瀉肺化痰方聯合常規治療對支氣管擴張癥急性加重期患者的臨床療效

徐曉晶， 錢 璞， 趙婷婷， 沈 科， 高英英

(常州市第七人民醫院/蘇州大學附屬常州老年病醫院，江蘇 常州 213011)

支氣管擴張癥是常見的呼吸系統疾病之一，以反復咳嗽、咳痰為主要臨床表現，嚴重時可出現咯血、呼吸困難，乃至引發呼吸功能障礙、慢性肺源性心臟病等，嚴重影響患者生存質量[1]，目前西醫治療以抗感染、祛痰、止血為主，但療程長，療效有限，而且長期使用抗生素易造成耐藥，不良反應多[2]。近年來大量研究表明，中醫在支氣管擴張癥的治療中呈現獨特優勢[3]，具有整體性、多組分、多靶點等特點，在祛邪的同時兼顧扶正固本，提高機體免疫功能，促進病情康復。

中醫將支氣管擴張癥歸屬于“咳嗽”“肺絡張”等范疇，為本虛標實之證，急性期以熱毒、痰濁、瘀血為主，給予清肺化痰、清熱活血方多可奏效[4]。本研究考察瀉肺化痰方聯合常規治療對支氣管擴張癥急性加重期患者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2020年1月至2021年1月收治于常州市第七人民醫院/蘇州大學附屬常州老年病醫院呼吸內科的80例支氣管擴張癥急性加重期患者，隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組40例。其中，對照組男性22例，女性18例；年齡23～74歲，平均年齡(53.16±5.59)歲；急性加重時間5～11 d，平均急性加重時間(5.92±1.03)d；病程2～11年，平均病程(6.85±1.87)年，而觀察組男性25例，女性15例；年齡21～75歲，平均年齡(52.84±5.02)歲；急性加重時間5～9 d，平均急性加重時間(6.04±1.15)d；病程2～10年，平均病程(6.72±2.14)年，2組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。研究經常州市第七人民醫院醫學倫理委員會批準(批號201912-003)。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(支氣管擴張癥急性加重期) 支氣管擴張癥參照第8版《內科學》[5]，臨床表現為持續性、反復性咳嗽、咳膿性痰、咯血，有肺部感染病史，存在支氣管擴張的影像學特征；急性加重期參照Kim等[6]報道，包括①咳嗽加重；②痰量或痰色改變；③呼吸困難加重；④喘息加重；⑤發熱；⑥全身不適，活動量下降；⑦肺功能下降；⑧肺聽診有羅音；⑨胸部CT顯示肺部病灶變大，上述9項滿足4項即可確診。

1.2.2 中醫(痰熱蘊肺證) 參照《中醫內科學》[7]和《中醫病證診斷療效標準》，主證①咳嗽；②咳膿痰，味腥臭，痰中帶血或咯血；③胸悶氣急，次證①發熱；②口干口渴；③神疲乏力，舌質紅或紫黯，苔黃膩，脈滑數，符合主證+至少2項次證，結合舌脈象即可確診。

1.3 納入、排除標準

1.3.1 納入標準 ①符合“1.2”項下診斷標準；②年齡18～75歲；③患者了解本研究，簽署知情同意書。

1.3.2 排除標準 ①合并心、肝、腎等重要器官功能障礙；②每天咯血量>300 mL；③合并支氣管哮喘、肺結核、肺膿腫、先天性肺囊腫；④合并血液系統、免疫系統疾?。虎莺喜⒕窦膊　⒅橇φ系K；⑥妊娠期或哺乳期婦女；⑦對研究藥物過敏或過敏體質；⑧臨床資料不全。

1.4 治療手段 對照組采用常規治療，包括體位痰液引流、拍背，以及鹽酸左氧氟沙星注射液(揚子江藥業集團有限公司，批號191204，0.4 g)靜脈滴注，每次0.4 g，每天1次；氨溴索(常州四藥制藥有限公司，批號191023，30 mg)口服，每次30 mg，每天3次。觀察組在對照組基礎上采用瀉肺化痰方，組方藥材黃芩、桑白皮、魚腥草、浙貝母各15 g，瓜蔞皮、杏仁、蒲公英、蘇子、萊菔子、陳皮各10 g，炙紫菀、款冬花各20 g，甘草5 g，劑型為免煎顆粒劑(華潤三九醫藥股份有限公司)，每次沖服1劑，每天2次。2組均以7 d為1個療程，連續2個療程。

1.5 指標檢測 ①中醫證候評分，參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]，主證咳嗽、咳痰、胸悶氣急，按無、輕、中、重度分別計為0、2、4、6分；次證發熱口渴，舌紅苔黃，脈滑數，按無、輕、中、重度分別計為0、1、2、3分；(2)血氣分析指標，采用血氣分析儀檢測動脈氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)、血氧飽和度(SaO2)；(3)炎癥因子，采用全自動生化分析儀檢測血清C反應蛋白(CRP)水平，酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平，相關試劑盒購自武漢博士德生物工程有限公司；(4)免疫功能指標，采用流式細胞儀檢測T淋巴細胞亞群，包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+；(5)不良反應發生率，治療期間統計2組不良反應發生情況，計算其不良反應發生率。

1.6 療效評價 參照《中醫病證診斷療效標準》[9]，(1)顯效，臨床癥狀體征明顯改善，中醫證候評分降低≥70%；(2)有效，臨床癥狀體征有所改善，中醫證候評分降低≥30%但<70%；(3)無效，臨床癥狀體征無改善甚至加重，中醫證候評分降低<30%或升高?？傆行?[(顯效例數+有效例數)/總例數]×100%。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 2組臨床療效比較(n=40)

2.2 中醫證候評分 治療后，2組中醫證候評分降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表2。

表2 2組治療前后中醫證候評分比較(分，

2.3 血氣分析指標 治療后，2組PaO2、SaO2升高，PaCO2降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表3。

2.4 炎癥因子水平 治療后，2組血清CRP、IL-6、TNF-α水平降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表4。

表3 2組血氣分析指標比較

表4 2組炎癥因子水平比較

2.5 細胞免疫功能指標 治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+細胞比例升高，CD8+細胞比例降低(P<0.05)，并比對照組更明顯(P<0.05)，而對照組上述指標均無明顯變化(P>0.05)，見表5。

表5 2組細胞免疫功能指標比較

2.6 不良反應發生率 治療過程中，觀察組出現2例消化道反應，對照組出現1例皮疹、1例消化道反應，2組不良反應發生率(5%vs5%)比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

支氣管擴張癥是支氣管反復炎癥導致支氣管壁結構破壞進而引發的支氣管持久擴張與通氣異常[10]，隨著病情進展，在多種炎性細胞浸潤下可使氣道逐漸扭曲，管壁變厚，急性加重期可加重氣道阻塞，若不積極治療甚至會引起呼吸衰竭乃至死亡[11]。目前，常用的支氣管擴張癥治療藥物是抗生素、化痰藥等，但單用西藥難以達到預期效果，而且長期治療易引起不良反應，導致患者依從性下降。中醫藥治療支氣管擴張癥能有效提高臨床療效，提高患者依從性[12-13]，已經受到眾多學者的重視。

中醫將支氣管擴張癥歸屬于“肺絡張”“咳嗽”“血證”“肺癰”等范疇，認為該病為本虛標實之證，虛者為肺氣本虛，多伴脾腎虧虛，實者多為痰濁、熱毒、瘀血，發病急性期以標實為主，主要病理因素為痰，病位在肺，痰熱蘊肺證是主要證型，表現為咳嗽、咳膿痰、胸悶氣急、口渴便干、神疲乏力等?；诖耍狙芯坎捎脼a肺化痰方，旨在清瀉肺熱，祛痰止咳，方中黃芩苦寒，具有清瀉肺熱、燥濕解毒、涼血止血之功效；瓜蔞皮能清上焦之火，促痰氣下降，利氣寬胸散結；桑白皮瀉肺平喘；魚腥草利尿清熱解毒，可引上焦之肺熱下行；浙貝母化痰止咳，潤肺散結；蒲公英具有清熱解毒、利尿消腫之功效；蘇子降氣平喘，祛痰止咳，潤腸通便；萊菔子降氣化痰；陳皮理氣健脾，燥濕化痰；杏仁味苦降泄，具有止咳平喘、潤腸通便之功效；炙紫菀潤肺止咳；款冬花潤肺下氣、止咳化痰；甘草益氣補中，調和諸藥，全方清熱而不傷陰，而且肺與大腸互為表里，肺熱郁結難解者可引熱下行，諸藥合用，共奏清瀉肺熱、降氣平喘、止咳化痰之功效。

本研究發現，瀉肺化痰方聯合常規治療能有效減輕支氣管擴張癥急性加重期患者臨床癥狀，提高療效，總有效率高于單用常規治療，中醫證候評分改善效果更優；血清CRP、IL-6、TNF-α水平更低，可更好地緩解炎癥反應；血氣分析指標更優，提示中西醫結合治療能有效改善氧合狀態，降低CO2潴留，促進肺通氣換氣功能的改善。

支氣管擴張癥患者免疫功能下降也是易發氣道感染的重要因素[14-15]，CD3、CD4、CD8分子是淋巴細胞表面抗原，淋巴細胞主要負責細胞免疫，具有抵抗病毒與調節機體免疫系統功能的作用。本研究發現，瀉肺化痰方聯合常規治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+細胞比例升高，CD8+細胞比例降低，而單用常規治療無明顯變化，表明中西醫結合治療具有良好的調節細胞免疫功能作用。另外，在治療過程中均未出現其他嚴重不良反應，表明瀉肺化痰方安全性良好。

綜上所述，瀉肺化痰方聯合常規治療能有效緩解支氣管擴張癥急性加重期患者臨床癥狀和體征，療效顯著，其機制可能與調節機體免疫功能、抑制炎性因子水平有關。