帕羅西汀聯合喹硫平治療雙相情感障礙抑郁發作的臨床療效

薛斌 許冰嵐 杜熔淦

雙相障礙在臨床上又稱之為雙相情感障礙，是同時具有躁狂、抑郁癥狀的一種精神疾病。該疾病屬于一種慢性疾病，復發率較高，可在任何年齡段病發。一旦躁狂發作，患者可出現精力充沛、言語增多、情感高漲等表現；而抑郁發作，患者則會出現疲勞遲鈍、言語減少、情緒低落及愉快感消失等一系列癥狀[1-2]。據大量臨床研究[3-4]指出，雙相障礙其臨床表現相對復雜，能夠不規律、反復交替的出現情緒高漲或是情緒低落，可使患者情感活動出現紊亂，但疾病間歇時期能夠表現正常狀態，然而受刺激后會有精神異常或異常行為。近些年，我國經濟社會飛速發展，人們生活節奏不斷加快，其家庭負擔與工作壓力均持續加重，致使該疾病的發病率明顯持續上升，導致了雙相情感障礙抑郁發作的發病率也不斷提高，嚴重危害了人們身心健康。據相關調查[5]顯示，雙相障礙患者約70%屬于單相抑郁，但為了防止患者出現精神分裂癥、繼發情感障礙等，需要及時接受有效治療和干預。目前，臨床治療雙相情感障礙抑郁發作，需根據患者年齡、性別、癥狀及軀體狀況予以個體化治療，同時還需配合心理、藥物等綜合治療方案，通過有效控制病情，改善患者癥狀，維持其良好社會功能[6-7]。臨床目前多采用氟西汀、舍曲林、帕羅西汀等抗抑郁藥物治療雙相情感障礙抑郁發作，雖存在一定治療療效，但單一用藥效果欠佳，無法有效緩解患者癥狀，改善其預后，因此臨床多建議采用聯合用藥方式進行治療。本研究對2021年2月—2022年2月哈爾濱市第一專科醫院收治雙相情感障礙抑郁發作患者86例采取不同治療方法進行分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取哈爾濱市第一專科醫院2021年2月—2022年2月收治雙相情感障礙抑郁發作86例患者臨床資料，按隨機數字表分為兩組，對照組43例，男性20例，女性23例，年齡20～60歲，平均（40.14±14.62）歲，病程1～7年，平均（4.06±2.48）年；研究組43例，男21例，女22例，年齡21～61歲，平均（41.35±12.05）歲，病程1.5～7年，平均（4.24±2.06）年。兩組基線對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標準

納入標準：（1）患者臨床表現及體征滿足《精神心理科》中的雙相障礙診斷標準[8]；（2）臨床資料齊全、無缺失者；（3）患者及家屬知曉研究內容且自愿簽訂同意書。排除標準：（1）處于妊娠期及哺乳期者；（2）對本研究所用藥物有禁忌證者；（3）軀體疾病嚴重者。醫院醫學倫理委員會準許本研究。

1.3 方法

對照組使用帕羅西汀（國藥準字H10950043，規格：每片20 mg，中美天津史克制藥有限公司）口服治療，每次20 mg，1次/d，連續治療1周后藥物劑量加至10 mg/次，連續治療42 d。研究組在對照組基礎上使用喹硫平（國藥準字H20030742，規格：每片0.2 g，蘇州第壹制藥有限公司）治療，50 mg/次為藥物初始劑量，連續治療1～3 d后，藥物劑量調至100 mg/次，連續治療2 d后，則每3天增加藥物劑量50 mg，藥物最大劑量為≤300 mg，2次/d，治療42 d。

1.4 觀察指標

對比兩組患者治療前、后抑郁情況，參考漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）進行評估，項目共24項，嚴重抑郁＞35分，中度抑郁21～35分，輕度抑郁8～20分，無抑郁＜8分，分值愈高則表示抑郁程度越重[9]；對比兩組不良反應情況，包括惡心嘔吐、嗜睡、失眠及坐立不安等；對比兩組治療前、后的生活質量，參考生活質量綜合評定問卷（generic quality of life inventory-74，GQOLI-74）評估患者物質生活、心理功能、軀體功能及社會功能，共74項，公式換算為0～100分，分值越高則生活質量愈好[10]。

1.5 統計學分析

應用SPSS 22.0統計軟件處理研究資料，選擇（±s）代表計量資料，采用t檢驗；選擇n（%）代表計數資料，采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組抑郁評分

研究組患者治療后1周（20.75±4.11）分、2周（14.22±3.17）分、4周（10.22±2.51）分、6周（6.45±1.44）分的抑郁評分比對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組抑郁評分比較（分，±s）

表1 兩組抑郁評分比較（分，±s）

組別 治療前 治療后1周 治療后2周 治療后4周 治療后6周研究組（n=43） 28.31±4.74 20.75±4.11 14.22±3.17 10.22±2.51 6.45±1.44對照組（n=43） 28.35±4.58 24.76±4.35 18.25±3.33 15.43±2.15 8.13±2.57 t值 0.040 4.394 5.748 10.337 3.740 P值 0.968 0.001 0.001 0.001 0.001

2.2 兩組不良反應

研究組坐立不安、失眠、嗜睡等不良反應發生率為4.65%，顯著低于對照組30.23%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組不良反應較 [例（%）]

2.3 兩組生活質量

研究組患者治療后社會功能（85.32±4.40）分、軀體功能（86.25±1.30）分、心理功能（87.27±2.62）分、物質生活（86.26±2.30）分比對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組生活質量比較（分，±s）

表3 兩組生活質量比較（分，±s）

組別 社會功能 軀體功能 心理功能 物質生活治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=43）45.05±6.31 85.32±4.40 46.10±7.31 86.25±1.30 49.04±8.30 87.27±2.62 44.10±5.29 86.26±2.30對照組（n=43）45.19±6.32 70.70±7.18 46.18±8.32 71.72±7.30 49.97±8.33 71.72±7.34 44.14±5.36 72.74±5.30 t值 0.103 3.598 0.047 7.544 0.519 4.670 0.035 8.535 P值 0.918 0.001 0.962 0.001 0.605 0.001 0.972 0.001

3 討論

雙相情感障礙抑郁發作在臨床醫學是一種十分常見神經疾病，其具有病情復雜、病程長、病情反復發作及致殘率高的特點[11]。雙相情感障礙患者常躁狂或抑郁交替發作，病情一旦發作，多數患者會產生負面情緒，甚至病情嚴重者可出現自殘、自殺等異常行為，這不僅會嚴重影響其日常生活及身心健康，同時還大大增加了臨床治療難度[12-13]。近年來，我國居民因經濟社會不斷發展，其生活節奏加快，家庭負擔與工作壓力加重，導致了雙相情感障礙患病率持續上升，使得雙相情感障礙抑郁發作發病率也隨之提高。臨床目前治療雙相情感障礙抑郁發作多采用藥物治療，但同時還需根據患者病情狀況、年齡、性別、軀體狀況等進行個性化治療，且配合了藥物、心理等綜合治療，通過控制患者病情，改善臨床癥狀，以使其社會功能維持良好。為此，文章對哈爾濱市第一專科醫院收治相情感障礙抑郁發作患者86例臨床資料予以分析。本研究結果顯示，研究組患者治療后1周（20.75±4.11）分、2周（14.22±3.17）分、4周（10.22±2.51）分、6周（6.45±1.44）分的抑郁評分比對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05），表明臨床采用帕羅西汀聯合喹硫平治療雙相情感障礙抑郁發作患者，治療效果明顯，能有效減輕患者抑郁度。究其原因：臨床目前對于雙相情感障礙抑郁發作患者主要以藥物治療為主，氟西汀、舍曲林、帕羅西汀等藥物均是治療該疾病常用藥物，而其中以抑郁藥帕羅西汀為首選藥物。在臨床上，帕羅西汀是苯基哌啶衍生物，其對機體5-羥色胺轉運體可進行有效抑制，能對5-HT和突觸前膜起到阻斷作用，抗抑郁的效果較為顯著，能夠有效延長5-HT實際作用[14-15]。然而，據大量相關臨床研究[16-17]指出，雙相情感障礙抑郁發作患者一旦停止使用該藥物，病情容易反復發作，不利于其康復，大大延長了患者治療時間。喹硫平在臨床上是一種新型的抗精神病藥物，該藥結構類似于氯氮平，但該藥療效明顯比氯氮平優，同時能克服抗膽堿能級肥胖、粒細胞缺乏等一系列不良反應[18]。相關研究[19-20]表示，患者口服喹硫平后機體能完全吸收代謝，且在人血漿當中其主要代謝產物藥理活性不明顯，不會受到進食的影響，藥效時間長。

本研究結果顯示，研究組患者惡心嘔吐、嗜睡、失眠及坐立不安等不良反應發生率比對照組低；研究組患者治療后社會功能（85.32±4.40）分、軀體功能（86.25±1.30）分、心理功能（87.27±2.62）分、物質生活（86.26±2.30）分均高于對照組，結果與阮江紅等[21]研究結果 [觀察組患者治療后的社會功能（55.38±4.42）分、軀體功能（58.26±1.32）分、心理功能（57.28±2.63）分、物質生活（56.27±2.31）分，各項評分均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）] 相符。表明雙相情感障礙抑郁發作患者采用帕羅西汀聯合喹硫平治療，可減少不良反應發生，能有效提高患者日常生活質量。究其原因：患者使用帕羅西汀后，易出現頭痛、厭食、惡心及口干等一系列不良反應，但均為輕微短暫的；而患者使用喹硫平，則容易出現嗜睡、頭暈、口干、心悸等不良反應，除肝腎功能異常者外，短期口服喹硫平患者的不良反應輕微，且同時經研究顯示，帕羅西汀與喹硫平聯合使用不會顯著提高不良反應發生率，治療安全性高，能有效改善患者預后[22-24]。

綜上所述，將帕羅西汀聯合喹硫平用于雙相情感障礙抑郁發作患者治療中，可減輕患者抑郁度，降低不良反應發生率，能有效提高其日常生活質量，此研究結果為雙相情感障礙抑郁發作臨床治療的后期標準制定提供借鑒。