/110),術后疼痛13.64%(15/110),胸膜反應0.91%(1/110)。定位常用體位及相關并發癥見圖1。

圖1 不同體位下GGN患者接受定位術后CT掃描結果
103例患者完成定位手術后均完成胸腔鏡手術,無中轉開胸患者,手術標本均為楔形切除。患者胸腔鏡手術用時為61.00(45.25,86.00)min,術后胸腔引流管拔除時間為 3.00(3.00,5.00)d,術后平均住院時間為4.00(3.00,5.00)d。所有患者術后未出現感染、支氣管胸膜瘺、大咯血等并發癥。
定位后的GGN患者接受胸腔鏡下肺結節切除術,術中標本快速冰凍病理顯示良性病變33個,惡性病變或惡變傾向77個;GGN的密度值與其性質之間有相關性,當其密度值>-500 HU時,更能提示GGN惡性傾向,且差異具有統計學意義(P<0.001)。其余GGN的影像學表現,如大小、是否規則、邊界是否清晰等,均不能提示其良惡性。不同病理結果的影像學表現見表2。

表2 不同病理表現的影像學征象[個(%)]
肺癌在我國惡性腫瘤中的發病率及死亡率均居首位,給社會及患者帶來沉重的負擔,但有報道稱,在早期肺癌患者中,原位癌和微浸潤癌術后5年生存率接近100%[11-12]。因此,早發現、早診斷、早治療在提高肺癌的生存預后中起到重要作用,其中高分辨CT為國際公認的有效篩查方式。
隨著人們健康意識的增強及影像檢查技術的發展,GGN的檢出率明顯提高,因其與肺腺癌密切相關而備受關注。國內有研究稱,84.8%~95.5% 體檢發現的肺癌患者,在影像學上可表現GGN[13-14]。因GGN內實性成分較少,通常觀察磨玻璃結節在CT肺窗上的影像特點,如形態是否規則、邊緣是否清晰、實性成分多少、是否存在血管集束、血管穿行、胸膜牽拉等,以評估良惡性[15-16]。相關研究稱,GGN的大小可以作為判斷其為惡性病變的獨立因素,如當GGN直徑≥1.1 cm時,高度提示惡性腫瘤,敏感度為95.8%,但特異性較低,僅為46.8%[17]。所以,需要在GGN的臨床診治過程中,通過歸納磨玻璃結節的CT相關表現,隨訪其病理結果,分析是否存在具有統計學意義的差異性影像表現,以更好地評估其良惡性,指導下一步的治療方案。
2011年,國際肺癌研究協會(International Association for the Study of Lung Cancer,IASLC)依據大量外科結果提出肺腺癌的新分類標準:侵襲前病變,包括不典型腺瘤樣增生和原位腺癌;侵襲性病變,包括微浸潤腺癌和浸潤性腺癌[8]。目前,在GGN的診療、隨訪等方面,仍無專家共識,相對統一的觀點是當高度懷疑惡性GGN可能時,應盡早進行手術切除[18]。
在外科手術切除中,隨著電視輔助胸腔鏡手術(videoassisted thoraco-scopic surgery,VATS)的快速發展和普及,越來越多的GGN患者接受VATS治療。VATS在保證完整切除肺GGN的基礎上,還能百分之百明確其性質[19]。由于GGN實性成分較少、結節較小,尤其是距離胸膜較深的磨玻璃結節肉眼難以發現,胸腔鏡無法觸摸,單純依靠術者觀察配合手指觸診,在精確定位病變部位時難度較大,導致精確肺段切除難以進行,而轉行肺葉切除,甚至中轉開胸手術,使手術創傷大大增加。有研究稱,在實施傳統胸腔鏡下肺部小結節切除術中,因定位失敗而改變手術方式,中轉開胸的比例高達46%[20]。所以術前對GGN進行精確定位,可以增加手術成功率,減小手術創傷,使患者獲得更好的治療效果。
本研究回顧性分析一次性使用穿刺針在GGN術前定位中的應用,此操作簡單、耗時短,為胸腔鏡切除提供導航,使手術時間、術后胸引流管拔除時間和住院時間縮短,并減少患者術后并發癥,但存在氣胸、肺內出血、胸膜反應和疼痛等定位并發癥,故在臨床應用中應盡量避免定位并發癥的發生。通過分析肺GGN影像學表現與術后病理結果,GGN密度值≤-500 HU時提示惡性病變可能,為通過影像學表現與GGN病理類型之間相關性標準制定提供了理論依據。
綜上所述,穿刺針在GGN術前定位中應用方便、簡單,為手術及預后提供幫助,但存在氣胸、肺內出血、胸膜反應、疼痛等定位并發癥,在臨床應用中應特別注意,特別是對于存在一些高危因素,如年齡較大、肺條件差等情況的患者。另外在臨床工作中,可通過分析GGN影像學表現,幫助判斷腫瘤良惡性,為臨床治療提供一定的理論依據。