基于Citespace中醫藥治療胃食管反流病相關研究的可視化分析

殷江龍, 彭卓崳, 石林韜, 陳楚琴, 陳月橋, 李桂賢

(1. 廣西中醫藥大學, 廣西 南寧, 530000; 2. 廣西中醫藥大學第一附屬醫院, 廣西 南寧, 530000)

胃食管反流病(GERD)是消化系統的常見病、多發病，根據內鏡下表現，可將其分為糜爛性食管炎、非糜爛性反流病及巴雷特食管[1-2]。GERD發病高峰年齡為40～60歲[3], 隨著年齡的增長，GERD的發病率也隨之增高。GERD的危險因素包括吸煙、肥胖、年齡、飲酒、非甾體抗炎藥等。大樣本流行病學調查已經證實，GERD不僅影響患者生活質量，而且也是引發食管癌的風險因素。中醫學無GERD的記載，中醫將 “吐酸”“食管癉”2個病名作為GERD的中醫病名，兩者基本上反映了GERD的病位、病因、病機以及主要癥狀[4]。

中文核心期刊、中國科學引文數據庫(CSCD)收錄的期刊是學術界廣泛認同的高質量期刊，其收錄的文獻具有較強的創新性，在一定程度上代表了該領域的發展趨勢及發展熱點。CiteSpace[5-6]是一款在科學計量學、數據可視化背景下逐漸發展起來的可視化分析軟件，由美國德賽雷爾大學陳超美教授開發。國內缺少對該病的文獻脈絡梳理以及對研究前沿的深入探討。本研究運用CiteSpace對相關數據庫中檢索到的中醫藥治療GERD核心期刊的文獻繪制、分析知識圖譜，剖析當前研究熱點以及未來科研發展趨勢，為今后研究提供一定參考方向。

1 文獻與方法

1.1 文獻檢索與來源

計算機檢索中國知網、萬方數據庫、維普數據庫、中國生物醫學數據庫，首先，在高級檢索欄選擇資源類型為“期刊”，然后選擇“核心期刊”“CSCD”, 選擇主題詞和關鍵詞精確檢索，主題詞檢索式: (胃食管反流病或反流性食管炎或胃食管反流疾病或糜爛性食管炎或胃食管反流性疾病或胃食管返流病或反流性食道炎或消化性食管炎或胃食道反流病)以及(中醫或中藥或中醫藥或中醫治療或中藥治療或中醫藥治療)，檢索時間為建庫至2022年4月1日。

1.2 文獻篩查標準

納入標準: ① 規定檢索時間內中國知網、萬方數據庫、維普數據庫、中國生物醫學數據庫公開發表的有關中醫藥領域治療GERD的研究文獻; ② 基本信息完整的文獻; ③ 中文文獻。排除標準: ① 通知、廣告、征稿啟事及主題明顯不符等文獻; ② 重復文獻; ③ 信息不全或無法獲取全文的文獻; ④合并有其他疾病(如反流性咳嗽)的文獻。

1.3 數據轉換

將在中國知網、萬方數據庫、維普數據庫、中國生物醫學數據庫中檢索到的文獻以NoteExpress格式導出，在NoteExpres中排重，然后閱讀題目及摘要，排除不符的文獻。然后導出題錄，并將文件以“download”的格式命名，以“refworks-Citespace”樣式選定導出，由于Citespace只識別中國知網數據庫導出的文獻，所以從萬方、維普、中國生物醫學數據庫中的文獻需要格式修正。將導出的題錄復制在空白word文檔，選定萬方、維普、中國生物醫學數據庫發表的文獻，找到DS開頭的字樣, Ctrl+H進入替換選項，查找內容^p^p，替換為^pDS CNKI^p^p，選擇全部替換，即可完成。最后將word文檔的內容復制，替換“download”文件中的內容，通過Citespace5.8. R3軟件再次進行文獻篩除，最終可獲得文獻1 957篇。

1.4 研究方法

運用Citespace軟件設置參數, “Time span”選擇2000—2022年, “Node types”選擇“author”“institution”“keyword”, “Year Per Slice”設為1年, Pruning選擇“Pathfinder”“Pruning sliced networks”“Pruning the meraed network”。對納入的1 957篇文獻進行作者、機構、關鍵詞共現分析，對關鍵詞進行聚類、突現、時間聚類分析。

2 結 果

2.1 發文量分析

通過NoteExpress導出文獻1 962篇，經Citespace篩選后得到1 957篇文獻，對1 962篇文獻按照發文時間進行統計。中醫藥治療GERD的發文趨勢總體分為3個階段。第1個階段: 2000—2012年發文量處于起步階段，相關研究發表量呈波動上升狀態，此階段對該領域的研究已經引起大量學者的關注; 第2個階段: 2012—2018年發文量呈平穩趨勢，此階段研究者對GERD的研究達到一定瓶頸; 第3個階段: 2019—2022年發文量呈上升趨勢，于2021年達到最高發文量150篇。結果表明，中醫藥治療GERD的相關研究總體呈上趨勢，越來越多的研究用于觀察中醫藥治療GERD的療效，且取得一定研究成果。

2.2 作者合作網絡圖

對1 957篇文獻的作者進行了分析，結果顯示，合作網絡圖有 775個節點(即775位作者)和942個鏈接(見圖1), 網絡密度為0.002 7。網絡密度較低，可知作者間的合作關系不緊密。作者共現圖旨在揭示發文量最多的作者，并展示作者之間合作的密切性，據此可以了解有影響力的研究小組和潛在的作者信息，可以幫助研究人員建立合作關系。根據賴普斯定律[7]計算核心作者發文量最小值。本研究發文量排名前16的作者見表1, 其中發文量最多的作者是朱生樑(48篇)，由此可知核心作者發文量最小值為≈5篇，篩選后共84名為核心作者，發文量為897篇，占總發文量的45.83%, 形成了以朱生樑、謝勝、袁紅霞、唐旭東等為代表的4大團隊。朱生樑教授主要是通過中醫辨證論治的方法治療GERD, 提出以“肝郁”為切入點，治以“疏肝理氣、和胃降逆”大法，強調“肝脾同調”[8]。謝勝等[9]主要從督脈論治GERD, 以“以俞調樞”聯合中醫外治等方法治療GERD。袁紅霞等[10]通過脾胃氣機升降理論從食管下括約肌(LES)壓力、食管黏膜屏障功能、膽堿能抗炎通路及線粒體能量代謝角度多系統、多指標、多方位揭示旋代顆粒治療GERD的機制。唐旭東等[11]傳承董建華院士“通降論”思想，并在其基礎上結合自身臨床經驗，創建了“臟腑、虛實、氣血、寒熱”之脾胃病辨證新八綱，為脾胃病的診療提供了指導。

2.3 機構合作網絡圖

機構共現網絡圖譜由571個節點和28個鏈接組成，網絡密度為0.0002。根據網絡密度可知，不同機構之間的合作及聯系較少。本研究共有571個機構致力于GERD的中醫藥治療研究，機構主要為中醫藥大學及附屬醫院，其中排名前4位的研究機構為南京中醫藥大學、廣西中醫藥大學第一附屬醫院、上海中醫藥大學岳陽中西醫結合醫院、天津中醫藥大學。根據賴普斯定律，核心機構最小發文量為4篇，經過篩選共有20所機構滿足條件，發文量為172篇，占總發文量的30.12%。根據機構網絡圖譜分析，中醫藥大學及附屬單位合作占比較高，多院校及跨地域研究機構合作相對薄弱。

表1 中醫藥治療GERD發文量排名前16的核心作者

2.4 關鍵詞分析

2.4.1 關鍵詞共現分析: 以關鍵詞為節點生成共現網絡圖譜(圖2), 結果顯示，共有446個節點，446條連線，網絡密度為0.004 5。在446個關鍵詞節點中，高頻次及中心性排名前20位的關鍵詞見表2, 其中頻次超過40次的關鍵詞5個，分別為食管炎、名醫經驗、辨證論治、綜述、奧美拉唑。中醫證型以肝胃不和為主，治療以中醫治療、中醫療法、中醫藥為主; 中醫治法以和法為主; 中醫制劑以左金丸、四逆散、小陷胸湯以及針灸治療為熱點; 觀察指標以生活質量、胃動素、胃泌素等為主; 文獻類型主要為綜述、臨床觀察研究。中醫藥作為出現頻率較高的關鍵詞之一，中介中心性排名第1(0.23), 是目前治療GERD的有效途徑之一。

表2 中醫藥治療GERD的前20位關鍵詞

中介中心性是衡量節點在網絡中信息交流能力的重要指標[12], 數值為0～1, 一般認為，中介中心性>0.1為有意義的中心媒介[13], 在Citespace中，中介中心性超過0.1的節點稱為關鍵節點。本研究中介中心性超過0.1的關鍵詞有10個，分別是名醫經驗(0.13)、辨證論治(0.17)、綜述(0.17)、奧美拉唑(0.13)、中醫治療(0.11)、臨床療效(0.15)、針刺(0.11)、肝胃不和(0.18)、中醫藥(0.23)、中醫(0.15)。對GERD研究領域中介中心性關鍵詞進行計算，結果顯示，目前治療GERD的關注度和影響力較大的研究熱點主要集中于中醫藥方面。

2.4.2 關鍵詞聚類分析: 基于分析圖譜，運用Log-Likelihood Ratio算法在關鍵詞共現圖譜的基礎上進行聚類分析，共獲得中醫藥治療GERD相關文獻的關鍵詞聚類130個，將排名前16位的關鍵詞繪制成圖譜(圖3)。圖中不同色塊代表不同聚類，序號越小聚類越大，即#0代表著最大聚類[14]。模塊值和平均輪廓值是衡量和評價Citespace軟件圖譜聚類效果的2個指標，可作為圖譜清晰度和網絡結構合理度的依據。Q值>0.3說明聚類結構顯著有效,S值>0.5說明聚類清晰且合理,S值>0.7說明聚類是令人信服的。根據數據面板可知,Q值=0.887 2>0.3,S值=0.954>0.7, 這表明聚類有效且可信度高，能夠很好地反映出該領域文獻研究的熱點情況，具體聚類標簽見表3。其中輪廓值越高，表明該聚類成員間的一致性越高; 年份則表示聚類平均引用年份，表明聚類的文章發表年代的遠近。由于每個聚類標簽關鍵詞有限，所以將16個聚類標簽分成如下幾類。① 中醫: #0中醫藥、#1名醫經驗、#3中醫證型、#4中藥、#5辨證論治、#6針刺、#8中醫療法、#10中醫治療、#14肝胃郁熱; ② 西醫: #2奧美拉唑、#11食管炎; ③ 療效: #7臨床療效; ④ 研究類型: #9綜述、#12臨床觀察、#15數據挖掘; ⑤ 臨床癥狀: #13。

2.4.3 關鍵詞時間線分析: 依據關鍵詞出現時間段將關鍵詞放置在對應年份區間，形成關鍵詞時間線圖(圖4), 以呈現該領域知識演進過程[15]。

表3 關鍵詞聚類標簽

時間線圖聯合關鍵聚類圖譜和突現關鍵詞圖譜可清晰反映近年來中醫藥治療GERD研究領域的熱點歷史演變情況和前沿。關于中醫藥治療GERD的研究持續到現在的關鍵詞聚類主要涉及#0中醫藥、#1名醫經驗、#4中藥、#6針刺、#8中醫療法、#10中醫治療。查看節點信息發現，“#11食管炎”是研究時間最早且時間最長的關鍵詞，共出現于89篇文獻，顯示出該病在臨床中的特征性表現。

2.4.4 關鍵詞突現分析: 突現詞能有效反映某段時間內關注度較高的研究內容和該研究領域的前沿主題[16]。共檢索出25個中醫藥治療GERD的突現關鍵詞。根據圖譜可知，“治療”“辨證分型”“反流性”“療效觀察”“臨床觀察”是突現時間較早的5個關鍵詞，“針灸”“數據挖掘”“生活質量”“焦慮”“抑郁”是突現時間較晚的關鍵詞。

由圖譜可知，突現強度最高的是“中醫療法”，為8.09, 說明從2010年開始, GERD的中醫療法被廣大學者研究且越來越受到重視。 “數據挖掘”“針灸”“生活質量”“系統評價”及“抑郁”和“焦慮”等成為新出現的研究熱點，豐富了中醫藥治療GERD的臨床經驗。見圖5。

3 討 論

從納入文獻的數量來看，國內近20年中醫藥治療GERD領域的研究整體呈上升趨勢，2000年后開始迅速增長, 2021年達到發文量高峰, 2012—2018年發文量呈平穩趨勢; 從作者角度來看，核心作者84位，發文量894篇，不足總發文量的50%, 可見該領域未形成穩定的核心作者群，且研究缺乏延續性、深入性的作者群體[16]; 從作者合作網絡圖來看，各研究團隊分散、各團隊間聯系少; 從機構合作網絡圖來看，各機構間發文量存在一定差異，有合作關系的機構主要集中于上海、廣西、天津、北京等地區。根據圖譜可知，研究機構以中醫藥院校及其附屬醫院合作為主，實現了院校與附屬醫院的聯動，可見中醫院校在中醫治療領域具有領頭作用，但研究機構、區域及各院校及附屬醫院之間聯系較少，可能與中醫藥療法研究中對藥物配伍、藥材使用的要求嚴謹、對研究人員的中醫底蘊要求嚴格有關[17]。此外，該領域的研究較為分散，各研究機構之間的合作較少，核心作者及發文量不足，各區域發展不平衡，以至于該領域的領頭作用及影響力差。因此，中醫藥治療GERD的研究領域需要加強各區域間的合作交流，形成多中心合作網絡。

研究熱點主要集中在中醫辨證方藥、中醫藥治療GERD的臨床療效方面。研究認為, GERD的病位主要為食管和胃，與肝、膽、脾、肺密切相關，其病性有虛有實，虛主要是脾胃虛弱，實主要是氣郁、食滯及痰凝，胃失和降，胃氣上逆，脾胃升降功能失調，以至水谷運化失司，聚而形成痰飲，進而導致肺宣發肅降失調，同時肝膽氣機疏泄失常，肝膽郁熱犯胃是GERD的主要病機[6], 形成了脾胃虛弱、肝胃郁熱、肝胃不和等證候。根據關鍵詞圖譜可知, GERD的證候分布以肝胃不和頻率最高，高頻中藥為代赭石、吳茱萸、旋復花等，高頻方劑有左金丸、四逆散、小陷胸湯等, GERD的治療方式除了口服中藥外，還包括穴位敷貼、針刺等。GERD分可分為肝胃郁熱證、膽熱犯胃證、中虛氣逆證、氣郁痰阻證、瘀血阻絡證、寒熱錯雜證[18], 推薦用方分別為柴胡疏肝散合左金丸加減、小柴胡湯合溫膽湯加減、旋覆代赭湯合六君子湯加減、半夏厚樸湯加減、血府逐瘀湯加減、黃連湯，推薦的中成藥分別為達立通顆粒、膽胃康膠囊、枳術寬中膠囊、木香順氣丸、康復新液、荊花胃康膠囊[3]。臨床上GERD主要為肝胃郁熱證型。范欣等[19]運用清熱解郁湯治療GERD，有效緩解了患者臨床癥狀; 郭麗等[20]運用胃安散治療GERD也取得明顯療效。

學者[21]發現，針灸治療GERD是通過抑制下食管括約肌一過性松弛、減少食管酸清理時間、促進胃腸動力、降低內臟高敏感性等作用從而改善GERD癥狀。李光耀等[22]收集針灸治療GERD的文獻進行Mata分析，發現針灸可以改善GERD癥狀。

本研究顯示，中醫藥治療GERD的研究熱點主要集中于辨證分型和臨床研究, GERD的伴隨癥狀主要是焦慮、抑郁等，研究趨勢主要是運用現代科學技術對中醫藥理論和實踐進行科學闡述和分析。本研究也存在一定的不足。首先，本研究只納入4大數據庫的核心文獻，未納入其他文獻和數據庫; 其次，納入的文獻存在一定主觀性，且排除文獻時易受主觀因素影響; 最后，本研究主要通過關鍵詞進行聚類、突現、時間線分析，有些文獻關鍵詞雜亂，是否能代替該領域的研究主題還不能明確。