3DCRT聯合XELOX方案在胃癌患者臨床術后的應用

閆元

胃癌是對人群身心健康和生命威脅最大的一種惡性腫瘤，死亡率及發病率呈現出逐年上升的趨勢。胃癌根治術是胃癌治療的重要手段，但術后淋巴結轉移、遠處轉移、局部復發等是影響患者預后的重要因素[1]。因此，目前臨床上多采取放射治療、化療及外科手術等為主的綜合治療。不過常規放化療的毒副反應較大，部分患者難以耐受，增加了患者痛苦程度[2]。近年來，隨著影像學技術及計算機技術的不斷發展，三維適形放療（3DCRT）已經成為惡性腫瘤重要化療手段[3]。有研究指出，在經導管動脈化療栓塞基礎上加用3DCRT治療，不僅安全性高，臨床干預效果顯著，而且血清學指標明顯改善，生活質量提高，患者長期生存率滿意[4]。XELOX化療由奧沙利鉑聯合卡培他濱組成。奧沙利鉑為第3代鉑類衍生物，與其他的鉑類藥物相比較，奧沙利鉑與DNA結合的速率更快，而且與其他的鉑類藥物之間并沒有明顯的交叉耐藥表現；卡培他濱是氟尿嘧啶類化療藥物，不僅抗腫瘤作用效果滿意，且藥物毒副反應輕于傳統的順鉑等化療藥物[5]。本研究分析了胃癌患者術后給予3DCRT聯合同步XELOX化療的臨床效果，旨在為改善患者預后提供臨床依據，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年6月-2019年1月松滋市人民醫院收治的80例胃癌患者，納入標準：（1）年齡在18歲以上；（2）均無放療或者化療禁忌證；（3）KPS評分在70分以上[6]；（4）存活期預計在6個月以上；（5）自愿參加本次研究。排除標準：（1）正在參與其他臨床研究；（2）嚴重肝腎功能障礙或者凝血功能障礙；（3）出現遠處轉移；（4）存在其他惡性腫瘤；（5）存在認知功能障礙或者精神疾病。將80例胃癌患者按照隨機數字表法分為觀察組（n=40）和對照組（n=40），兩組年齡、性別、原發腫瘤、淋巴結轉移等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。患者及家屬均了解本次治療方案，并簽署知情同意書；本研究均經過本院倫理委員會的批準。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 對照組 術后1個月，對照組給予單純XELOX化療方案治療，第1天靜脈滴注奧沙利鉑注射液（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20050962，規 格：100 ml∶0.1 g） 治 療，劑 量 為120 mg/m2，滴注時間為 3 h；第 1～14 天口服卡培他濱片（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20133361，規格：0.5 g）治療，劑量為 2 000 mg/m2；第 15～21天停藥休息；上述化療方案每3周進行1次，持續4個周期。

1.2.2 觀察組 觀察組在對照組的基礎上給予3DCRT治療，首先對患者進行血常規及肝腎功能等相關檢查，以確定患者可以耐受治療。通過CT進行模擬定位及體膜固定，在進行模擬定位前，囑患者禁食 4 h，并于模擬定位開始前 30 min 飲水 1 000 ml及10 ml的碘化醇造影劑；在開始模擬定位之后，取平臥位，指導患者將雙手抱肘放置于額頭處，囑患者全身放松，掃描患者臍水平和隔上之間區域，將CT的結果進行圖像重建，經過分析之后明確患者放療靶區位置。進行3～6個共面適形放射治療，1次/d，劑量為2.0 Gy/次，脊髓在40 Gy以下，腎臟在 22.5 Gy以下，小腸在 25～30 Gy，肝臟在 30 Gy以下，總劑量為 66～70 Gy。5次 /周，5～7周完成化療，5～7周為1個周期，持續4個周期。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）兩組治療4個周期之后，通過WHO實體瘤療效標準對其治療效果進行評價，其中患者臨床癥狀全部消失，且病灶實體瘤消失為完全緩解；患者臨床癥狀明顯減輕，病灶未見復發為改善；患者臨床癥狀加重，病灶復發為無效；總有效率=完全緩解率+改善率[7]。（2）比較兩組不良反應發生率，主要包括血小板下降、白細胞減少、貧血腹瀉、惡心嘔吐、神經毒性等。（3）隨訪2年，比較兩組治療有效患者的復發轉移發生率，復發轉移診斷依靠影像學檢查、體格檢查及腫瘤標志物等，對于可疑患者則行病理學檢查，以病理學檢查結果作為診斷標準[8]；比較兩組隨訪1、2年后的生存率。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0統計軟件進行分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，治療效果、不良反應發生情況、生存率等計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，以P＜0.05代表差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組臨床療效顯著優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較

2.2 兩組不良反應發生率比較

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較[例（%）]

2.3 兩組復發轉移發生率比較

隨訪2年后，觀察組復發轉移發生率為27.03%（10/37），顯著低于對照組的53.33%（16/30），差異有統計學意義（χ2=4.828，P=0.028）。

2.4 兩組隨訪1、2年生存率比較

觀察組隨訪1、2年生存率分別為85.00%和65.00%，均顯著高于對照組的62.50%和42.50%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組隨訪1、2年生存率比較[例（%）]

3 討論

近年來，胃癌根治術聯合術后化療已經成為治療胃癌的主要手段。Takahashi等[9]的研究結果指出，對胃癌根治術患者給予以曲妥珠單抗為基礎的化療，患者3年無復發生存率和總生存率分別為58.9%和89.5%。早期多給予順鉑+5-氟尿嘧啶進行化療，不過5-氟尿嘧啶耐藥性發生風險較高，對患者臨床療效有一定影響[10]。XELOX化療方案組成藥物為奧沙利鉑與卡培他濱，其中卡培他濱為氟化嘧啶類藥物的一種，屬于周期性化療藥物，能夠直接殺傷處于S期的癌細胞，從而抑制癌細胞分化或者增殖[11]；另外，卡培他濱也具有提升放射治療敏感度的作用[12]。奧沙利鉑屬于光譜鉑類藥物的一種，有效抑制肝癌、肺癌等腫瘤癌細胞的細胞株，阻斷癌細胞DNA的合成，而且聯合用藥時交叉耐藥發生率低[13]。不過由于化療的毒副作用比較大，部分患者難以耐受大劑量的全身化療，為了減輕毒副作用，改善胃癌手術患者預后，臨床開始實施放化療聯合治療。

3DCRT屬于高精度放射治療方式的一種，通過CT顯影圖像技術進行三維重建，在不同方位設置照射野，用與病灶形狀類似的適形擋鉛，從而使得高劑量區分布在上下、前后及左右的三維方向上，與靶區的形狀基本相同，周圍正常組織不受照射或者受量減少，因而具有效果滿意、安全性高等特點[14]。同時，還可以對放療效果進行驗證，判斷是否已經達到了預期治療效果，因而3DCRT還具有精密性和準確性的特點。有研究顯示，胃癌患者術后給予輔助放療可明顯減少轉移或者復發等的發生，從而延長了患者的生存期[15]。基于此，本研究分析了胃癌術后3DCRT復合同步XELOX方案治療的臨床效果。本研究中，治療4個周期后，觀察組臨床療效顯著優于對照組，且2年后復發率顯著低于對照組，隨訪1、2年生存率均顯著高于對照組（P＜0.05），與黃建軍等[16]研究結果基本一致。說明胃癌患者術后行3DCRT復合同步XELOX方案治療可明顯改善患者近期預后。3DCRT復合同步XELOX方案可以發揮協同治療作用，既可以提高治療效果，又可以控制病情進展，降低復發風險。

不過雖然有效的放療能夠改善患者預后，但也會導致患者出現血小板下降、貧血、胃腸道反應等不良反應，甚至導致患者中斷治療[17]。本研究中，其不良反應主要有白細胞減少、貧血、神經毒性、惡心嘔吐等，但主要是以輕度反應為主，且與對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05），表明給予3DCRT復合同步XELOX方案治療時并未明顯增加患者不良反應，有利于患者耐受長時間治療。

綜上所述，胃癌患者術后行3DCRT聯合同步XELOX方案治療可明顯改善患者近期預后，且未增加嚴重不良反應，值得臨床重視。不過本研究樣本量偏少，可能導致數據偏倚現象，在隨后的研究中，可擴大樣本量，開展多中心研究，以驗證3DCRT聯合同步XELOX方案的準確效果。