司庫奇尤單抗治療重度斑塊狀銀屑病的療效及對患者皮損情況的影響

袁岳云，張向東

（大同市第五人民醫(yī)院，山西 大同 037000）

銀屑?。╬soriasis）是一種慢性、難治且極易復發(fā)的免疫性皮膚病，具有一定的遺傳性，主要表現(xiàn)為皮膚紅斑和斑塊，上覆銀白色鱗屑，因此也俗稱“牛皮癬”[1]。斑塊狀銀屑病是最常見的銀屑病，常表現(xiàn)為患者皮膚上有隆起的紅色斑塊，上面覆蓋著堆積的白色鱗屑。通常出現(xiàn)在肘部、膝、頭皮和腰部，也可能出現(xiàn)在身體的其他部位，且斑塊常常伴有瘙癢或疼痛。目前該病無法徹底治愈，治療目標以減輕癥狀為主。對于少量斑塊，一般使用處方外用藥物，如皮質(zhì)類固醇、維生素D、維生素A和地蒽酚；皮疹面積較大則可進行光療，也可通過曬太陽緩解癥狀；對于重度斑塊狀銀屑病，可口服藥物治療，如阿維A、環(huán)孢素和甲氨蝶呤等[2]。疾病嚴重程度不同，治療方案也不同相同，因此選擇有效的治療措施十分重要。本研究主要觀察司庫奇尤單抗治療重度斑塊狀銀屑病的效果及對患者皮損情況的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取大同市第五人民醫(yī)院2021年7月-2022年2月收治的重度斑塊狀銀屑病患者76例。按照隨機數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，各38例。對照組男21例，女17例；年齡34～41歲，平均年齡（37.26±3.18）歲。觀察組男22例，女16例；年齡34～41歲，平均年齡（37.37±3.26）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究患者均知曉研究內(nèi)容并已簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①符合《中國銀屑病診斷和治療指南》（2018版）中重度斑塊型銀屑病的診斷標準；②銀屑病面積和嚴重程度指數(shù)（PASI）評分≥ 12分、體表面積受斑塊型銀屑病影響≥10%。排除標準：患有其他惡性腫瘤者、精神障礙者、嚴重器官衰竭者。

1.3 方法 對照組使用卡泊三醇軟膏（重慶華邦制藥有限公司，國藥準字H20113541，規(guī)格：15 g∶0.75 mg）治療，于患處取適量軟膏涂抹，2次/d。觀察組使用司庫奇尤單抗（瑞士諾華制藥有限公司，注冊證號S20190023，規(guī)格：1 ml∶0.15 g）治療，采用皮下注射給藥，注射劑量為300 mg，分為2次注射，150 mg/次，并使用該劑量每4周給藥1次。兩組均持續(xù)治療12周。

1.4 觀察指標

1.4.1PASI評分 使用PASI評分（銀屑病面積與嚴重性指數(shù)）對患者頭面部、軀干部、雙上肢、雙下肢的皮損狀況進行評估，每個部位0～6分；再對各區(qū)皮損部分的紅斑、浸潤、脫屑程度進行評估，分值0～5分，經(jīng)相關(guān)計算公式得到總分，分數(shù)越低，皮損情況越好。

1.4.2皮損癥狀評分 采用4級評分法對兩組瘙癢、紅斑、鱗屑、皮損面積進行評估，每項0～3分，分數(shù)越低，皮損癥狀越輕。

1.4.3炎癥水平 比較兩組腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、白細胞介素-10（IL-10）、白細胞介素-17（IL-17）水平。

1.4.4生活質(zhì)量評分 比較兩組生活質(zhì)量評分，包括心理功能、軀體功能、物質(zhì)生活、社會活動，每項總分均為100分，分數(shù)越高，生活質(zhì)量越好。

1.4.5不良反應 包括惡心、胃部不適、皮膚刺激感。

1.5 統(tǒng)計學方法 使用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料使用（±s）表示，行t檢驗；計數(shù)資料使用（%）表示，行χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組PASI評分比較 觀察組治療2、4、8周后PASI評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組PASI評分比較（±s，分）

表1 兩組PASI評分比較（±s，分）

組別觀察組對照組n 38 38 tP治療2周后6.37±1.26 8.05±1.44 5.412 0.001治療4周后5.33±0.77 7.23±1.14 8.514 0.001治療8周后4.27±1.09 5.93±1.44 5.666 0.001

2.2 兩組皮損癥狀評分比較 觀察組瘙癢、紅斑、鱗屑、皮損面積評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組皮損癥狀評分比較（±s，分）

表2 兩組皮損癥狀評分比較（±s，分）

組別觀察組對照組n 38 38 tP瘙癢0.69±0.09 0.87±0.16 6.044 0.001紅斑0.73±0.10 0.94±0.17 6.564 0.001鱗屑0.84±0.12 1.11±0.21 6.881 0.001皮損面積0.76±0.16 1.03±0.18 6.911 0.001

2.3 兩組炎癥因子水平比較 觀察組TNF-α、IL-17水平低于對照組，IL-10水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組炎癥因子水平比較（±s ，ng/ml）

表3 兩組炎癥因子水平比較（±s ，ng/ml）

組別觀察組對照組n 38 38 tP TNF-α 10.14±2.19 14.54±2.13 8.878 0.001 IL-10 12.37±2.04 9.69±1.96 5.849 0.001 IL-17 40.54±4.37 45.85±4.44 5.254 0.001

2.4 兩組生活質(zhì)量評分比較 觀察組生活質(zhì)量評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組生活質(zhì)量評分比較（±s，分）

表4 兩組生活質(zhì)量評分比較（±s，分）

組別觀察組對照組n 38 38 tP心理功能86.72±3.38 72.73±3.55 17.594 0.001軀體功能85.73±2.56 74.16±3.58 16.205 0.001物質(zhì)生活84.35±3.27 73.62±3.33 14.172 0.001社會活動85.61±3.19 73.51±3.54 15.653 0.001

2.5 兩組不良反應發(fā)生情況比較 觀察組不良反應發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組不良反應發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

目前臨床對于斑塊狀銀屑病的病因尚不清楚，多認為與自身免疫和遺傳有關(guān)[3]。其誘發(fā)因素有：①皮膚損傷：身體各處可形成銀屑病皮損，如剪指甲時損傷指甲或鄰近皮膚、嚴重曬傷；②情緒壓力：精神壓力大可能會導致銀屑病突然出現(xiàn)或癥狀加重；③感染：鏈球菌性喉炎等感染可能會導致銀屑病突然發(fā)生，特別是兒童；④藥物：使用鋰劑、心血管藥物、抗瘧疾藥物（奎寧類）等；⑤吸煙：吸煙可能會增加患銀屑病的風險，并且導致銀屑病患者癥狀加重[4]。因此，需對斑塊狀銀屑病患者采取有效治療措施。

卡泊三醇軟膏為維生素D衍生物卡泊三醇的外用制劑，能抑制皮膚細胞（角脘細胞）增生和誘導其分化，從而使銀屑病皮損的增生和分化異常得以糾正[5]。但其在使用期間較常出現(xiàn)瘙癢癥、皮膚刺激、灼燒感、刺痛感、皮膚干燥、紅斑和皮疹等不良反應，且過量使用該藥（每周超過100 g）可能導致高鈣血癥。偶有患者出現(xiàn)紅斑、皮膚發(fā)干、脫皮、皮疹、皮炎等癥狀。皮膚萎縮、色素沉著過渡、高鈣血、毛囊病等不良反應發(fā)生率低于1%。通常停藥后，上述癥狀才自行快速消退。因此，考慮使用司庫奇尤單抗治療。司庫奇尤單抗是具有高親和性的全人源單克隆抗體，屬于IgG1/K同種型亞類，可選擇性結(jié)合人白介素-17A（IL-17A）并中和該細胞因子的生物活性。而IL-17A是銀屑病炎癥產(chǎn)生及疾病進展的核心致病因子，在發(fā)病機制中發(fā)揮重要作用[6]。研究表明[7]，銀屑病斑塊中IL-17A水平升高。而司庫奇尤單抗能夠降低銀屑病斑塊的表皮中性粒細胞和IL-17A水平。司庫奇尤單抗治療后第4周和第12周測得的血清總體IL-17A（游離的和與司庫奇尤單抗結(jié)合的IL-17A）水平升高。目前在我國已上市的生物制劑中，司庫奇尤單抗的療效數(shù)據(jù)是最理想最突出的。治療12周達到PASI 75（即PASI評分下降75%）的患者為97.7%，16周達到PASI 90（即PASI評分下降90%）的為87%，52周達到PASI 100（即皮損完全清除）為43.2%。治療過程中，可以明顯感受到病情的快速改善。尤其是在第一個月誘導期，幾乎每一周癥狀改善都較明顯。

本研究顯示，觀察組PASI評分、皮損癥狀評分優(yōu)于對照組（P＜0.05），說明司庫奇尤單抗可以緩解斑塊狀銀屑病患者的相關(guān)癥狀。另外，觀察組炎癥水平也低于對照組（P＜0.05），主要因為司庫奇尤單抗可以特異性抑制任何來源途徑的IL-17A。與阻斷上游細胞因子相比，特異性阻斷下游IL-17A不僅可以減少副作用范圍，同時還能獲得更顯著的療效。正因為靶點精準，加上全人源帶來的高安全性，司庫奇尤單抗在中重度銀屑病以及頭皮、掌跖和指甲銀屑病治療中體現(xiàn)出快速、持久的療效以及良好的安全性。觀察組不良反應發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），究其原因：司庫奇尤單抗由于其特有的機制，直接靶向定位于疾病的下游細胞因子，因此安全性更好，副作用較少，沒有嚴重感染和腫瘤風險[8]。另外，生物制劑多在細胞內(nèi)分解代謝而消除，因此該藥的腎臟安全性也較好，沒有注射部位反應（紅斑）的發(fā)生[9，10]。本研究還顯示，觀察組生活質(zhì)量評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），說明其能有效提高患者生活質(zhì)量。在蔣燕南等[11]研究中，應用司庫奇尤單抗治療中重度斑塊狀銀屑病患者，可有效改善其皮損程度，調(diào)節(jié)炎癥水平。與本研究結(jié)果相符，說明司庫奇尤單抗治療有較高的使用價值。

綜上所述，司庫奇尤單抗治療重度斑塊狀銀屑病效果理想，可有效改善患者病癥和皮損情況，調(diào)節(jié)其炎癥水平，提高其生活質(zhì)量，不良反應少，安全性良好。