達(dá)格列凈和維格列汀對(duì)糖尿病合并冠心病老年患者血糖、血管內(nèi)皮功能及心功能的影響

王 晶，劉易婷，劉 哲

(1.延安大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科，陜西 延安 716000；2.延安大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤科，陜西 延安 716000；3.延安大學(xué)附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，陜西 延安 716000)

高血糖是糖尿病的主要特征，多由患者胰島功能異常導(dǎo)致患者體內(nèi)胰島素分泌不足引起。長(zhǎng)時(shí)間高血糖會(huì)影響患者心臟、腎臟、血管等功能，出現(xiàn)慢性損傷[1]。冠心病是糖尿病常見(jiàn)的心血管并發(fā)疾病之一，多見(jiàn)于老年群體，如果治療不及時(shí)，會(huì)加重患者病情[2-3]。有關(guān)研究[4]表明，嚴(yán)格控制患者血糖能明顯減少患者心血管并發(fā)癥。二肽基肽酶-4(Dipeptidyl peptidase-4，DPP-4)能使胰島素分泌減少，刺激高血糖釋放，因此抑制DPP-4對(duì)改善血糖具有重要意義。鈉-葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體-2(Sodium-glucose co-transporter-2，SGLT-2)抑制劑是一種新型口服降糖藥，具有降低血壓及血糖的功效，還能起到保護(hù)心血管的作用[5]。基于此，本研究以糖尿病合并冠心病老年患者為研究對(duì)象，比較SGLT-2抑制劑達(dá)格列凈和DPP-4抑制劑維格列汀對(duì)糖尿病合并冠心病老年患者血糖指標(biāo)、血管內(nèi)皮功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年2月至2021年1月收治的糖尿病合并冠心病老年患者168例為研究對(duì)象，按抽簽法分為甲組和乙組，每組84例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見(jiàn)表1。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：符合糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)冠狀動(dòng)脈CT檢查明確為冠心病[6-7]；年齡大于60歲；均為首次服用達(dá)格列凈和維格列汀；患者及家屬對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：不穩(wěn)定心絞痛或者心功能不全者；合并有其他嚴(yán)重心臟疾病、惡性腫瘤者；對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；正在參與其他影響血壓、血糖變化的臨床藥物實(shí)驗(yàn)者。本研究已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法 兩組患者均給予降糖藥物二甲雙胍片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370)，0.5 g/次，2次/d，餐后服用；保護(hù)心肌藥物酒石酸美托洛爾片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20143225)，25 mg/次，2次/d；抗凝藥物阿司匹林腸溶片(國(guó)藥準(zhǔn)字H43021756)，100 mg/次，1次/d；調(diào)脂藥阿托伐他汀片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408)，20 mg/次，2次/d。在此基礎(chǔ)上，甲組給予達(dá)格列凈片(國(guó)藥準(zhǔn)字J20170040)，10 mg/次，1次/d；乙組給予維格列汀片治療(國(guó)藥準(zhǔn)字J20180055)，50 mg/次，2次/d。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效[8]：治療3個(gè)月后，比較兩組臨床療效。判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效為治療后患者多飲、多食、多尿及冠心病等癥狀均消失；有效為治療后患者多飲、多食、多尿及冠心病等癥狀均明顯緩解；無(wú)效為患者臨床表現(xiàn)未見(jiàn)改善，甚至加重。總有效=顯效+有效。

1.3.2 血糖及心功能指標(biāo)：于患者治療前后檢查空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)及左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。采集患者空腹靜脈血5 ml，抗凝后用高壓液相色譜法測(cè)定血漿HbA1c。用葡萄糖氧化酶法測(cè)定FPG、2 hPG。采用超聲心動(dòng)圖檢查L(zhǎng)VEF。

1.3.3 血管內(nèi)皮功能指標(biāo)：于患者治療前后抽取空腹靜脈血5 ml，用于檢測(cè)一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素-1(ET-1)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)。NO采用硝酸還原酶法；ET采用免疫放射法；VEGF采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法。

1.3.4 不良反應(yīng)：記錄兩組尿路感染、惡心腹瀉、肌肉疼痛、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床療效比較 見(jiàn)表2。兩組臨床總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.750，P=0.18)。

2.2 兩組患者血糖及心功能指標(biāo)比較 見(jiàn)表3。兩組治療前FPG、2 hPG、HbA1c、LVEF水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，甲組FPG、2 hPG、HbA1c水平低于乙組，LVEF水平高于乙組(均P<0.05)。

表3 兩組患者血糖及心功能指標(biāo)比較

2.3 兩組患者血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 見(jiàn)表4。兩組治療前VEGF、ET-1、NO比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，甲組NO水平高于乙組，VEGF、ET-1水平低于乙組(均P<0.05)。

表4 兩組患者血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 見(jiàn)表5。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.909，P=0.340)。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討 論

隨著人類物質(zhì)生活水平的提高，受飲食結(jié)構(gòu)及食品安全等問(wèn)題的影響，糖尿病患者逐年遞增，一旦被確診為此病，患者壽命可能會(huì)縮短6～7年，尤其以中老年人居多[9]。糖尿病患者在糖基化物的作用下可引發(fā)多種血管病變，以冠心病最為突出，病死率約占糖尿病總數(shù)的3/4[10]。因此，積極控制血糖與保護(hù)血管內(nèi)皮功能對(duì)該類患者血管病變進(jìn)展的防治具有重要意義[11]。達(dá)格列凈屬于一種SGLT2抑制劑，對(duì)SGLT2具有抑制作用，進(jìn)而減少腎小管的葡萄糖重吸收，達(dá)到降低糖尿病患者血糖濃度的作用[12]。維格列汀屬于DPP-4抑制劑，可通過(guò)與DPP-4結(jié)合有效抑制該酶的活性，達(dá)到促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌胰島素從而降低血糖的目的[13]。然而，在過(guò)往文獻(xiàn)中沒(méi)有直接比較這兩種藥物對(duì)糖尿病合并冠心病患者血糖及血管內(nèi)皮功能的影響。

本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后，甲組臨床有效率為89.28%，高于乙組的82.14%，但兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；甲組FPG、2 hPG、HbA1c水平均低于乙組，LVEF水平高于乙組。說(shuō)明達(dá)格列凈和維格列汀對(duì)糖尿病合并冠心病患者均能起到較好的治療效果，但在降低血糖、糖化血紅蛋白及改善心功能方面達(dá)格列凈優(yōu)于維格列汀。這可能與兩種藥物作用機(jī)制不同有關(guān)，達(dá)格列凈為一種新型降糖藥，主要是通過(guò)對(duì)SGLT-2的抑制使體內(nèi)過(guò)剩的葡萄糖經(jīng)尿液排出體外，從而促進(jìn)尿糖排泄，減少原尿中鈉和葡萄糖的重吸收，進(jìn)而改善機(jī)體血糖水平，糾正糖代謝紊亂[14]；而DPP-4抑制劑維格列汀是通過(guò)與DPP-4受體靶向結(jié)合形成復(fù)合物，使該酶喪失活性，以促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌胰島素，從而控制血糖。有研究[15]發(fā)現(xiàn)，達(dá)格列凈能改善肝臟、肌肉及脂肪組織的胰島素敏感性，且具有延緩胰島功能減退的功效，從而降低心臟負(fù)荷，改善心功能，因此給予達(dá)格列凈對(duì)患者血糖控制效果更好，降低了血糖波動(dòng)，提高了患者心功能[16]。

本研究結(jié)果還顯示，治療后甲組NO水平高于乙組，VEGF、ET-1水平低于乙組。這一結(jié)果表明達(dá)格列凈改善血管內(nèi)皮功能優(yōu)于維格列汀。血管內(nèi)皮功能異常是冠心病非傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素之一，而高血糖會(huì)引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞通透性增加。NO是血管內(nèi)皮舒張因子，能夠促進(jìn)血管舒張，當(dāng)NO下降時(shí)提示血管活性降低。VEGF是一種重要的趨化因子，由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌而來(lái)，能夠促進(jìn)血管生成，當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞受損時(shí)其在體內(nèi)不斷蓄積。ET-1是收縮血管的活性多肽，通過(guò)旁泌方式調(diào)節(jié)局部血管緊張度，具有強(qiáng)烈的收縮血管作用，其表達(dá)水平越高說(shuō)明血管內(nèi)皮功能受損越嚴(yán)重[17]。有研究[18]發(fā)現(xiàn)達(dá)格列凈具有調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮的功能，這是源于達(dá)格列凈可以通過(guò)促進(jìn)糖尿的排泄降低血糖，減少對(duì)血管和心肌的損傷，減輕心臟負(fù)荷，同時(shí)它還可以抑制鈉、葡萄糖的共轉(zhuǎn)運(yùn)，具有滲透性利尿作用，可以延緩動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，提高血管內(nèi)皮功能。而維格列汀可通過(guò)抑制高糖素分泌，預(yù)防低血糖，同時(shí)與β1受體阻滯劑美托洛爾合用能發(fā)揮抗心律失常、降低心肌耗氧量的作用，從而緩解氧化反應(yīng)對(duì)患者血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷[19]。本研究中兩種藥物經(jīng)過(guò)3個(gè)月治療后，不良反應(yīng)總發(fā)生率均較低且無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說(shuō)明兩組藥物的安全性較高[20]。

綜上所述，達(dá)格列凈和維格列汀分別治療糖尿病合并冠心病老年患者均能明顯提高臨床療效，但在降低血糖、糖化血紅蛋白及改善血管內(nèi)皮功能方面達(dá)格列凈優(yōu)于維格列汀。