早期使用他汀類藥物治療腦梗死治療的臨床效果

苗潤新

腦梗死即缺血性腦卒中，是指患者腦部出現血液循環障礙造成的腦組織缺血和缺氧，并引起局限性腦組織壞死，該疾病在腦血管病變中十分常見，且主要患病者為中老年人，近年來腦梗死的發病率具有明顯上升趨勢，嚴重威脅人群健康安全。大動脈粥樣硬化、心源性栓塞以及小動脈閉塞是腦梗死患者的基礎病因所在，高血壓、血脂異常、不良飲食、心臟病、高血糖等均是腦梗死的常見誘發因素，患者腦組織壞死可引起意識障礙、肢體偏癱、感覺麻木等癥狀，甚至造成患者死亡[1]。近年來醫療技術水平快速提升，腦梗死患者的治療手段不斷優化，其死亡率明顯降低，然而其殘疾率依然較高影響其生命健康，積極探尋科學的用藥方案意義重大。作為一種3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶（3-hydroxy-3-methyl glutaryl coenzyme A reductase，HMG-CoA）還原酶抑制劑，他汀類藥物對于生物細胞中的膽固醇物質合成具有良好的抑制作用，可促使膽固醇水平下降，是近年來十分常用的調脂藥物，將其應用于腦血管疾病患者的治療當中，能夠起到良好的穩定斑塊及血脂調節作用。以下將分析在腦梗死患者治療中早期給予他汀類藥物的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取棗莊市中醫醫院收治的腦梗死患者150例，均為2019年1月—2021年12月間收治，隨機均分為對照組與觀察組。觀察組75例，男40例，女35例，年齡43～83歲，平均（62.6±1.5）歲；體質量指數（body mass index，BMI）16.3～32.6 kg/m2，平均（23.5±1.5）kg/m2；合并癥：高血壓26例，支氣管炎5例，高脂血癥21例，冠心病5例，糖尿病6例。對照組75例，男38例，女37例，年齡42～85歲，平均（62.7±1.4）歲；BMI 16.5～ 32.8 kg/m2，平均（23.6±1.3）kg/m2；合并癥：高血壓25例，支氣管炎7例，高脂血癥20例，冠心病6例，糖尿病5例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具可比性，本次研究內容通過院醫學與倫理研究會審核。

納入標準：（1）滿足腦梗死的相關診斷標準[2]；（2）患者對治療方案等知曉并取得知情同意；（3）患者用藥依從性良好；（4）患者可配合完成顱腦CT等相關臨床檢查。排除標準：（1）患有精神疾病者；（2）處于昏迷狀態者；（3）需接受外科手術治療者；（4）具有重要臟器功能病變者；（5）入組前4周內應用抗凝類藥物、肝素藥物治療者；（6）患有血液系統、免疫系統等疾病者；（7）用藥依存性差或中途退出者。

1.2 方法

對照組為常規治療，如保護腦細胞，積極糾正水電解質紊亂，并降低顱內壓，可給予患者胞二磷膽堿（生產廠家：福建省閩東力捷迅藥業股份有限公司；國藥準字：H19993238；規格：0.25 g/支）進行靜脈滴注，100～500 mg/次，每日靜滴1～2/次；氯吡格雷[生成廠家：法國Sanofi Winthrop Industrie，國藥準字：J20180029，規格：75 mg（按C16H16ClNO2S計）]口服，75 mg/次，1次/d；阿司匹林片（生產廠家：山東新華制藥股份有限公司；國藥準字：H20030396；規格：50 mg/片）口服，50～150 mg/次，每日服用1次；重度卒中[美國國立衛生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）評分）21～42分]患者可給予低分子肝素（生產廠家：齊魯制藥有限公司；國藥準字：H20030429；規格：5 000 IU/支）進行皮下注射，85 IU/kg，每日用藥2次并間隔12 h。觀察組加用他汀類藥物進行早期治療，如阿托伐他汀鈣片（生成廠家：樂普制藥科技有限公司，國藥準字：H20133127，規格：10 mg）口服，10 mg/次，每日服用1次。兩組患者均在治療2周后觀察療效。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組患者的治療效果，基本痊愈：經治療神經功能NIHSS評分≥91%；顯效：NIHSS評分降低46%～90%；有效：NIHSS評分降低18%～45%；無效：NIHSS評分降低不足18%[2]。總有效=基本痊愈+顯效+有效。（2）在治療前后對患者的血脂水平測定，即血脂四項，總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density liptein cholesterol，HDL-C）和低密度脂蛋白膽固醇（low density liptein cholesterol，LDL-C）。（3）對患者的超敏C反應蛋白（high sensitive C-reactive protein，hs-CRP）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平進行測定。（4）應用日常生活活動能力量表（activities of daily living，ADL）評估患者的自理能力，其中包含獨立穿衣、進餐、如廁、上下樓梯等自理活動，0～100分，并分為4個等級，獨立：96～100分；輕度依賴：71～95分；中度依賴：50～70分；重度依賴：＜50分[3]。（5）兩組患者均于治療前后進行經顱多普勒超聲檢查，記錄腦血流指標，如平均血流速度（mean velocity，Vm）、阻力指數（resistance index，RI）、脈動指數（pulsatility index，PI）及收縮期血流速度（systolic velocity，Vs）。

1.4 統計學方法

文中數據采用SPSS 22.0軟件進行統計分析，計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以（）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效組間對比

觀察組治療總有效率高于對照組，比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 臨床療效組間對比[例（%）]

2.2 治療前后血脂水平組間對比

治療前，兩組TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組TC、TG、LDL-C水平均低于對照組，HDL-C水平高于對照組，比較差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 治療前后血脂水平組間對比（mmol/L， ）

表2 治療前后血脂水平組間對比（mmol/L， ）

組別 例數 TC TG HDL-C LDL-C治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 75 5.89±1.03 3.06±0.65 2.79±0.86 1.30±0.26 1.02±0.22 1.45±0.43 2.86±0.89 1.76±0.40對照組 75 5.87±1.05 4.52±0.86 2.78±0.88 1.63±0.28 1.03±0.20 1.25±0.26 2.88±0.87 2.25±0.56 t 值 - 0.118 11.729 0.070 7.479 0.291 3.447 0.139 6.166 P值 - 0.906 0.000 0.944 0.000 0.771 0.001 0.890 0.000

2.3 治療前后血清hs-CRP、Hcy水平組間對比

治療前，兩組血清hs-CRP、Hcy水平均較高，但比較差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組血清hs-CRP、Hcy水平均低于對照組，比較差異均有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 治療前后血清hs-CRP、Hcy水平組間對比（）

表3 治療前后血清hs-CRP、Hcy水平組間對比（）

組別 例數 hs-CRP（mg/L） Hcy（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 75 12.69±2.68 4.36±1.15 22.63±3.18 7.16±1.52對照組 75 12.70±2.66 7.96±2.06 22.65±3.16 13.69±3.06 t值 - 0.023 13.215 0.039 16.551 P值 - 0.982 0.000 0.969 0.000

2.4 自理能力恢復情況組間對比

觀察組的依賴程度顯著低于對照組，其中觀察組獨立率高于對照組，比較差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組輕度依賴率高于對照組，中度依賴率、重度依賴率觀察組低于對照組，但比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

2.5 腦血流指標組間對比

治療前，兩組Vm、RI、PI、Vs比較差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組Vm、Vs均高于對照組，RI、PI均低于對照組，比較差異均有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 腦血流指標組間對比（）

表5 腦血流指標組間對比（）

組別 例數 Vm（cm/s） RI PI Vs（cm/s）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 75 50.32±4.31 63.95±6.34 0.98±0.12 0.51±0.09 1.32±0.14 0.75±0.12 67.89±7.22 82.62±7.95對照組 75 50.33±4.29 57.69±4.79 0.97±0.13 0.78±0.08 1.31±0.15 0.96±0.12 67.90±7.20 72.65±7.69 t 值 - 0.014 6.832 0.490 19.418 0.422 10.717 0.008 7.806 P值 - 0.989 0.000 0.625 0.000 0.674 0.000 0.993 0.000

3 討論

腦梗死是十分常見的腦血管疾病，近年來的發病率明顯上升，該疾病的殘疾率以及死亡率偏高影響患者的身心健康。腦梗死疾病的發生其病因十分復雜，例如年齡增長、高血壓水平升高、高血糖以及高血脂等，也與患者日常的不良飲食習慣、家族遺傳、生活環境等因素有關[2-3]。近年來研究發現，高脂血癥在廣大腦梗死患者當中的占比較高，并且高脂血癥與腦梗死疾病的發生和進展緊密相關[4-5]。高脂血癥患者由于血脂水平異常，機體當中脂肪大量堆積，與此同時血液內大量游離脂肪酸不斷釋放使得血脂合成量明顯增多，引起血漿內的脂質增多并大量浸潤，對于患者的血管內皮功能造成影響，并引起血管內壁粗糙以及硬化，使得管腔逐步狹窄容易引起血流障礙，部分患者還可出現血流停滯[6-7]。血脂水平的升高還可引起脂質過氧化物的不斷形成，機體當中前列腺素發生失衡，并伴隨血小板聚集，因此，在上述因素的影響下出現患者的血管內皮受損及血液黏度異常增加，為腦梗死疾病的產生進展奠定了重要基礎，非常容易造成患者的病情反復發作影響其預后。

對于腦梗死患者在發病后給予規范化的藥物治療是改善患者病情狀況，抑制其神經功能受損和降低病殘率及病死率的重要手段。常規藥物治療方案，如降低顱內壓、營養支持、降壓以及糾正水電解質紊亂和抗血小板聚集等能夠延緩患者的病情進展，降低其殘疾率和死亡率[8-9]。然而該常規藥物治療方案在調節患者血脂水平方面其效果有限，因此患者的血脂異常情況仍未得到改善，其腦梗死的疾病危險因素依然存在。本次研究中觀察組患者在治療中早期應用他汀類藥物，即給于患者阿托伐他汀鈣片進行口服，研究顯示該組患者的治療效果滿意，且治療總有效率高于對照組，表明他汀類藥物的早期運用對于提升腦梗死患者的整體療效有重要價值。本研究中觀察組在治療后的血脂四項得到明顯改善，且測定結果優于同期對照組，表明他汀類藥物通過早期應用于腦梗死患者的治療中，能夠幫助其調節血脂水平。與此同時，觀察組在治療后的血清hs-CRP、Hcy水平改善效果優于對照組，經評估生活自理能力的恢復情況優于對照組。進一步證實，他汀類藥物的早期應用對于改善腦梗死患者的預后及抑制機體炎癥性反應有重要作用。其原因在于他汀類藥物的應用能夠對低密度脂蛋白物質生成進行有效抑制，從而推動低密度脂蛋白當中細胞發生轉化，有助于提高患者低密度脂蛋白的機體清除率，所以可有效降低患者的膽固醇水平及低密度脂蛋白水平。他汀類藥物的應用還可發揮一定的抗炎作用及抑制血小板聚集，主要原因在于該類藥物的應用能夠對平滑肌細胞的增殖產生良性影響，具有內皮細胞的保護性作用，可促使斑塊穩定，進而能夠抑制機體炎癥性反應并避免血小板聚集，這對于預防血栓形成和降低患者的殘疾率，以及調節動脈狹窄狀態和促進其病情康復等有重要幫助[10]。炎癥反應與動脈粥樣硬化病變、心腦血管疾病的產生均密切相關，而他汀類藥物的應用可發揮確切的抗炎作用，因此有利于抑制心腦血管疾病患者的病情進展，對改善其預后有重要幫助。腦梗死患者在發病后神經系統在興奮毒性的作用下受到損害，通過應用他汀類藥物則可對上述病理過程進行有效抵抗，特別是阿托伐他汀對興奮毒性的抵抗作用十分顯著。在他汀類藥物的應用中還可對血栓及血小板聚集產生抑制作用，在給予他汀類藥物治療后能夠對超氧化物歧化酶活性發揮保護作用，這對于降低自由基及脂蛋白氧化水平有重要價值，因此可發揮確切的抗氧化作用。他汀類藥物的應用還可提升內皮型一氧化氮合酶生物活性，從而保護腦組織，對于改善患者的預后、降低其病殘和病死風險有重要價值。本次研究中對兩組患者治療前后的腦血流指標進行監測和對比，研究顯示在治療后兩組患者的Vm、RI、PI及Vs等各項腦血流指標均較治療前有所改善，且觀察組患者各項腦血流指標的改善情況優于對照組，其中Vm、Vs顯著高于對照組，RI、PI顯著低于對照組，表明早期增加他汀類藥物進行治療對于腦梗死患者來說更有利于改善其腦血流指標，原因在于他汀類藥物的應用能夠發揮多種效應，例如可促進血管生成、突觸形成、抑制炎癥性反應、抑制血栓形成，該類藥物的應用能夠不斷誘導生成大量血管內皮生長因子、神經生長因子及腦源性神經營養因子等，進而可進一步緩解活化小膠質細胞所介導的異常炎癥性反應，與此同時能夠推動腦血屏障恢復，緩解腦組織水腫，還可有效減輕血腫周圍腦組織病變情況，對于改善腦血流量有重要價值。他汀類藥物的應用可發揮溫和且確切的抗血栓活性功能，可對血小板聚集進行有效抑制，同時可提升纖溶功能，進而可有效降低血栓形成發生率，有助于調節患者的腦血液循環，恢復腦組織的供血和供氧，進而可有效改善腦梗死患者的預后。腦梗死患者腦組織血腫內出現的凝血情況與患者發病早期腦組織周圍水腫的產生密切相關，他汀類藥物的應用可有效緩解腦水腫，并具有一定的抗凝和抗血小板聚集作用，進而能夠抑制患者的病情進展，緩解腦梗死患者發病早期的血腫腦組織周圍水腫情況，因此可有效促進患者轉歸，降低其病殘率以及病死率，特別是早期應用能夠充分發揮他汀類藥物的作用，對于改善患者的預后意義重大。本文研究結論也為腦梗死患者早其應用他汀類藥物治療的后期標準制定提供了參考與借鑒。

綜上所述，在腦梗死患者治療中通過早期應用他汀類藥物能夠顯著提升治療效果，可幫助調節血清血脂水平，改善炎癥性反應，且有助于提高患者的生活自理能力。