血碳氧血紅蛋白早期預測新生兒ABO溶血病的應用價值

陳曉颯 潘丹仙 嚴波 王殷

高膽紅素血癥是新生兒常見疾病之一，而新生兒 ABO溶血病是引起新生兒高膽紅素血癥的常見原因之一，也是新生兒高間接膽紅素血癥及膽紅素腦病的主要原因之一，嚴重時可導致患兒死亡，或遺留神經系統后遺癥[1-2]。新生兒ABO溶血病的早期診斷及早期干預對疾病預后十分重要。正常情況下，機體血紅素分解成膽紅素的過程中產生膽綠素、鐵，同時產生等當量的一氧化碳，與血紅蛋白結合形成碳氧血紅蛋白（carboxyhemoglobin,COHb），故血清COHb可作為衡量紅細胞破壞增多、膽紅素產量增加的指標[3-4]，其檢測有取血少、出結果快的優點。本文對ABO溶血病患兒的臨床資料進行分析，通過比較不同患兒血清COHb、TBil、Hb及網織紅細胞計數（reticulocytes,RET），探討血清COHb早期預測新生兒ABO溶血的應用價值，現將結果報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選擇2019年4月至2022年4月于杭州市臨安區第一人民醫院兒科住院的新生兒黃疸患兒250例，包括ABO溶血病94例（溶血病組），非ABO溶血性黃疸156例（非溶血病組）。另擇同期住院的非黃疸患兒162例作對照（對照組）。納入標準：ABO溶血病診斷標準符合《實用新生兒學》第5版[5]；符合病理性黃疸診斷標準[5]；胎齡≥35周。排除標準：伴有窒息、顱內出血、嚴重感染等引起血清COHb增高的疾病；＜35周早產兒；病史資料不全的患兒。本研究已通過本院醫學倫理委員會審核（2022第103號），并批準免除知情同意。

1.2 方法 所有患兒均于入院第1、3、5天抽取動脈血0.5 ml，采用丹麥雷度ABL90儀器測定動脈血COHb、TBil及Hb水平；采用美國Unicel DxH 800血細胞分析儀行血細胞分析，測定RET。

1.3 統計學處理 采用SPSS26.0統計軟件。計量資料以表示，多組比較采用重復測量方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗；計數資料組間比較采用χ2檢驗。采用ROC曲線評估COHb早期預測新生兒ABO溶血病的效能。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組患兒不同時間點COHb、TBil、Hb、RET指標比較 隨著入院時間的延長，3組患兒COHb、TBil、Hb和RET均呈下降趨勢，溶血病組在入院第1、3、5天COHb、TBil和Hb均高于非溶血病組和對照組（均P＜0.01），見表1。

表1 3組患兒不同時間點COHb、TBil、Hb、RET指標比較

2.2 COHb單獨及聯合TBil、Hb、RET對ABO溶血病的診斷效能分析 入院第1、3、5天COHb單獨診斷新生兒ABO溶血病的靈敏度及特異度分別為0.968、0.751，最佳截斷值為 1.35%，AUC 為 0.909，95%CI：0.882～0.937；入院第1、3、5天各指標聯合診斷新生兒ABO溶血病的靈敏度、特異度分別為0.955、0.800，最佳截斷值為1.40%，AUC 為0.928，95%CI：0.895～0.961。見表2、圖1、圖2。

圖1 COHb診斷新生兒ABO溶血病的ROC曲線

圖2 COHb聯合TBil、Hb、RET診斷新生兒ABO溶血病的ROC曲線

表2 COHb單獨及聯合TBil、Hb、RET指標對ABO溶血病的診斷效能分析

3 討論

黃疸是新生兒常見的臨床表現，國外一項前瞻性隊列研究表明需要尋找更高質量指標以早期識別嚴重高膽紅素血癥[6]。近年來，通過對新生兒疾病譜的研究指出新生兒高膽紅素血癥是新生兒群體中的高發疾病[7]，其中病理性黃疸多于生理性黃疸，引起病理性黃疸的最常見原因為新生兒溶血病，而ABO血型不合又是新生兒溶血病最常見的病因[8]，由于在溶血性黃疸患兒中，血清膽紅素升高速度快且程度較其他病理性黃疸患兒嚴重，容易引起膽紅素腦病的發生，因此為避免造成嚴重的神經系統后遺癥，增加患兒家庭和社會的負擔，早期診斷溶血性高膽紅素血癥顯得尤為重要[9]。

目前對于新生兒溶血病臨床上常應用游離抗體試驗、抗體釋放試驗、紅細胞直接抗人球蛋白試驗進行早期診斷[10-11]，國內學者研究了3種檢測方法在新生兒溶血病中的診斷意義，指出抗體釋放試驗陽性率最高，但其診斷率隨送檢時間的延長而下降[12-13]，并且溶血實驗室檢查在基層醫院甚至三級醫院的應用未完全普及，因此需要尋找臨床中可能預測新生兒溶血病的簡便的早期篩查指標。

研究證實，呼氣末一氧化碳測定可作為反映血膽紅素生成及溶血的指標，以早期診斷新生兒溶血病[14]，且為無創性檢查，易被患兒家屬接受，但由于新生兒群體為特殊群體，無法主動配合，在臨床應用中存在一定局限[15]。呼氣末一氧化碳同時反應了血中一氧化碳即COHb的水平，國外研究證實了COHb與新生兒溶血相關，認為COHb是衡量膽紅素生成的敏感指標之一，可作為評估新生兒溶血的一項參數[16-17]。國內研究也證實COHb是輔助診斷新生兒ABO溶血病的敏感指標，若結合RET和Hb，參考價值則更高[18-20]。楊愛娟等[21]研究發現單獨采用COHb診斷新生兒ABO溶血病其截斷值為1.4%，靈敏度、特異度分別為0.558、0.728，若聯合RET，則 COHb診斷ABO溶血病特異度可達0.938。

本研究結果顯示，溶血病組COHb值高于非溶血病組及對照組，且隨住院時間的延長，呈下降趨勢。此外，ROC曲線分析顯示單獨COHb診斷新生兒ABO溶血病的截斷值為1.35%，靈敏度、特異度分別為0.968、0.751，聯合TBil、Hb和RET診斷新生兒ABO溶血病的靈敏度、特異度為0.955、0.800，聯合診斷的特異度增高，與國內的研究相近。本研究提示，COHb值可以早期預測新生兒ABO溶血病，聯合TBil、HB、RET診斷該病更有價值。

本研究中重癥黃疸患兒的病例納入不足，在一定程度上導致病例的代表性不足，從而影響得出的研究結果。其次，本研究僅對ABO血型不符者進行了研究，而COHb水平還與其他血液病如貧血或重癥感染等相關[22]，因此尚不能對新生兒其他原因溶血提供臨床診斷依據。后期將進行多中心聯合以擴大樣本量并針對其他原因所致溶血進行研究，以進一步證實COHb在新生兒溶血性疾病中的診斷價值。