外用堿性成纖維細胞生長因子凝膠聯合超脈沖CO2點陣激光治療痤瘡瘢痕療效觀察

韓佩佩，屈可伸，楊 春，王 維，王玉珍，舒逸青，張平安

(陜西中醫藥大學第二附屬醫院皮膚整形科，陜西 咸陽 712046)

痤瘡為常見的皮膚病之一，好發于中青年人群，以面部受累多見，多數愈后可遺留瘢痕，故被列為損容性疾病范疇，而這一損傷可持久性存在，對患者的生活質量及身心造成嚴重影響[1]。隨著激光技術的發展，CO2點陣激光在痤瘡瘢痕治療中取得一定成效，但也可能出現色素沉著、紅斑、疼痛等不良反應[2-3]。堿性成纖維細胞生長因子(Basic fibroblast growth factor，bFGF)是一種可加快成纖維細胞生長的生物制品，可加速毛細血管再生，減少組織水腫，促進組織修復，另外還具有低不良反應的特點[4-5]。本研究對外用bFGF凝膠聯合超脈沖CO2點陣激光治療痤瘡瘢痕的效果進行分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經本院倫理委員會批準，選取2019年9月至2021年11月間面部痤瘡瘢痕患者100例為研究對象，隨機分為對照組(50例)和研究組(50例)。對照組男性27例，女性23例；年齡18～36歲，平均(25.38±3.28)歲；病程1～4年，平均(2.65±0.48)年；輕度凹陷性瘢痕15例，中度凹陷性瘢痕21例，重度凹陷性瘢痕14例。研究組男性25例，女性25例；年齡20～37歲，平均(26.08±3.17)歲；病程2～6年，平均(2.65±0.48)年；輕度凹陷性瘢痕20例，中度凹陷性瘢痕18例，重度凹陷性瘢痕12例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(均P>0.05)。病例納入標準：Pillsbury分型為Ⅲ-Ⅳ型；感應圈皮損穩定半年以上；未進行過激光或相關瘢痕藥物治療；未合并凝血功能異常；非瘢痕體質；患者或家屬簽署知情同意書。排除標準：復發性單純皰疹、皮膚腫瘤等；妊娠及哺乳期；3 d內日光暴曬或服用光敏藥物；合并精神系統疾病；合并瘢痕疙瘩。

1.2 研究方法

1.2.1 激光治療：清潔患者面部皮膚，將復方利多卡因乳膏(國藥準字號H20063466)涂于瘢痕組織及周邊皮膚進行表面麻醉，保鮮膜封包60 min后去除面部利多卡因乳膏，消毒治療區域。采用以色列飛頓(Alma Lasers.Ltd.)激光公司生產的尖峰超脈沖CO2激光治療儀進行治療，手具選擇精準掃描(F50)，治療模式選擇美容，瘢痕處治療參數設置：方式1(有序方形，可根據瘢痕形態調整)，能量6～8 W，停留時間2 ms，能量密度100～130 mJ/pixel，脈沖次數2次，點距1～2 mm，皮損終點反應為輕中度紅斑、水腫，輕中度滲出。術后冰敷，每次1.5個月，4次為1個療程。

1.2.2 藥物治療：對照組治療后外用莫匹羅星軟膏，2次/d。研究組則外用bFGF凝膠(國藥準字S10980077)，1～3 g/次，2次/d，與莫匹羅星軟膏交替使用，7 d為1個療程，共4個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 治療效果：超過90%瘢痕恢復，凹陷瘢痕與四周正常組織無明顯差異，判定為痊愈； 60%～89%瘢痕恢復，凹陷瘢痕較為平整，但是較深位置仍低于周圍正常皮膚，判定為顯效；30%～59%瘢痕恢復，凹陷瘢痕基本平整，但仍低于周圍正常皮膚，判定為有效；瘢痕無明顯改善且加重，判定為無效。治療總有效率=(總例數-無效例數)/總例數×100%。

1.3.2 基底深度：借助共聚焦激光掃描顯微鏡檢驗設備對治療前后瘢痕基底深度變化進行評估，干預前后均保存照片，對觀測點進行標記，記錄3次取平均值。

1.3.3 痤瘡瘢痕權重(ECCA)評分：對瘢痕性狀及密集程度進行評估。V型，直徑大于2 mm，點狀分布，計15分；U型，直徑2～4 mm，邊緣陡峭，計20分；M型，直徑在4 mm以上，不規則分布，計25分；瘢痕數量低于5處計1分，5～20處計2分，20處以上計3分，兩者乘積為最后得分。

1.3.4 結痂時間及紅斑持續時間：明確患者結痂時間以及紅斑持續時間，做好記錄并進行比較。

2 結 果

2.1 兩組患者療效比較 見表1。研究組有20例患者痊愈，13例顯效，15例有效，2例無效，總有效率96.00%，高于對照組(χ2=6.061，P=0.014)。治療前后患者面部痤瘡瘢痕對比見圖1。

圖1 患者治療前(左)與治療后(右)面部痤瘡瘢痕對比

2.2 兩組患者治療前后痤瘡基底深度比較 見表2。治療前，兩組痤瘡基底深度比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療1、3個月后，研究組痤瘡基底深度較對照組低(均P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后痤瘡基底深度比較(μm)

2.3 兩組患者治療前后ECCA評分比較 見表3。治療前，兩組ECCA評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療1、3個月后，研究組ECCA評分較對照組低(均P<0.05)。

表3 兩組患者治療前后ECCA評分比較(分)

2.4 兩組患者結痂、紅斑持續時間比較 見表4。研究組結痂時間、紅斑持續時間較對照組短(均P<0.05)。

表4 兩組患者結痂、紅斑持續時間比較(d)

3 討 論

痤瘡瘢痕是由痤瘡發生過程中炎癥反應、感染或處理不當破壞毛囊及周圍真皮組織，導致真皮纖維組織、膠原蛋白或彈力蛋白等物質缺失，無法完成真皮組織填充形成的凹陷性瘢痕[6]。嚴重的痤瘡瘢痕可以給患者造成社交及心理障礙，從而影響其生活質量。隨著經濟的發展和人們認知的提高，痤瘡患者對面部美容要求越來越高。痤瘡瘢痕的治療方法多種多樣，如祛疤藥、磨削術、脂肪填充、微針療法、手術、中醫治療等，但效果并不理想[7]。2004年由Manstein等[8]提出的點陣激光能通過光熱效應作用于治療區域產生熱損傷，對周圍正常組織無破壞，熱損傷區與周圍正常組織間產生熱橋接，啟動皮膚創傷修復機制[9]。目前國內已廣泛應用點陣激光治療痤瘡瘢痕，其中CO2點陣激光療效顯著[10-11]。薛燕寧等[12]研究發現，CO2點陣激光治療面部痤瘡凹陷性瘢痕不僅有效而且安全性高。但CO2點陣激光治療痤瘡瘢痕后可能發生面部灼燒感、疼痛感、水腫、紅斑、結痂及持久性的色沉等。從工作模式上講，CO2點陣激光分非剝脫性和剝脫性兩種。宋婷等[13]通過采用非剝脫性CO2點陣激光治療凹陷性痤瘡瘢痕的研究證實，該治療方法可以有效降低患者激光術后的不適感及不良反應發生率。

本研究結果顯示，研究組治療后總有效率較對照組高；治療后1、3個月研究組患者痤瘡基底深度和ECCA評分均低于對照組。CO2點陣激光治療方案能通過高頻激光促進病灶底部位置的基底膜細胞壞死吸收速度，還能加速局部基底膜組織新生與修復速度，改善面部痤瘡的性狀，但是單純進行CO2點陣激光治療后患者面部痤瘡面積及數量仍無法獲得明顯的改善，以至于引起瘢痕形成，面部色澤沉積較為嚴重。超脈沖CO2點陣激光治療方案不僅治療效果好，而且深度足夠充分，可加深表皮及部分真皮組織的剝脫程度，加速真皮內膠原蛋白及彈力蛋白等組織重塑，從而修復痤瘡瘢痕[14-15]，術后恢復時間短，不良反應少。bFGF能抑制成纖維細胞增生及瘢痕組織纖維化，提升局部缺損組織皮膚黏膜血流灌溉，促進血管再生，改善修復速度，穩定瘢痕面積[16]。研究[17-18]顯示，bFGF可激活具有自身殺傷性的T淋巴細胞降低對于成熟纖維細胞的吞噬作用，抑制瘢痕形成。研究[19-21]已證實，bFGF在針對痤瘡瘢痕的治療中可有效改善痤瘡瘢痕面積，與超脈沖CO2點陣激光聯合治療能有效改善患者整體效果，縮小基底深度，改善ECCA評分，降低不良反應。本研究也證實CO2點陣激光治療聯合外用bFGF可明顯提升患者皮膚屏障及ECCA評分，且研究組結痂時間、紅斑持續時間明顯低于對照組，證明bFGF可改善痤瘡瘢痕患者的臨床干預效果。bFGF治療過程中能夠誘導真皮層并未完成分化的基底膜細胞，激活其再生功能，以接觸性抑制作用減少成纖維細胞的增生以及瘢痕組織的纖維化過程。另外，bFGF能提升局部缺損部位皮膚黏膜血流灌溉情況，提升凋亡壞死瘢痕細胞吸收速度，穩定瘢痕面積，避免擴散[18]。超脈沖CO2點陣激光治療痤瘡瘢痕一般采用大面積掃描模式，但有學者認為局灶點陣激光治療治療痤瘡瘢痕療效更顯著，其可精準作用于痤瘡瘢痕處，利用光熱作用對受損部位的真皮層纖維細胞進行刺激，促進真皮纖維細胞和膠原重塑，而且避免了較多正常組織損傷，從而也降低了不良反應發生率，優于傳統激光療法[22]。本研究主要采用色列飛頓激光公司生產的尖峰超脈沖CO2激光治療儀，以精準掃描模式治療痤瘡瘢痕區域，同時聯合外用bFGF凝膠，顯著提高了臨床療效，同時也減少了激光術后不良反應。

綜上所述，外用bFGF凝膠聯合超脈沖CO2點陣激光治療痤瘡瘢痕，可明顯改善痤瘡基底深度和ECCA評分，縮短結痂時間及紅斑持續時間。但本研究臨床樣本量小，有待進一步擴大樣本量進行更深入的臨床研究，以證實臨床療效。