固沖止血湯對青春期異常子宮出血患者子宮內膜厚度及凝血指標的影響

楊東艷，肖西峰，田穎*

（1.陜西省中醫醫院婦科，西安 710003；2.中國人民解放軍第四軍醫大學，西安 710000）

異常子宮出血（AUB）是指源自宮腔內的與正常月經的經期、經期出血量及月經周期中任何一項不符的異常出血癥狀[1]。AUB 中約50%以上為排卵障礙性異常子宮出血（AUB-O），是指因無排卵、稀發排卵或黃體功能不足引起的異常子宮出血，常見于青春期及圍絕經期階段[2-3]。青春期AUB 大多屬于無排卵型AUB-O，且多發生在女子初潮2 年內，是青春期女性的常見病，患者主要表現為月經周期紊亂，經量多少及經期長短各異，嚴重者表現為子宮大出血[4]。青春期AUB 若得不到及時救治，不僅會引起貧血、泌尿系統感染等疾病，長期發展還會導致子宮內膜癌、子宮內膜增生等，嚴重危害患者身心健康[5]。青春期AUB的治療原則以止血和重建周期性出血為主，根據出血程度給予相應治療方案。藥物治療以口服性激素為主，短期止血效果顯著，但長期使用激素易產生藥物依賴性和較多的不良反應，撤藥后復發率高。藥物治療無效情況下可選擇手術治療，但手術的有創性使得廣大患者接受度較差。近年來，挖掘中醫藥在青春期AUB治療中的優勢引起醫學界的廣泛關注。中醫認為，青春期AUB 發生的根本原因為腎-天癸-沖任-胞宮生殖軸功能失調，脾腎虧虛，沖任受損，經血不受制約是本病的主要病機，治療應注重補腎健脾、固沖攝血，做到標本兼治。本研究遵循青春期AUB 治療原則，使用固沖止血湯治療，觀察對本病患者出血控制情況、月經周期、月經量、子宮內膜厚度及凝血指標的影響，評價本方治療本病的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2020 年3 月－2021 年3 月收治的青春期AUB 患者92 例，采用隨機數表法分成觀察組與對照組，各46 例。觀察組，年齡10～17歲，平均（14.55±2.12）歲；初潮年齡10～16 歲，平均（12.35±1.92）歲；身體質量指數17～26 kg/m2，平均（21.34±3.28）kg/m2；出血時間7～13 d，平均（10.05±2.32）d；血紅蛋白85～99 g/L，平均（91.31±3.81）g/L。對照組，年齡10～18 歲，平均（14.61±2.17）歲；初潮年齡11～16 歲，平均（12.41±1.95）歲；身體質量指數16～26 kg/m2，平均（21.38±3.30）kg/m2；出血時間7～14 d，平均（10.11±2.36）d；血紅蛋白88～98 g/L，平均（91.38±3.78）g/L。2 組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標準 西醫診斷標準參照《排卵障礙性異常子宮出血中西醫結合診療指南》[6]和《婦產科學》（第9 版）[7]。1）年齡10～19 歲，女性；2）月經周期混亂，出血量增多，經期或長或短，嚴重者表現為子宮大出血或休克；3）全身檢查及婦科檢查排除全身和生殖器官的器質性病變；4）婦科彩超檢查提示子宮以及雙側附件未出現器質性病變。中醫診斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[8]和《中醫婦科學》（第9 版）[9]，辨證為脾腎兩虛證。主癥，經血非時而下，淋漓不盡，或突然大量出血，神疲乏力，腰酸，腰痛；次癥，月經質稀，色淡或暗，氣短，頭暈，納差，面色黃，耳鳴，便溏，小便清長；舌質淡，舌苔薄白，脈弱。

1.3 納入標準 1）年齡10～19 歲，無性生活，未婚；2）婦科檢查無異常，婦科彩超檢查未見器質性病變；3）血紅蛋白超過80 g/L；4）醫患雙方充分溝通交流后，患者簽署知情同意書。

1.4 排除標準 1）入院前3 個月使用性激素類藥治療者；2）合并傳染性疾病、生殖系統炎癥疾病、甲狀腺疾病、神經系統疾病及血液系統病變者；3）合并心、腎、肝、腦等病變者；4）對本研究藥物過敏者。

1.5 脫落標準 1）出現嚴重不良反應或過敏反應者；2）治療過程中發生嚴重合并癥者；3）因患者自身原因退出臨床研究者。1.6 治療方法 對照組口服達英-35（Schering GmbH &Co.Produktions KG，國藥準字J20140114，規格：2 mg），根據出血量多少決定服藥劑量。出血量多者，每日服用3片，待出血量變少后，每日服用2片，止血后，改為每日1 片，連續服用20 d 停藥。出血量少者，每日服用2 片，止血后，每日1 片，連續服用20 d 停藥。觀察組聯合固沖止血湯治療，方藥組成：煅龍牡30 g，山萸肉15 g，生黃芪、白術、川續斷、山藥、海螵蛸、生白芍、茜草、五倍子、貫眾炭、棕櫚炭各10 g，阿膠6 g。均由我院藥房統一煎煮，每日1 劑，每次200 mL，早晚飯后各服1 次，連續服用10 d。2 組均在治療20 d 結束后評估臨床療效。

1.7 觀察指標

1.7.1 出血控制情況 統計比較患者治療期間控制出血時間、快速控制出血率、完全止血時間及快速完全止血率。控制出血時間指治療后出血明顯減少的時間，控制出血時間12 h 以內為快速控制出血，控制出血時間超過12 h 為非快速控制出血，快速控制出血率=快速控制出血例數/總例數× 100%；完全止血時間指治療后出血完全停止的時間，完全止血時間2 d 以內為快速止血，超過2 d 為非快速止血；快速控制出血率=快速控制出血例數/總例數× 100%，快速完全止血率=快速止血例數/總例數×100%。

1.7.2 臨床指標 統計比較患者治療前后月經周期和月經量，于陰道停止出血時使用腹部超聲檢測患者治療前后子宮內膜厚度。

1.7.3 凝血指標 治療前后分別采集患者晨起空腹外周靜脈血，經離心等相關處理后，檢測凝血酶原時間（PT）和活化部分凝血活酶時間（APTT）。

1.7.4 臨床療效 以《中醫病證診斷療效標準》[10]作為療效判斷標準：痊愈，治療后，患者連續3 個月經周期、經期、經量均恢復正常，臨床自覺癥狀完全消失，恢復雙相基礎體溫，中醫證候療效指數90%以上；顯效，治療后，患者月經周期基本恢復正常，月經量減少50%以上或基本恢復正常，臨床自覺癥狀大部分消失，中醫證候療效指數≥60%；有效，治療后，患者月經周期、經期及部分自覺癥狀得到較為不同程度的改善，月經量減少≥33%，中醫證候療效指數≥30%；無效，治療后，患者月經周期、月經量、臨床自覺癥狀間均未得到任何改善，中醫證候療效指數不足30%。中醫證候療效指數=（治療前中醫證候積分-治療后中醫證候積分）/治療前中醫證候積分；總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.7.5 治療安全性 記錄2 組治療過程中不良反應或不良事件發生情況。

1.8 統計學方法 采用SPSS 23.0 統計軟件。計數資料和計量資料分別以百分率（%）和均數±標準差（）表示，分別使用χ2檢驗和t檢驗。以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組控制出血與完全止血時間比較 見表1。

表1 2 組控制出血與完全止血時間比較（，n =46）

表1 2 組控制出血與完全止血時間比較（，n =46）

注：與對照組比較，# P ＜0.05

2.2 2 組快速控制出血與快速完全止血情況比較 表2。

表2 2組快速控制出血與快速完全止血情況比較（n =46）例（%）

2.3 2 組治療前后臨床指標比較 見表3。

表3 2 組治療前后臨床指標比較（，n =46）

表3 2 組治療前后臨床指標比較（，n =46）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

2.4 2 組治療前后凝血指標比較 見表4。

表4 2 組治療前后凝血指標比較（，n =46） s

表4 2 組治療前后凝血指標比較（，n =46） s

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

2.5 2 組臨床療效結果比較 見表5。

表5 2 組臨床療效結果比較（n =46）例

2.6 2 組治療安全性比較 2 組治療期間均未出現肝腎功能、血常規、尿常規異常等嚴重的不良事件。

3 討論

青春期初高中女生因面臨升學壓力，睡眠質量不佳，精神大多高度緊張，加上經期飲食不節制、受涼等，容易發生AUB[11]。患者長時間受AUB疾病的影響，會引起不同程度的貧血，還會明顯增加抑郁、焦慮等不良情緒的發生風險。現代醫學研究認為，青春期下丘腦-垂體-卵巢軸功能發育不全，雌激素正反饋機制尚未完全建立，是導致無排卵型AUB 發生的主要病理機制[12]。大部分青春期AUB 患者屬無排卵型，孕激素的長期缺乏促使子宮內膜不規則脫落，引發AUB；孕激素不足對血管結構和凝血功能造成不良影響，導致月經生理性止血效應無法正常發揮[13]。

青春期異常子宮出血屬中醫“崩漏”范疇。沖任受損是導致本病發生的核心機理，天癸為腎氣化生，廣聚臟腑血液，若任脈通暢，太沖脈旺盛，血海滿盈，化成經血，月經規律來潮。青春期少女腎氣未充，沖任不固，脾氣稚弱，失于固攝，經血不受制約，發為崩漏。治宜健脾補腎、固沖攝血。固沖止血湯寓澀于補，健脾補腎以固本，固沖攝血以治標，共奏健脾補腎、固沖攝血之功。現代藥理學研究表明，黃芪具有增強機體免疫力作用[14]；白術有調節免疫代謝、增強機體免疫力、抗炎作用[15]；白芍有抗炎、鎮痛、抗血栓作用[16]；茜草有效成分能夠縮短凝血酶時間，延長凝血酶原時間，縮短凝血時間，具有良好的止血作用，另外，茜草還具有抗炎、調節機體免疫力作用[17]；海螵蛸能夠通過活化血小板、激活凝血因子及促進血小板凝聚等途徑發揮止血作用[18]；五倍子中有效成分能夠促使傷口組織中的蛋白凝固，形成一層被膜，抑制血液滲出，發揮止血作用；貫眾本身具有較好的止血作用[19]；阿膠具有提高體內鈣攝入量、增強機體免疫力、促進機體造血功能、抗炎及止血的作用[20]。

本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，治療后控制出血時間、完全止血時間、月經周期、月經量、宮內膜厚度、PT 和APTT 指標均低于對照組（P＜0.05），快速控制出血率和快速完全止血率均高于對照組（P＜0.05），說明固沖止血湯健脾補腎、固沖攝血效果良好，達英-35 能夠促進子宮內膜定期脫落，止血效果顯著，二者結合能夠更好地調節青春期AUB 患者的月經紊亂狀態，改善患者凝血功能，快速控制出血。2 組治療期間均未有明顯藥物不良反應發生，說明2 組治療方案安全性均較高。

綜上所述，固沖止血湯聯合達英-35 治療青春期AUB 療效顯著，能夠顯著改善患者臨床癥狀，快速控制異常子宮出血情況，重建月經周期，且治療安全性高。