高壓氧治療對急性缺血性腦卒中患者血清一氧化氮水平及腦血流灌注狀態的影響

李娟，祁冬，莊雷*，司崢，張愛娣，陳棟肖

（1.安徽省蚌埠市第一人民醫院神經內科，安徽 蚌埠 233000；2.醫學影像科）

隨著人們生活水平的提高，我國腦卒中患病率呈上升趨勢，現患病人數約1 300萬，其中40歲以上人數超過1 000萬，已呈現年輕化發展趨勢，若不及時有效治療將對患者以后生活及預后恢復造成嚴重影響［1］。目前溶栓、降脂、降血壓及營養神經等常規治療手段在臨床中治療早期急性缺血性腦卒中已得到廣泛應用，但是該方法對于腦組織血流灌注及神經功能的恢復療效不理想［2］。已有研究指出，高壓氧（hyperbaric oxygen，HBO）治療對于緩解腦組織缺氧，改善腦組織血流灌注狀態及組織代謝，增強腦組織氧分壓，改善患者預后具有積極的作用［3-4］。但臨床關于HBO對患者血清一氧化氮（NO）及腦血流灌注的影響報道較少，本研究旨在探討HBO對急性缺血性腦卒中患者血清NO水平以及腦血流灌注狀態的影響，為臨床治療該類患者提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年2月至2021年6月我院收治的急性缺血性腦卒中患者80例作為研究對象，按照隨機數字表法分為研究組和對照組，每組40例。其中，對照組男19例，女21例，年齡46～79歲，平均年齡（56.18±7.53）歲；對照組從急性發病到入院時間為0.6～4.5 h，平均時間為（2.57±0.76）h；梗死病灶位于左側顳葉3例，右側額葉4例，左側小腦8例，右側小腦3例，左側額葉6例，右側基底節區5例，左側基底節區10例，腦干1例；既往有高血壓14例，糖尿病11例，既有高血壓又有糖尿病15例。研究組男24例，女16例，年齡42～75歲，平均年齡（50.35±8.49）歲；研究組患者從急性發病到入院時間為0.5～4.2 h，平均（2.35±0.84）h；梗死病灶位于左側顳葉5例，右側小腦7例，左側小腦5例，左側額葉8例，左側基底節區7例，右側基底節區6例，腦干2例；既往有高血壓18例，糖尿病9例，既有高血壓又有糖尿病13例。納入標準：所有入選患者符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》［5］中相關診斷標準，經頭顱CT及MRI確診為急性缺血性腦卒中；無HBO治療史。排除標準［6］：腦出血及腦血管畸形患者；HBO治療禁忌證患者；近3個月內腦外傷患者。2組患者臨床資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，所有患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 2組患者均接受臨床對急性缺血性腦卒中常規治療，包括溶栓、調節血壓血脂、脫水、抗凝及營養神經等，其中溶栓藥物采用阿替普酶（德國勃林格殷格翰制藥公司，批準文號：SJ20160055）進行治療。研究組在常規治療基礎上使用青島澤友容器氧艙設備有限公司生產的YC3200/18雙艙結構大型氧艙給予HBO治療，具體治療方法如下，在急性缺血性腦卒中后4～24 h內第1次進行HBO治療，艙內壓力設置為220～260 kPa，加壓時間20 min/次，吸氧3次，每次吸氧30 min，然后休息10 min，再減壓20 min患者出氧倉，1次/d，持續治療14 d。

1.3 觀察指標及方法

1.3.1 CT灌注（CT Perfusion，CTP）檢查及測量 采用美國GE公司64排螺旋CT掃描儀。主要掃描參數：管電壓120 kV，管電流采用自動管電流調制技術（150～450 mA），準直器128 mm×0.625 mm，轉速0.35 s/r，螺距0.984，顯示野25 cm×25 cm，采用標準重建算法，延遲5 s啟動掃描，每期間隔2 s，總掃描時間55～60 s。對比劑注射方案：采用雙筒高壓注射器，經肘正中靜脈置入20 G留置針，注射流速5.0 ml/s，對比劑用量55 ml，注射結束后以相同流速繼續注射20 ml生理鹽水。將灌注掃描數據傳至GE AW4.7工作站，選擇灌注后處理軟件（CT Neuro Perfusion），將基底動脈作為流入動脈，矢狀竇作為流出靜脈，計算得出對比劑通過腦組織時間密度曲線（TDC）［7］，再經計算機處理得到腦血流量（CBF）、腦血容量（CBV）、平均通過時間（MTT）及達峰反應時間（TMax）灌注偽彩圖像，將感興趣區（ROI）置于病變區進行數據測量。

1.3.2 血清NO水平檢測 在治療前、后分別采集患者空腹外周靜脈血5 ml進行離心5 min獲取血清，采用酶聯免疫吸附法檢測血清NO水平。

1.3.3 美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分和臨床療效 評估患者治療前后NIHSS評分［8］，NIHSS評分包括意識、感覺、共濟運動、語言等方面，總分為0～42分，評分越高表明患者的神經功能損傷越嚴重。評分≤5分表明神經功能輕度損傷；5～15分表明神經功能中度損傷；≥16分表明神經功能重度損傷。依據NIHSS評分評價療效，基本痊愈：NIHSS評分降低91%～100%；療效顯著：NIHSS評分降低46%～90%；有效：NIHSS評分降低18%～45%；無效：NIHSS評分降低17%以下。總有效率＝（基本痊愈+療效顯著+有效）/總例數×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0軟件對數據進行統計學分析，符合正態分布計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗和配對樣本t檢驗；計數資料以［n（%）］表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者治療前、后血清NO水平及NIHSS評分結果比較 治療前，2組患者血清NO水平和NIHSS評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；2組患者治療后血清NO水平高于同組治療前，NIHSS評分低于同組治療前，差異均有統計學意義（P＜0.05）；治療后，研究組血清NO水平高于對照組，NIHSS評分低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患者治療前后血清NO水平及NIHSS評分結果比較（±s）

表1 2組患者治療前后血清NO水平及NIHSS評分結果比較（±s）

組別對照組研究組t P n 40 40血清NO（μmol/L）治療前 治療后16.01±1.04 15.34±1.95 0.041 0.802 22.49±1.96 36.55±2.38 5.573 0.028 t 3.524 6.235 P 0.016 0.002 15.35±1.94 15.17±2.05 0.042 0.766 NIHSS（分）治療前 治療后9.81±1.23 6.36±1.09 3.972 0.041 t 3.034 4.298 P 0.019 0.008

2.2 2組患者治療前、后腦血流灌注指標比較 治療前，2組CBV、CBF、MTT及TMax比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；2組患者治療前、后CBV、CBF、TMax及MTT比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）；治療后，研究組CBV和CBF顯著高于對照組，MTT和TMax顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 2組患者治療前后腦血流灌注指標結果比較（±s）

表2 2組患者治療前后腦血流灌注指標結果比較（±s）

注：與本組治療前比較，1）P＜0.05

組別對照組研究組t P n 40 40 CBV（ml/100 g）治療前 治療后2.62±0.06 5.17±2.121）2.58±0.17 9.17±1.511）0.211 4.938 0.922 0.025 CBF［ml/（100 g·min）］治療前 治療后24.18±1.77 33.17±1.521）23.68±1.18 43.33±2.141）0.328 3.985 0.506 0.033 TMax（s）治療前 治療后6.90±0.12 4.98±0.201）6.62±0.36 2.05±0.131）0.351 4.480 0.587 0.021 MTT（s）治療前 治療后7.03±0.90 5.13±1.061）7.65±1.23 2.15±1.121）0.572 5.235 0.204 0.019

2.3 2組臨床療效比較 對照組中基本痊愈3例，療效顯著19例，有效12例，無效6例，有效率為85.00%（34/40）；研究組40例患者中，基本痊愈5例，療效顯著25例，有效9例，無效1例，有效率為97.50%（39/40），2組有效率比較差異有統計學意義（χ2=5.456，P=0.028）。

3 討論

急性缺血性腦卒中主要是因為血管動脈粥樣硬化引發斑塊脫落形成血栓堵塞腦組織供血動脈，導致腦組織因缺血缺氧而出現損傷甚至壞死，進而使患者神經細胞及神經功能受到損傷乃至喪失［9］。治療急性缺血性腦卒中關鍵在于改善血管內皮功能和提高腦血流灌注，目前臨床上常規治療雖然能夠改善腦組織缺血缺氧狀態，但是療效欠佳，且治療時間較長，患者神經功能恢復一般，因此在常規治療基礎上尋求更加有效的治療手段成為臨床上研究的熱點［10］。

HBO治療是指在高于標準大氣壓環境中實施的，且給予高濃度純氧治療，HBO治療缺血性腦卒中主要作用機制包括以下幾個方面［11-13］：（1）HBO可以通過栓塞的血管進入到腦組織，從而增加缺血腦組織的血氧分壓及氧彌散能力，提高氧氣含量，有效遏制腦組織缺氧狀態，促進血管新生，可在短時間內提高血流灌注，增強腦細胞功能及活性，緩解腦梗死進程；（2）在HBO作用下患者體內氣泡體積會縮小，進而使缺血腦組織梗死范圍縮小；（3）在HBO條件下，患者的血管會受到α-腎上腺素影響發生收縮，導致供血減少，此時通過血液代入組織的氧含量增加，有利于降低缺血腦組織血容量，緩解腦組織水腫；（4）HBO能夠增強對沉默信息調節因子1的表達，起到抑制神經細胞凋亡的作用；另外，HBO治療能夠有效阻止環氧合酶2的生成和抑制基質金屬蛋白酶的活性，有助于抑制炎癥反應和抗氧化應激，對神經細胞起到保護作用；（5）HBO可促使去甲腎上腺素分泌增多，還可以調節細胞內NO的生成，NO是一種神經血管活性物質，能夠調節血流量、促進神經遞質釋放等作用；（6）HBO可以增強紅細胞的可變形性，抑制血夜凝固，降低血液黏稠度，改善微循環調節功能。

王冠帥［14］采用HBO對急性腦梗死患者進行研究，結果表明HBO治療組血流灌注指標明顯高于常規治療組。本研究結果表明，2組患者治療后的CBV及CBF均高于治療前，MTT及TMax低于治療前（P＜0.05）；且研究組患者的CBV及CBF明顯高于對照組（P＜0.05），另外研究組患者治療后MTT及TMax均小于對照組（P＜0.05），這說明常規治療可以在一定程度上改善急性缺血性腦卒中患者血流灌注，若同時聯合HBO進行輔助治療，能夠進一步提高缺血腦組織血流灌注，有助于患者神經功能的恢復。據研究報道，血清中NO具有調節血管內皮和舒張血管的功能，有助于血管內皮的修復及血管新生［15］。本研究結果表明，2組患者血清NO水平高于同組治療前（P＜0.05），而研究組患者血清NO水平高于常規治療組（P＜0.05），這表明急性缺血性腦卒中患者在進行常規治療后對血管新生可以起到一定的促進作用，聯合HBO治療能夠更有效地促進血管新生，與文貴斌［16］研究結果相符。從臨床療效和有效率來分析，本研究結果顯示，研究組NIHSS評分改善明顯，顯著優于對照組（P＜0.05），且研究組患者治療有效率明顯高于對照組（P＜0.05），這進一步說明HBO在急性缺血性腦卒中治療中療效確切。

綜上所述，應用HBO治療急性缺血性腦卒中患者臨床效果顯著，可明顯改善缺血腦組織血流灌注狀態，促進血管新生，有利于患者神經功能的恢復，值得臨床推廣應用。本研究仍存在不足之處，首先樣本量較少，需進一步增加樣本量明確HBO治療急性缺血性腦卒中的有效性；其次，對炎性因子表達研究相對單一，HBO治療對其他炎性因子表達相關性如何仍需進一步研究。