采取還原型谷胱甘肽治療急性甲型肝炎患者對其肝功能的意義

關津明 王 琳

（大連市第六人民醫院醫務科，遼寧 大連 116000）

急性甲型肝炎具有高度傳染性，若不及時干預易引起黃疸型肝炎，嚴重威脅人們的生命健康[1]。隨著醫學技術的不斷發展，還原型谷胱甘肽已經在腫瘤和肝病的臨床治療中應用越來越廣泛[2]。還原型谷胱甘肽作為一種內源性氧自由基清除劑，適用于治療酒精性肝病。隨著臨床對病毒性肝炎發病機制認識的不斷深入，氧自由基對病毒性肝炎的損傷越來越受到重視。還原型谷胱甘肽作為一種氧自由基清除劑，已被應用于各種急慢性病毒性肝炎的臨床治療中。筆者對確診的急性甲型肝炎患者，在不增加患者痛苦的情況下，收集患者的原始資料，研究并比較了采取還原型谷胱甘肽治療和單獨采用臨床傳統治療的優劣，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月至2020年3月在遼寧省大連市第六人民醫院治療的60例急性甲型肝炎患者，隨機分為試驗組和對照組。對照組30例中男15例，女15例；體質量73.5～89.3 kg，平均體質量（78.50±3.70）kg；身高165～187 cm，平均身高（176.20±3.20）cm；年齡25～70歲，平均年齡（36.20±2.80）歲；體質量指數25.8～32.3 kg/m2，病程0.3～2.6年，平均病程（1.60±0.32）年；基礎疾病：心臟病患者4例，高血壓患者11例，心臟病患者8例，乏力患者13例、嘔吐患者5例、厭油患者9例。試驗組30例中男16例，女14例；體質量74.5～85.8 kg，平均體質量（80.90±3.90）kg；身高163～189 cm，平均身高（175.70±3.70）cm；年齡26～74歲，平均年齡（36.150±3.20）歲；體質量指數25.7～31.8 kg/m2；病程0.4～3.2年，平均病程（2.10±0.15）年；基礎疾病：心臟病患者3例，高血壓患者6例，心臟病患者7例，乏力患者12例、嘔吐患者4例、厭油患者11例。兩組一般資料比較無差異（P＞0.05），可以比較。所有患者均知情同意并簽署知情同意書，本研究已獲得我院倫理委員會的批準。

1.2 納入標準與排除標準 納入標準：經血常規、尿常規、臨床相關病毒學檢查等確診為甲肝，患者臨床表現為乏力、患者發病初期有不同程度皮膚以及鞏膜黃染，部分患者有肝腫大，肝功能明顯異常，血清谷丙轉氨酶升高；所有患者均有不同程度的乏力、厭食、惡心嘔吐、尿黃和腹痛等癥狀，且血清相關抗體陽性，其他類型的肝炎病毒標志物為陰性；納入患者的臨床資料完整。排除標準：其他病毒性肝炎、藥物性肝炎、自身免疫性肝炎者；伴有嚴重精神疾病導致患者出現嚴重認知功能障礙者；合并脂肪肝或者肝硬化者；存在嚴重心、肺等重要器官功能不全者；重度高血壓者；服用降壓藥后血壓仍不能穩定控制在145 mm Hg/110 mm Hg以下者；有肝臟占位傾向和有治療藥物相關禁忌證者；在本研究前2個月接受了其他治療者；合并其他免疫系統、血液系統疾病者；合并疑似腫瘤惡性病變者；妊娠期、哺乳期女性。

1.3 方法 對照組患者進行常規治療：使用甘草酸二銨270 mg以及氯化鈉注射液270 mL進行靜脈滴注；采用甘泰注射液0.5 g和葡萄糖注射液550 mL靜脈滴注，采用銀枝黃注射液35 mL靜脈滴注，每日2次，持續治療5周。試驗組在對照組基礎上加用還原型谷胱甘肽治療：每日2次靜脈注射3.5 g還原型谷胱甘肽，持續4周。兩組均補充維生素E、能量混合物、復合氨基酸等藥物。在治療期間，兩組患者均嚴格戒煙戒酒，治療后每周定期觀察癥狀和體征，常規行肝脾B超檢查。

1.4 觀察指標 比較兩組的臨床效果。完全緩解為患者臨床癥狀消失，肝功能指標均恢復正常。部分緩解為患者臨床癥狀改善，谷草轉氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、谷丙轉氨酶（alanine aminotransferase，ALT）降至正常水平的1.3倍，總膽紅素（total bilirubin，TB）降至治療前水平的50%。無效為患者的臨床癥狀和肝功能沒有改變，甚至惡化。臨床總有效率=（完全緩解+部分緩解）例數/總例數×100%。比較兩組患者臨床總療效判定評分、安全性評價評分。臨床總療效判定評分參照中國中西醫結合學會、消化系統專業委員會關于肝纖維化中西醫結合診療指南中的相關評價標準。1分為患者肝纖維化血清學標志物Ⅲ型前膠原、Ⅳ型膠原、層粘連蛋白、透明質酸酶中超過2項測定值較治療前下降＞60%或測定值回歸正常；HBV-DNA轉陰或下降＞2個對數級，肝功能指標基本正常，臨床癥狀顯著改善。2分為患者肝纖維化血清學標志物Ⅲ型前膠原、Ⅳ型膠原、層粘連蛋白、透明質酸酶中任何2項測定值較治療前下降＞30%，HBV-DNA下降＜2個對數級，臨床癥狀、肝功能指標均有所改善，3分為未達到上述標準。安全性評價評分，通過檢測患者的大便常規、尿常規、腎功能、心電圖等安全指標及治療期間發生的不良反應，若異常則及時終止試驗。0級為安全；2級為比較安全，僅發生輕度不良反應，無須任何處理；3級為有安全性問題，患者出現中等程度不良反應，但對癥處理后可繼續給藥；4級為因不良反應需終止試驗。

1.5 統計學方法 數據采用SPSS 18.0進行處理。計量資料用（）表示，組間比較行t驗證；計數資料采用（%）表示，組間比較行χ2驗證；P＜0.05表示差異有顯著性。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 與對照組的完全緩解率、總有效率相對比，試驗組的各項指標均更高（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組臨床療效判定評分、安全性評價評分比較 試驗組臨床療效判定評分高于對照組患者，安全性評價評分低于對照組患者（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效判定評分、安全性評價評分比較（）

3 討論

甲型病毒性肝炎是甲型肝炎病毒感染引起的肝臟炎癥病變的疾病。急性甲型肝炎的主要傳染源是水、糞便和血液，者可能有惡心、肝腫脹、全身無力、黃疸和厭食等癥狀。如果不及時治療，就會發展成慢性病，對患者的生命和健康造成無法彌補的影響。我國是一個感染高發區，感染率占世界的50%。肝衰竭是嚴重肝病的常見癥狀，其特點是發病急、病情進展快，即使在積極治療后，甲型病毒性肝炎導致的肝衰竭病死率仍然很高。急性甲型病毒性肝炎患者的臨床表現為嚴重阻礙肝臟的合成、解毒、排泄和生物轉化，主要臨床癥狀為胃腸道癥狀、凝血功能障礙、黃疸、肝性腦病、肝腎綜合征和腹水。有文獻顯示，隨著對急慢性病毒性肝炎發病機制的不斷深入研究，氧自由基對病毒性肝炎的損傷是導致患者肝功能異常主要原因，并參與了該類疾病的發生發展過程。機體在正常情況下具有多種細胞保護機制，如過氧化氫酶、抗氧化酶的超氧化物歧化酶等多種細胞保護機制在機體正常情況下可對抗活性氧化物，并對其代謝產物起破壞作用。有研究證實，氧自由基對急慢性肝炎患者肝臟的損傷是發病的病理基礎，當機體遭受肝炎病毒感染后，打破了機體細胞保護機制與自由基產生和清除間的動態平衡，同時自由基的增加引起了核酸突變，使酶失去活性，破壞了細胞膜磷脂雙鍵，產生了其他的自由基，最終使細胞變性、凋亡和壞死。

甲型病毒性肝炎感染屬于嚴重傳染病，其臨床傳播途徑為糞-口途徑，臨床表現為患者肝功能異常、肝腫大等，部分患者會出現惡心、全身無力和厭食等癥狀，可出現黃疸[1-2]。甲型病毒性肝炎感染可見于任何年齡段患者，以青少年多見[3-4]。有研究表明，還原型谷胱甘肽可用于治療肝臟疾病和肝臟腫瘤疾病。還原型谷胱甘肽具有很強的還原性，由谷氨酸、胱氨酸和甘氨酸組成，其結構含有活性基團SH-鍵，參與體內許多重要反應[5]。其在體內參與γ-谷氨酰循環，提供谷氨酰基團以維持正常的細胞代謝和細胞膜完整性，可與親電基團、氧自由基和其他有毒物質結合。當外源性如病毒、乙醇、抗腫瘤藥物等和內源性有毒物質在體內產生有毒代謝物時，導致肝細胞壞死過程中肝細胞膜脂質過氧化，還原型谷胱甘肽可為谷胱甘肽過氧化物酶提供還原劑，從而抑制或減少自由基的產生，保護肝細胞膜免受氧自由基的損傷。有脂質過氧化或肝臟炎癥的患者血清半胱氨酸和谷胱甘肽水平顯著低于無脂質過氧化和肝臟炎癥的患者，表明半胱氨酸或谷胱甘肽缺乏可能增加肝臟損傷。干擾素治療有效的患者外周血單個核細胞中的還原型谷胱甘肽濃度接近正常，表明慢性丙型肝炎患者的谷胱甘肽缺乏與疾病活動有關。半胱氨酸的部分巰基可作為電親和性的化學物質代謝的靶點，保護細胞不與受損反應物結合，保護酶分子不被氧化并保持酶的活性，理論上可預防肝細胞受損，故考慮還原型谷胱甘肽對藥物性肝損傷的防治有較理想的效果[6-7]。谷胱甘肽是一種三肽物質，是乙二醛酶及磷酸丙糖脫氫酶的輔酶及甘油醛磷酸脫氫酶輔基。谷胱甘肽參與體內三羧酸循環，使人體獲得能量，還能激活如體內的巰基酶等，從而加速糖脂、蛋白質代謝。谷胱甘肽的活性成分主要為還原型谷胱甘肽（約占93.45%），谷胱甘肽與過氧化物結合后對抗氧化劑，共同參與了體內氧化還原過程。谷胱甘肽能確保含巰基酶不被破壞，可對抗自由基對肝臟的損害。注射谷胱甘肽的商品名為阿拓莫蘭和綠汀諾。近年來，隨著對該種化合物研究的不斷深入，廣泛應用于肝炎患者。還原型谷胱甘肽在消化液、膽汁分泌方面起促進作用，同時通過抑制炎性反應與降低血脂、轉氨酶來提高患者的機體免疫活性[8]。還原型谷胱甘肽可通過抑制葡萄糖醛酸酶活性來增強肝臟解毒功能，促進肝細胞再生來改善肝臟循環，可保護肝細胞膜并防止肝細胞壞死，并能擴張膽管和促進膽汁分泌，并對多種肝損傷有良好的保護作用[9]。還原型谷胱甘肽可通過促進磷苷的合成或抑制D-半乳糖胺（D-glan）與尿苷的結合來保護肝組織，在治療急性甲型肝炎患者時與常規治療相比具有更好的臨床療效，且治療后TBIL、AST、ALT明顯下降，說明還原型谷胱甘肽治療能有效改善肝功能[11-12]。本研究結果顯示，試驗組患者治療后臨床總有效率、臨床總療效判定評分、安全性評價評分均高于對照組患者（P＜0.05）。上述結果與相關研究結果一致[13]。

綜上所述，對急性甲型肝炎患者來說，采取還原型谷胱甘肽治療對其肝功能的效果較好，可有效改善臨床治療效果，并可以加快治愈速度。但是本研究尚有不足之處，研究樣本例數較少，今后應該多納入樣本進行對照，以期為臨床治療提供佐證。