基線和中期18F-FDG-PET/CT應用于淋巴瘤預后評估的研究進展

張 帆,劉景華 綜述 周 凡 審校

目前各種類型淋巴瘤預后評估指標不一，如結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤(ENKTL)，應用國際預后指數(shù)(IPI)和韓國預后指數(shù)(KPI)預測預后；彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)應用IPI評分、aaIPI評分；套細胞淋巴瘤 (MCL) 應用MIPI以及Ki67等指標評估預后；濾泡型淋巴瘤(FL)應用FLIPI和FLIPI-2評分評估疾病預后；外周T細胞淋巴瘤(PTCL)應用PIT和m-PIT評估預后；霍奇金淋巴瘤(HL)Ⅰ/Ⅱ期根據(jù)有無不良預后因素分為預后良好及預后不良組，Ⅲ/Ⅳ期應用IPS評估預后，但是目前各型淋巴瘤預后評估指標存在局限性且均未將18F-FDG-PET/CT納入其中。18F-FDG-PET/CT將功能顯像(PET)與解剖顯像(CT)相互結(jié)合，并通過對示蹤劑(18F-FDG)的攝取了解其功能代謝狀態(tài)，可早期顯示病灶位置及代謝狀態(tài)。基線及中期時18F-FDG-PET/CT可判斷淋巴瘤細胞活性，從而預測疾病預后[1]。文獻[2-4]表明18F-FDG-PET/CT中相應參數(shù)包括：最大標準化攝取值(SUVmax)、病灶累及部位最大標準化攝取值總和(SUVmaxsum)、SUVmax下降幅度(ΔSUVmax)、代謝腫瘤體積(MTV)、病灶總糖酵解(TLG)、最大病灶最大直徑(Dmax)以及Deauville 5分制(D 5PS)評分對部分淋巴瘤預后評估具有價值。研究表明18F-FDG-PET/CT與不同類型淋巴瘤患者預后相關(guān)性價值不同[5]，本研究就18F-FDG-PET/CT在幾種常見的淋巴瘤預后評估中的應用的研究進展作一綜述。

1 基線SUVmax、MTV、TLG、D 5PS和ΔSUVmax

1.1 結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤(ENKTL) 已證實IPI和KPI可預測預后，然而預測準確性有限[6]。Li等[6]通過分析117例初診ENKTL行18F-FDG-PET/CT掃描的患者，發(fā)現(xiàn)SUVmax≥9.5與不利的PFS 和OS相關(guān)性最強。Wang 等[7]分析納入9項實驗共535名患者18F-FDG-PET/CT結(jié)果，發(fā)現(xiàn)在預測ENKTL患者的生存率方面，TLG在治療前預測預后中價值往往優(yōu)于SUVmax和MTV。Pak等[8]發(fā)現(xiàn)，高TLG(>45.8)組與PFS相關(guān)，死亡患者的SUVmax 和SUVmean分別高于存活患者；較高的SUVmax(>12.6)和SUVmean(>6.4)與較差的生存率相關(guān)。18F-FDG-PET/CT參數(shù)SUVmax、SUVmean及MTV在兩組患者之間無顯著性差異；只有高 TLG是PFS的獨立預測指標。Guo等[9]發(fā)現(xiàn)，MTV是OS和FS的顯著的獨立預測因子，TLG是PFS的獨立預測因子，SUVmax及SUVmean對2年P(guān)FS和OS無影響。

1.2 彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL) 文獻[10]報道IPI評分及aaIPI評分用于預測疾病預后。Xie等[11]發(fā)現(xiàn)，在MTV、TLG高水平組和低水平組患者PFS有顯著性差異；與 SUVmax 相比，MTV和TLG可能是DLBCL中PFS的重要預后標志物。Zhu等[10]證實，Dmax 2年P(guān)FS和OS的獨立預測因子。Albano等[3]發(fā)現(xiàn)，tMTV≥119 cm3的患者生存率明顯低于tMTV較低的患者；高總腫瘤體積(tMTV)和TLG與較短的生存期(PFS和OS)顯著相關(guān)，并且可以預測治療后的不完全反應。Gupta等[12]發(fā)現(xiàn)，89例DLBCL患者MTV截斷值為185.63 cm，提示基線MTV可作為DLBCL患者的預后標志物。多變量分析顯示TMTV 是 PFS和 OS的獨立預測因子[13]，TMTV為DLBCL患者5年P(guān)FS和5年OS獨立預測因子[14]。與MTV水平低的患者相比，MTV水平高的患者的PFS以及OS均較差[15]。

1.3 套細胞淋巴瘤(MCL) 既往已驗證可應用MIPI以及Ki67等指標評估預后，但在治療反應評估和結(jié)果預測方面，并沒有經(jīng)過驗證的18F- FDG-PET/CT 標準，也沒有發(fā)現(xiàn)基線SUVmax在MCL預后中作用文獻報道。Albano等[16]證實D 5PS評分、MTV和TLG為PFS的獨立預后因素，高tMTV具有較低的PFS。高TLG(>1322)患者的PFS和OS 明顯更短。

1.4 濾泡型淋巴瘤(FL) 證實可應用FLIPI和FLIPI-2評分評估疾病預后。應用18F-FDG-PET/CT相關(guān)參數(shù)對疾病預后價值尚不確定。Meignan等[17]收集185例FL患者臨床資料發(fā)現(xiàn)以TMTV為510 cm3為最佳臨界值，多變量分析顯示基線TMTV是PFS的獨立預測因子。Zhou 等[18]的多因素分析顯示TLG是PFS和OS的獨立預后因素。

1.5 外周T細胞淋巴瘤(PTCL) 來源于基線18F-FDG -PET/CT的新的基于體積的參數(shù)，如總代謝腫瘤體積(TMTV)和總病變糖酵解(TLG)，可以反映代謝體積和活性，并已被提出作為腫瘤代謝生物標志物的定量指標[19]。Jiang等[20]發(fā)現(xiàn)，SUVmax、TMTV和TLG的理想截斷值分別為6.9、228.8 cm3和437.3。新診斷PTCL患者發(fā)現(xiàn)SUVmax與預后無關(guān)；TMTV是 PTCL 患者生存結(jié)果的獨立預測因子。Zhou等[21]評估51例PTCL患者資料發(fā)現(xiàn)，TLG、TMTV和SUVmax的最佳截斷值為270.725、62.405 cm3和9.545，表明對于基線18F-FDG -PET/CT治療的結(jié)節(jié)性PTCL患者，基線TMTV和TLG是PFS和OS的獨立預測因素，SUVmax也是OS的獨立預測因素。全身 SUVmax(WBSUVmax)、全身代謝腫瘤體積(WBMTV)和高全身總病變糖酵解(WBTLG)的最佳截止值為22.2、169.5 cm3、746.1。WBSUVmax、WBMTV和WBTLG對PFS和OS無顯著差異[22]。高和低WBSUVmax、WBMTV，以及WBTLG中位PFS均有顯著性差異。高全身總病變糖酵解(WBTLG)、全身代謝腫瘤體積(WBMTV)和全身SUVmax(WBSUVmax)可以預測相對較差的預后。具有高 WBSUVmax、WBMTV和WBTLG的患者預后較差。SUVmax在PFS和OS中都沒有預測價值。只有WBTLG >746.1是PTCL患者較差PFS和OS的獨立預測因子。

1.6 霍奇金淋巴瘤(HL) Cottereau等[23]發(fā)現(xiàn)，TMTV是PFS和OS的預后指標，特異性分別為86%和84%。高TMTV (147 cm3)組的5年P(guān)FS和OS分別為71%和83%，而低TMTV組(147 cm3)的92%和98%。

2 中期SUVmax、MTV、TLG、D 5PS和ΔSUVmax的評估價值

2.1 結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤(ENKTL) Chen等[24]根據(jù)SUVmax將ENKTL患者分為低SUVmax組(≤4.95)和高SUVmax組(>4.95)證實18F-FDG-PET/CT SUVmax及中期DS評分是PFS的獨立預測因素。當SUVmax≤4.95及DS評分為1-3分更有可能表現(xiàn)出更好的PFS。中期18F-FDG-PET/CT對ENKTL具有預后價值。SUVmax 是PFS 和 OS 的獨立預后指標，而D 5PS是PFS獨立預后指標。SUVmax 比D 5PS具有更大的預后價值。Qin等[25]發(fā)現(xiàn)，中期18F-FDG-PET/CT對ENKTL患者的潛在預測價值。以治療前SUVmax 8.3為截斷值，治療前SUVmax可幫助預估PFS。Jiang等[26]發(fā)現(xiàn)，5-PS 可以獨立預測PFS和OS。ΔSUVmax是PFS 的獨立預測因子，其準確性和陽性預測值低于5-PS。

2.2 彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL) Li等[27]分析129例DLBCL資料發(fā)現(xiàn)，ΔSUVmax 較D 5PS有最高的精確度和最強預測值。中期18F-FDG-PET/CT中，陽性患者的2年P(guān)FS比率相對陰性患者顯著降低[28]。Jiang等[29]采用DS評分評估DLBCL患者完成4療程化療后療效，中期18F-FDG-PET/CT 陽性患者的預后明顯低于中期18F-PET/CT 陰性患者。Kim等[30]將118例DLBCL患者分為生發(fā)中心型(GCB)和非生發(fā)中心型(非GCB)，70%中期18F-FDG-PET/CT 為陰性，30%為陽性。在23個月的中位隨訪期間，陽性組中期PFS顯著降低。GCB亞型中陽性和陰性的PFS存在顯著差異，但DLBCL非GCB亞型中陽性和陰性的PFS無顯著差異。

2.3 套細胞淋巴瘤(MCL) 中期18F-FDG-PET/CT在MCL的應用價值研究較少，Albano等[16]發(fā)現(xiàn)中期18F-FDG-PET/CT陰性的患者(D 5PS 評分1～3分)的預后結(jié)果明顯更好，通過多變量分析表明D 5PS評分為PFS的獨立預后因素。

2.4 濾泡型淋巴瘤(FL) Xie等[31]分析219例FL患者資料發(fā)現(xiàn)，中期DS評分對于患者預后并無預測價值。18F-FDG-PET/CT陰性組PFS顯著長于陽性組平均PFS[32]。

2.5 外周T細胞淋巴瘤(PTCL) El-Galaly等[33]分析124例PTCL患者資料，發(fā)現(xiàn)中期18F-FDG-PET/CT陽性患者相較陰性患者有較差的PFS，但經(jīng)過調(diào)整IPI評分后，發(fā)現(xiàn)18F-FDG-PET/CT對PFS及OS無影響。這與Gurion等[34]的研究結(jié)果一致。

2.6 霍奇金淋巴瘤(HL) Rossi等[35]證實，以ΔSUVmax的71%為截斷值，中期大于71%的患者PFS顯著降低(4年P(guān)FS：30% & 82%，P<0.0001，HR= 6.55)。多因素分析提示，中期ΔSUVmax評估可獨立預測PFS。Trotman 等[36]發(fā)現(xiàn)，中期18F-FDG-PET/CT陰性患者3年總生存率為90.0%，陽性患者3年總生存率為58.5%。

研究人員對初期及中期18F-FDG -PET/CT在不同類型淋巴瘤預后評估中的應用價值評價并不統(tǒng)一。對于不同類型的淋巴瘤，在不同階段，應該采用預測價值高的參數(shù)進行評估，指導后期治療。