2020年版《中國藥典》一部中藥外用制劑分析

賀葵邦， 李曉芳， 白 菊， 李慧業， 王亞峰

(青海省人民醫院藥學部，青海 西寧 810000)

在我國歷史上，最初人們將新鮮的動植物藥材搗爛或搗碎，涂或敷于病患部位，這是中藥外治的雛形，此后逐漸出現了藥材加工成一定劑型的發展過程[1-2]。《神農本草經》就有外治中藥經皮治療的敘述；秦漢時期，《黃帝內經》記載了浸漬、熱浴、薰蒸等外用治法，并有膏劑的制作和臨床運用的論述，為經皮給藥的形成和發展奠定了理論依據[3-6]；《本草綱目》總結了涂、擦、抹、敷、塞等中藥外治方法，收載了搗、煎、燒、調配等外用藥的加工方法；清代《集救廣生集》《理瀹駢文》是我國歷史上論述外治法的兩部專著，總結了清末以前的外治法，提出了貼、涂、熨、洗、點等百余種外治法[7-8]。

近年來，中藥外用制劑在傳承的基礎上與現代技術相結合，出現了新型制劑。2020年版《中國藥典》一部共收載中藥2 711種，其中涵蓋了基本藥物、醫保目錄品種和臨床常用藥品，并根據中醫辨證施治理論，對其標準項下的“功能與主治”進行了科學規范，為準確理解其功能主治及合理用藥提供了保證[4]。基于此，本研究對2020年版《中國藥典》一部中藥外用制劑的功能主治、劑型及給藥途徑、用法用量、注意事項、處方組成進行整理分析，以期為新型制劑的開發提供依據，并為臨床合理用藥提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 中藥外用制劑收集 選取2020版《中國藥典》一部中“成方制劑和單味制劑”部分的具體內容，共納入外用制劑122種，其中民族藥有2種(七味姜黃搽劑和消痛貼膏)。

1.2 排除標準 (1)經口服胃腸道吸收的藥物；(2)注射途徑給藥；(3)國家機密配方、配方列舉不全的外用制劑；(4)因部分制劑使用方法為含化或含服，其藥物吸收途徑有2種，分別為口服經胃腸吸收、經口腔黏膜吸收。

1.3 數據錄入與核對 將納入外用制劑的制劑名、處方、功能與主治、用法與用量、注意等項的內容錄入Excel軟件，建立統計數據庫，并參照2020年版《中國藥典》一部對飲片制劑名進行規范統一化處理，如“硼砂(煅)”“煅硼砂”統一為“煅硼砂”。同時，為了規范中成藥處方，將處方中藥味相同、劑型不同的外用制劑分開進行統計，不作同一品種歸屬，如雙黃連栓和雙黃連滴眼劑。將規范后的處方由雙人錄入Excel軟件，并由第3個人進行二次審核與數據校對，以確保數據真實、準確、完整。

2 特點分析

2.1 功能主治 參照《臨床中藥學》《中醫基礎理論》中的功能分類，對中藥外用制劑的功能主治進行歸類統計[9-10]，結果見圖1。

圖1 中藥外用制劑功能主治

2.2 劑型、給藥途徑 中藥外用制劑劑型以散劑、貼膏劑、軟膏劑、栓劑、搽劑為主，具體見表1。

在給藥途徑方面，口服兼外用的中藥外用制劑有29種，單純外用的有93種，后者占比最多的是經皮膚給藥，包括穴位給藥10種；經黏膜給藥的有29種，其中經口腔黏膜給藥的有4種；使用方法包括涂抹(1種)、噴射/吸入(2種)、填塞(1種)，具體見表2。

表1 中藥外用制劑劑型分布

表2 中藥外用制劑給藥途徑分布

2.3 用法用量 中藥外用制劑中明確記載具體用量的有32種，其中標注為一定區間的有14種，具體見表3；其余未明確記載用量的90種中，僅有12種提及“適量”或“少許”。

一些外用制劑是添加輔料后再應用，其原因一方面可能是使藥物更易貼敷于患處，不易移動；另一方面可能是增加皮膚的透皮吸收，增強藥物本身療效，如醋可提高藥物溶出，從而加強止痛作用[11]。可直接外用的中藥外用制劑有103種，需添加輔料調敷后再外用的有19種，具體見表4～5。

表3 明確用法用量的中藥外用制劑

表4 中藥外用制劑調敷敷料分布

2.4 注意事項 有明確記載注意事項的中藥外用制劑有87種，具體見表6。

2.5 處方組成

2.5.1 性味歸經 高頻中藥(頻數≥10次)包括冰片、白芷、樟腦、當歸等23味，藥味以辛、苦、甘為主，藥性以溫、(微)寒、平為主，歸經以肝、心、脾為主，具體見表7～8。辛能行能散，表示藥物具有發散、行氣、活血功效，以消散氣滯血瘀的行氣藥及活血藥居多，并且大多為具有芳香味、含揮發性成分，如肉桂、白芷、當歸、紅花等[9]。中藥揮發性成分(如薄荷油、冰片、丁香揮發油)能增加藥物透皮速度或透皮量，是目前改善藥物經皮吸收最常見的透皮吸收促進劑，而且皮膚刺激性小且本身具有一定臨床療效[12]。

2.5.2 揮發油/揮發性成分、鮮藥 揮發油了除具有廣泛的藥理活性外，還可作為一種良好的透皮吸收促進劑應用于外用制劑中，從而起到“藥輔合一”的雙重作用[5]。鮮藥是指用新鮮植物或新鮮動物的整體或部分組織或取其汁液經加工處理制成的外用藥，是中醫外治特色之一[6]。本研究統計了中藥外用制劑中揮發油/揮發性成分、鮮藥，具體見表9～10。

表5 中藥外用制劑調敷輔料

表6 中藥外用制劑注意事項分布

表7 中藥外用制劑中高頻中藥(頻數≥10次)性味歸經分布

表8 中藥外用制劑中高頻中藥(包括植物油脂和提取物)(頻數≥10次)

表9 中藥外用制劑中揮發油/揮發性成分、鮮藥分布

表10 含揮發油/揮發性成分、鮮藥的中藥外用制劑

2.5.3 妊娠禁忌飲片 2020年版《中國藥典》一部中，妊娠期禁用藥共36種，其中中藥外用制劑有22種；慎用藥共60種，其中中藥外用制劑有29種；忌用藥共2種，其中中藥外用制劑有1種，具體見表11。

表11 中藥外用制劑中妊娠禁忌飲片分布

2.5.4 毒性飲片 根據《醫療用毒性藥品管理》目錄及2020版《中國藥典》一部[13-14]，對中藥外用制劑中的毒性飲片進行統計。由于《醫療用毒性藥品管理辦法》頒布年份較早，故先按2020年版《中國藥典》一部“藥材與飲片”目錄對其飲片目錄及外用制劑處方進行統一規范化處理，如“生馬錢子”“生川烏”“生草烏”“生白附子”“生附子”“生半夏”“生南星”“生巴豆”分別統一規范為“馬錢子”“川烏”“草烏”“白附子”“附子”“半夏”“天南星”“巴豆”。結果，34種中藥外用制劑含《醫療用毒性藥品管理辦法》所規定的13種毒性飲片(共28種)，58種中藥外用制劑含2020版《中國藥典》一部所規定的40種毒性飲片(共83種)，具體見表12。

表12 中藥外用制劑中毒性飲片分布

3 存在問題

3.1 外用制劑命名規范性 《中成藥通用制劑名命名技術指導原則》[15]中指出，中成藥單味制劑命名一般應采用中藥材、中藥飲片、中藥有效成分、中藥有效部位加劑型命名；中成藥復方制劑可采用主要功能加劑型、藥物味數加劑型、劑量加劑型等方式命名。但本研究發現，活血止痛膏和活血止痛軟膠囊(膠囊、散)處方組成不一致；雙黃連栓(用于外感風熱所致的感冒，癥見發熱、咳嗽、咽痛；上呼吸道感染、肺炎見上述證候者)和雙黃連滴眼劑(驅風清熱，解毒退翳，用于風邪熱毒型單純皰疹病毒性樹枝狀角膜炎)的處方組成一致，但功能主治并不一致。

3.2 劑型改制 因中藥飲片功能較多，不同功能針對的適應癥有所差異，故改制成其他劑型(尤其是口服改皮膚或黏膜吸收的制劑)后功能與適應癥的側重不一樣，這是中藥及其制劑的特色之處。本研究發現，口服兼外用的中藥外用制劑有29種，但其注意事項下內容只標注了口服給藥途徑的注意事項，并未明確外用給藥途徑的。另外，部分制劑外用的功能主治及用量未單獨分開撰寫，臨床應用時會導致不良反應發生，這給臨床安全合理用藥帶來一定難度和考驗[7]。

3.3 用藥劑量 用法用量是影響制劑安全有效作用發揮的重要內容，但2020 年版《中國藥典》一部中藥外用制劑中明確記載具體用量/用量區間的制劑只有32種，主要是栓劑、滴眼劑、貼膏劑等；另外90種未提及具體的用法用量，“用量”項下僅有“取適量均勻涂抹患處”“適度用量” 等模糊字樣，嚴重影響了中藥外用制劑的臨床應用。因此，應對中藥外用制劑使用在皮膚上的厚度和面積進行規定[16-17]。

3.4 毒性飲片/成分標注 本研究發現，122種中藥外用制劑中含2020版《中國藥典》一部規定的毒性飲片的制劑共有55種，涉及40種毒性飲片，但在“注意事項”項下標注本制劑含有毒性飲片的只有2種，故在未標注制劑含有毒性飲片、用量僅標注為“適量”等模糊字樣的情況下，患者與醫務人員容易錯估其使用劑量，出現毒性反應的幾率會大幅提高[7]，這對基層醫療機構安全合理使用該類制劑產生了障礙[18]。

4 結語

2019年底頒布的《中共中央國務院關于促進中醫藥傳承創新發展的意見》指出，加強中醫優勢專科建設，做優做強骨傷、肛腸、兒科、皮科、婦科、針灸、推拿以及心腦血管病、腎病、周圍血管病等專科專病，及時總結形成診療方案，鞏固擴大優勢，帶動特色發展。在國家大力發展中醫藥事業的同時，也在一定程度上大大促進了中藥外用制劑的發展，給其帶來了機遇。

近年來，隨著中藥新型制劑技術的發展與應用，出現了外用治療小兒腦癱的六味地黃凝膠，以及被2020年版《中國藥典》一部收載的采用直腸給藥治療小兒外感的雙黃連栓劑，這對提高患者順應性、增強臨床療效、降低藥物對胃腸道的刺激具有現實意義，體現了中醫“內病外治”的科學理念[13,19]。外用制劑由于具有安全有效的特點，是一種非常值得關注的藥物劑型，尤其是兒童用藥，兒童生理特點決定了相關制劑的開發是未來新藥研究的重要方向[20]。

綜上所述，本研究對2020年版《中國藥典》一部中藥外用制劑的功能、劑型及給藥途徑、用法用量、注意事項、處方組成等內容進行統計，分析了目前存在的一些問題，可為臨床合理用藥提供參考。