孟魯司特鈉聯合布地奈德對支氣管哮喘患兒血清炎性因子水平及肺功能的影響

覃鈺文，黃偉宏，張惠

（貴港市婦幼保健院兒科門診，廣西 貴港 537100）

兒童支氣管哮喘（BA）臨床表現為呼吸困難、反復咳嗽及喘鳴等，且患兒病情反復發作，若不能得到有效的治療，可引起肺氣腫，嚴重影響患兒的身體健康[1]。藥物是治療BA的常用方法，布地奈德為一種糖皮質激素，可減少過敏性介質釋放，抑制支氣管收縮物質的釋放、合成及抗原抗體結合時的酶促過程，降低氣道刺激反應，緩解過敏反應引起的支氣管阻塞，從而緩解BA患兒的臨床癥狀，但臨床效果并不理想[2-3]。孟魯司特鈉可對氣道中半胱氨酸白三烯（LTs）受體進行抑制，阻斷半胱氨酰白三烯（Cys-LTs）與呼吸道、鼻黏膜受體的結合，抑制支氣管收縮，減少黏液分泌，減輕氣道炎癥，改善BA患兒的癥狀[4]。基于此，本研究選取2019年1月—2021年6月我院收治的78例BA患兒，觀察孟魯司特鈉聯合布地奈德的治療效果。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院收治的78例BA患兒，采用隨機數字表法將患兒分為兩組，各39例。觀察組中男22例，女17例；病程4~40個月，平均病程（12.62±2.08）個月；年齡4~14歲，平均年齡（8.22±1.37）歲。對照組中男20例，女19例；病程5~39個月，平均病程（12.47±2.22）個月；年齡3~13歲，平均年齡（8.15±1.44）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審核通過。

1.2 入選標準

（1）納入標準：監護人均簽署知情同意書；符合BA的診斷標準[5]；年齡＜14歲。（2）排除標準：存在嚴重臟器功能障礙；合并全身嚴重感染；對本研究藥物過敏；存在精神障礙；合并其他肺部疾病。

1.3 方法

對照組采用布地奈德治療。霧化吸入布地奈德（AstraZeneca Pty Ltd，注冊證號H20140475，規格：2 mL∶1 mg），0.5 mg/次，2次/d。

觀察組在對照組基礎上加用孟魯司特鈉治療。口服孟魯司特鈉[齊魯制藥（海南）有限公司，國藥準字H20203123，規格：4 mg]，4 mg/次，1次/d。

兩組均治療14 d。

1.4 觀察指標

（1）治療效果：根據參考文獻[6]進行評估，痊愈：最大呼氣流量（PEF）提高35%以上，癥狀消失；顯效：PEF提高26%~35%，癥狀改善；有效：PEF提高15%~25%，癥狀有所改善；無效：上述臨床指標無改善或加重。總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數×100%。

（2）肺功能：分別于治療前后，采用肺功能儀測定兩組第1秒用力呼氣容積（FEV1）、25%潮氣量時呼氣流速（TEF25%）、50%潮氣量時呼氣流速（TEF50%）及1秒率[FEV1/用力肺活量（FVC）]。

（3）炎性因子：分別于治療前后，抽取空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，留取上層血清，采用酶聯免疫吸附法測定白細胞介素（IL）-8、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、IL-10水平。

（4）不良反應：包括頭暈、嗜睡、腹痛、咳嗽等。

1.5 統計方法

采用SPSS25.0統計學軟件進行數據分析，計量資料采用（±s）表示，用t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 治療效果組間比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]

2.2 肺功能組間比較

治療前，兩組FEV1、TEF25%、TEF50%及FEV1/FVC比較，組間差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組FEV1均大于治療前，且觀察組大于對照組，兩組TEF25%、TEF50%均快于治療前，且觀察組快于對照組，兩組FEV1/FVC均高于治療前，且觀察組高于對照組，組間差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組肺功能比較（±s）

表2 兩組肺功能比較（±s）

組別 時間FEV1（L）TEF25%（mL/s）TEF50%（mL/s）FEV1/FVC（%）對照組（n=39）觀察組（n=39）t值P值對照組（n=39）觀察組（n=39）t值P值治療前治療后1.86±0.35 1.88±0.37 0.245 0.807 2.19±0.34 2.62±0.40 5.115 0.000 76.62±5.31 76.30±5.08 0.272 0.786 82.62±6.73 89.44±6.55 4.535 0.000 107.32±7.22 107.50±7.14 0.111 0.912 116.32±11.53 125.38±12.60 3.313 0.001 45.38±3.67 45.30±4.11 0.091 0.928 53.62±4.53 66.72±4.86 12.314 0.000

2.3 炎性因子組間比較

治療前，兩組血清IL-8、IL-10及TNF-α水平比較，組間差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組血清IL-10水平均高于治療前，且觀察組高于對照組，兩組血清IL-8及TNF-α水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，組間差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組炎性因子比較[（±s），pg/mL]

表3 兩組炎性因子比較[（±s），pg/mL]

組別 時間IL-8對照組（n=39）觀察組（n=39）t值P值對照組（n=39）觀察組（n=39）t值P值IL-10 TNF-α治療前治療后85.26±6.37 84.95±6.08 0.220 0.627 48.35±4.77 24.98±3.62 24.373 0.000 15.73±3.26 15.06±3.13 0.926 0.358 28.62±3.88 39.40±4.11 11.911 0.000 115.37±9.62 116.08±9.06 0.336 0.738 46.37±5.43 24.30±4.22 20.042 0.000

2.4 不良反應組間比較

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應比較[n（%）]

3 討 論

現階段，臨床治療兒童BA目的為控制急性發作，促進肺功能恢復，避免不可逆氣流受限，有效改善BA患兒癥狀[7]。作為免疫抑制劑，布地奈德可通過對黏膜血管產生收縮作用，增強溶酶體膜及平滑肌細胞的穩定性，繼而提高支氣管炎癥細胞對β激動劑的敏感性，抑制機體免疫功能，以減少抗體形成，減輕機體炎癥反應，改善BA患兒臨床癥狀[8]。但有研究指出，LTs是導致BA發作的重要物質，會介導氣道炎癥的發生，而布地奈德難以對LTs的釋放進行抑制[9]。

孟魯司特鈉可抑制氣道中Cys-LTs受體，降低LTs介導的炎癥反應水平，減少黏液分泌，使血管通透性增加，減輕氣道炎癥反應[10]。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，治療后FEV1大于對照組，TEF25%、TEF50%均快于對照組，FEV1/FVC高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），說明BA患兒采用孟魯司特鈉聯合布地奈德治療效果滿意，可改善患兒肺功能。分析原因為，孟魯司特鈉為LTs受體拮抗劑，可有效抑制氣道炎癥，舒張支氣管平滑肌，并擴張小氣管，解除氣道痙攣；同時，孟魯司特鈉可抑制Cys-LTs，避免其結合Cys-LTs受體，抑制氣道炎癥，改善氣道順應性，抑制呼吸道重塑和肺纖維化，有效改善BA患兒肺功能及臨床癥狀[11-12]。

炎性反應參與BA的發生及發展，IL-8為重要炎性因子，對中性粒細胞有激活、吸引作用，可誘導中性粒細胞釋放水解酶，引發炎性反應；IL-10由巨噬細胞、單核細胞及Th2細胞等產生，參與炎性反應過程；TNF-α可促進細胞因子分泌，能激活中性粒細胞和淋巴細胞，增加血管內皮細胞通透性[13]。本研究結果顯示，治療后，觀察組血清IL-8及TNF-α水平均低于對照組，血清IL-10水平均高于對照組（P<0.05），說明BA患兒采用孟魯司特鈉聯合布地奈德可有效調節炎性因子水平。分析原因為，孟魯司特鈉可選擇性抑制氣道中LTs活性，減輕氣道平滑肌痙攣，阻礙炎性細胞產生、轉移、活化，抑制炎性因子釋放，能夠通過降低外周血淋巴細胞水平，對肥大細胞增殖、分化及巨噬細胞聚集產生抑制作用，進而減少炎性因子釋放，緩解氣道炎癥反應，調節BA患兒的炎性因子水平[14-15]。此外，本研究結果顯示，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），說明BA患兒采用孟魯司特鈉聯合布地奈德治療安全性好。

綜上所述，BA患兒采用布地奈德與孟魯司特鈉聯合治療效果滿意，利于調節炎性因子水平，改善患兒肺功能，且安全性較高，值得推廣應用。