凝血酶凍干粉聯合奧美拉唑對A1級消化性潰瘍出血患者凝血功能的影響

馬艷春，黃定鵬，謝子英，李昂

（中國人民解放軍南部戰區總醫院消化內科，廣東 廣州 510010）

消化性潰瘍出血多是因酸性胃液持續刺激胃黏膜造成黏膜損傷而引發的急性上消化道出血，其臨床出血分級眾多，目前對于A1級消化性潰瘍出血多采用藥物治療，奧美拉唑作為質子泵抑制劑，可在短時間內幫助患者恢復胃腸激素水平，增強胃黏膜保護功能[1]。但該藥生物利用度較低，其單一使用進入人體后易被肝臟代謝，導致體內有效濃度降低，限制凝血因子調節，影響止血效果[2]。有學者在研究中報道[3]，提高凝血功能是改善機體出血機制的重要手段。凝血酶凍干粉含有大量凝血酶原，可通過抑制機體纖溶系統，促進凝血因子釋放，阻止消化道出血。但奧美拉唑聯合凝血酶凍干粉應用于消化性潰瘍出血患者中的研究報道較少，其具體效果還有待進一步研究。基于此，該研究選取2020年2月—2022年1月該院收治的93例A1級消化性潰瘍出血患者，探討奧美拉唑聯合凝血酶凍干粉的治療效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的93例A1級消化性潰瘍出血患者作為研究對象。納入標準：（1）符合《實用內科學》[4]中消化性潰瘍出血的診斷標準；（2）近1周內未使用其他影響凝血功能的藥物；（3）潰瘍長徑為3~15 mm；（4）Forrest分級[5]為A1級，無需內鏡治療。排除標準：（1）存在凝血功能障礙；（2）對本研究所用藥物過敏；（3）伴嚴重胃穿孔、食管靜脈曲張破裂；（4）存在出血性休克；（5）有胃切除手術史。本研究經該院醫學倫理委員會審核通過，患者及家屬對本研究知情并簽署同意書。按照隨機數字表法分為對照組46例與觀察組47例。對照組：男21例，女25例；年齡25~58歲，平均（40.74±6.52）歲；發病至就診時間1~10 h，平均（5.31±1.14）h；發病部位：十二指腸潰瘍24例，胃潰瘍22例。觀察組：男23例，女24例；年齡24~59歲，平均（40.86±6.43）歲；發病至就診時間1~9 h，平均（5.22±1.08）h；發病部位：十二指腸潰瘍27例，胃潰瘍20例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均予以吸氧、補液、糾正水電解質紊亂、補充血容量等基礎治療。

對照組給予注射用奧美拉唑鈉（江蘇奧賽康藥業股份有限公司，國藥準字H20059053，規格：40 mg/瓶）治療，每次將40 mg奧美拉唑鈉溶于100 mL 0.9%氯化鈉溶液后進行靜脈滴注，2次/d。

觀察組在對照組基礎上給予凝血酶凍干粉（湖南一格制藥有限公司，國藥準字H43020121，規格：200 U/瓶）治療，溫水沖服，1 000 U/次，1次/6 h。

兩組患者均治療5 d，隨訪1個月。

1.3 觀察指標和評價標準

（1）止血效果：于治療5 d后，嘔血、黑便基本消失，生命體征恢復正常，未發現出血性病灶為完全止血；嘔血消失，黑便變淺，體征逐漸改善，出血病灶減小為基本止血；上述癥狀和體征未見好轉，出血病灶未見縮小為未止血[6]。總止血率=（完全止血+基本止血）／總例數×100%。

（2）凝血功能：分別于治療前、隨訪1個月后，抽取患者空腹靜脈血3 mL，以3 500 r/min的離心速率離心10 min，獲取血清，采用凝血和血小板功能分析儀（北京益高美科貿有限公司，DP-2951型，國械注進20152403835）檢測凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（Fig）、血小板比容（PCT）及平均血小板體積（MPV）。

（3）胃腸激素水平：分別于治療前、隨訪1個月后，抽取患者空腹靜脈血3 mL，常規離心處理獲得血清標本，使用放射免疫分析法檢測胃動素（MOT）、胃泌素（GAS）水平。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，組間比較采用獨立t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組止血效果對比

觀察組總止血率93.62%高于對照組的78.26%，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組止血效果對比[n（%）]

2.2 兩組凝血功能對比

治療前，兩組PT、APTT、Fig、PCT、MPV比較，組間差異無統計學意義（P>0.05）。隨訪1個月后，觀察組PT、APTT均短于對照組，Fig、PCT均高于對照組，MPV小于對照組，組間差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組凝血功能對比（±s）

表2 兩組凝血功能對比（±s）

注：與同組治療前比較，*P<0.05

組別PT（s）治療前隨訪1個月后觀察組（n=47）對照組（n=46）t值P值15.52±1.13 15.48±1.17 0.168 0.867 9.65±0.87*10.19±0.89*2.958 0.004 APTT（s）治療前 隨訪1個月后Fig（g/L）治療前 隨訪1個月后43.67±5.64 43.71±5.52 0.035 0.973 31.18±2.93*32.56±2.85*2.302 0.024 2.15±0.26 2.17±0.28 0.357 0.722 3.04±0.43*2.79±0.48*2.644 0.010 PCT（%）治療前 隨訪1個月后0.12±0.03 0.11±0.02 1.895 0.062 0.26±0.08*0.21±0.06*3.414 0.001 MPV（fL）治療前 隨訪1個月后10.43±1.06 10.36±1.03 0.323 0.747 6.75±0.59*7.02±0.41*2.567 0.012

2.3 兩組胃腸激素水平對比

治療前，兩組MOT、GAS水平比較，組間差異無統計學意義（P>0.05）；隨訪1個月后，觀察組MOT、GAS水平均高于對照組，組間差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組胃腸激素水平對比（±s）

表3 兩組胃腸激素水平對比（±s）

注：與同組治療前比較，*P<0.05

組別MOT（mg/L）治療前 隨訪1個月后GAS(ng/L）治療前 隨訪1個月后觀察組（n=47）對照組（n=46）t值P值308.67±31.52 308.82±31.49 0.023 0.982 495.12±47.75*474.21±48.54*2.094 0.039 65.42±9.36 65.67±9.48 0.128 0.898 81.24±11.05*75.51±10.75*2.535 0.013

3 討 論

消化性潰瘍出血的發生發展多與胃酸過度分泌、胃黏膜壞死性病變密切相關，其出血可導致患者血容量降低，誘發急性周圍循環功能障礙，增加低血容量性休克風險[7]。既往有研究顯示[8]，因A1級消化性潰瘍處于急性期，于此期間行藥物治療可有效緩解出血癥狀。而目前所采用的奧美拉唑雖可在一定程度上調節胃腸激素分泌，避免胃黏膜損傷，但其藥物吸收率低，單一使用在改善凝血功能、促進創面止血等方面整體療效欠佳[9]。凝血酶凍干粉可直接作用于凝血酶原，以促進不溶性纖維蛋白形成，加快創面血液凝集，將其與奧美拉唑聯合用于A1級消化性潰瘍出血患者可能會彌補奧美拉唑單一用藥的不足。

消化性潰瘍常伴有胃黏膜損壞。MOT來源于腸道黏膜隱窩中的M細胞，可利用膽囊收縮刺激胃蛋白酶分泌；而GAS源于腸黏膜G細胞，可對黏膜進行刺激以促進胃底腺生成。該研究結果顯示，觀察組總止血率93.62%高于對照組的78.26%，MOT、GAS水平均高于對照組（P<0.05），說明凝血酶凍干粉聯合奧美拉唑可通過改善胃腸激素，增強止血效果。分析原因為，奧美拉唑對胃壁細胞內H+-K+-ATP酶活性具有抑制作用，可升高消化道pH值，保護胃黏膜，以加速胃表面血液凝固，提高止血效果[10]。凝血酶凍干粉具有纖溶酶激活效應，可通過激活機體金屬蛋白酶，增強血管平滑肌收縮，進而降低毛細血管通透性，增加創面收斂，促進止血。二者聯合可在抑制胃內酸性物質分泌，提高胃中pH值，保護胃黏膜的同時促進凝血機制產生，以最大限度地發揮止血效果。這與肖紅林等[11]的研究結果相符。

血小板是血液中細胞碎片，其在傷口愈合止血過程中扮演重要角色，其中，PCT、MPV等參數可反映血小板異常情況的產生，PCT升高，MPV減小，可縮短PT、APTT，使得凝血活酶活性增強，進而增加Fig[12]。該研究結果也顯示，觀察組PT、APTT均短于對照組，Fig、PCT均高于對照組，MPV小于對照組（P<0.05），說明凝血酶凍干粉聯合奧美拉唑有利于調節血小板參數，改善凝血功能。分析原因為，奧美拉唑具有阻斷胃酸合成的作用，可在胃酸分泌受刺激時形成持續抑制功效，以增強局部血小板刺激，加速創面血液凝固。而凝血酶凍干粉是從豬血中提取而來的凝血酶原，可對凝血酶復合物進行激活，以轉換成凝血酶，促使溶膠狀態下纖維蛋白原向不溶性纖維蛋白迅速轉化，以促進Fig形成，加快血液凝固，從而發揮快速止血作用，解除骨髓巨核細胞抑制狀態，繼而促進血小板生成功能恢復，有效增加血小板含量，防止血液流失。二者聯合可增強血塊生成，以進一步修復凝血酶，促進血小板產生，促使受損細胞再生，改善凝血功能。

綜上所述，凝血酶凍干粉聯合奧美拉唑應用于A1級消化性潰瘍出血患者，有利于調節血小板參數，改善凝血功能，調整相關胃腸激素紊亂，具有良好的止血效果。