多奈哌齊聯合胞磷膽堿鈉治療2型糖尿病合并阿爾茨海默病的臨床研究

趙家勝 苗海鋒(通信作者) 劉玉華 鄭燕冰 戴紹文 莫笑連 黎瀚明 呂科峰

523100南方醫科大學附屬東莞人民醫院老年科1，廣東東莞

523100南方醫科大學附屬東莞人民醫院神經內科2，廣東東莞

阿爾茨海默病(AD)是一種進行性發展的神經退行性疾病，會導致患者日常生活能力進行性下降；多奈哌齊作為高選擇性的膽堿酯酶抑制劑，可改善AD 患者的記憶和學習功能[1-2]。目前，在城鎮居民中，2 型糖尿病(T2DM)發病率較高。T2DM 可以誘發AD，導致患者同時出現T2DM 與AD 的癥狀。T2DM 合并AD會對患者的生活質量造成嚴重不良影響，導致患者認知能力、日常生活活動能力、定向力、注意力、計算力、記憶力下降[3]。因此，需要研究T2DM 合并AD 的藥物治療方案。采用多奈哌齊治療T2DM 合并AD，可以取得一定療效，但并不明顯。胞磷膽堿鈉是治療腦血管疾病的有效藥物。本研究旨在分析對T2DM 合并AD 患者采用多奈哌齊聯合胞磷膽堿鈉治療的效果，現報告如下。

資料與方法

選取2018 年10 月-2021 年10 月南方醫科大學附屬東莞人民醫院收治的60例T2DM 合并AD 患者為研究對象，按隨機數字表法分為治療組和對照組，各30例。治療組男16例，女14例；年齡52～62歲，平均(57.16±5.46)歲；病程3.2～5.5 個月，平均(4.37±1.12)個月。對照組男15例，女15例；年齡52～64歲，平均(58.26±6.23)歲；病程3.3～5.2 個月，平均(4.23±0.95)個月。兩組患者基本資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。

納入標準：①患者年齡＞65歲，符合T2DM 診斷標準；②以近期記憶力障礙為主訴，病程＞6 個月；③簡易精神狀態量表(MMSE)評分＜27分；④Hachinski缺血指數量表評分＜4 分，漢密爾頓抑郁量表評分＜17分。

排除標準：①發病過程中無意識障礙；②患有影響認知功能的其他神經、精神疾病；③患有嚴重冠心病者；④嚴重肝、腎功能障礙者。

方法：對照組給予控制血糖等常規治療，給予鹽酸多奈哌齊(生產廠家：齊魯制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20020220)口服，5 mg/次，1 次/d，睡前服用。治療組在對照組基礎上給予胞磷膽堿鈉膠囊(生產廠家：重慶植恩藥業有限公司；批準文號：國藥準字H20010723)，口服，0.2 g/次，3 次/d。兩組均連續治療16 周，治療期間不服用對記憶力有影響的其他藥物。

觀察指標：①認知能力：治療前和治療后第16周采用蒙特利爾認知評估量表(MoCA)評估患者的認知能力，滿分100分，分數越高說明患者認知能力越好。②日常生活活動能力：治療前和治療后第16周，采用日常生活能力量表(ADL)評估患者日常生活活動能力，量表滿分100分，分數越高說明患者日常生活能力越好。③精神狀態：使用MMSE量表評估患者的精神狀態，滿分30分，分數越高說明患者的精神狀態越好。④不良反應情況：治療前和治療后第16周采用不良反應量表(TESS)評估兩組患者不良反應情況，總分4分，分數越高說明患者用藥后不良反應越嚴重。

統計學方法：數據應用SPSS 22.0 統計學軟件分析；計量資料以()表示，采用t檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

結果

兩組MoCA、ADL 評分比較：治療前，兩組MoCA、ADL評分比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后第16周，治療組MoCA、ADL評分均高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組MoCA、ADL評分比較(，分)

表1 兩組MoCA、ADL評分比較(，分)

兩組MMSE評分比較：治療前，兩組定向力、記憶力、注意力和計算力、回憶力、語言能力各項MMSE評分及總分比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后第16 周，治療組定向力、記憶力、注意力和計算力、回憶力、語言能力各項MMSE評分及總分均高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組MMSE評分比較(，分)

表2 兩組MMSE評分比較(，分)

兩組TESS 評分比較：治療前和治療后第16 周，兩組TESS 評分比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組TESS評分比較(，分)

表3 兩組TESS評分比較(，分)

討論

隨著我國人口老齡化程度不斷加深，T2DM 人群發病率逐年上升。流行病學調查發現，T2DM 可能導致認知功能下降。T2DM 和AD 之間的關系極為密切，患有T2DM 的老年人最終患AD 的風險將明顯增加，T2DM 病史與認知能力下降加速有關[4]。研究表明，血管疾病、葡萄糖毒性及胰島素和淀粉樣蛋白代謝的變化是AD 的病理生理基礎[5]。AD 合并T2DM 患者的大腦可顯示出混合病理狀況。一些患者可能以腦血管疾病的病理表現占主導地位，呈現血管性癡呆的癥狀；也有一些患者可能以AD 的病理表現占主導地位，從而出現AD 相關的臨床表現。目前認為，反復嚴重的低血糖是加重認知功能下降的主要原因[6]。

AD 人群中T2DM 的患病率高于正常人群，這類患者因認知功能下降，導致藥物治療的依從性差，血糖更加難以控制。鹽酸多奈哌齊可提高神經突觸間隙中乙酰膽堿濃度。胞磷膽堿鈉是核酸的衍生物，可增加腦血流量，促進腦物質代謝，同時促進神經細胞的新陳代謝，增加線粒體ATP 酶活性等。本研究結果顯示，多奈哌齊聯合胞磷膽堿鈉可提高T2DM 患者認知能力與日常生活活動能力，改善T2DM 患者精神狀態，同時具有較高的安全性。

綜上所述，多奈哌齊聯合胞磷膽堿鈉對T2DM合并AD患者的療效確切，安全性良好，可提高患者日常生活能力，增強患者回憶力、語言能力等認知水平。