妊娠期糖尿病患者血清炎癥指標(biāo)與胰島素抵抗的相關(guān)性

王 輝 丁言玲

安徽省濉溪縣醫(yī)院(235100)

我國妊娠期糖尿病(GDM)發(fā)生率為1%～5%，增加了胎兒難產(chǎn)和孕婦日后罹患II型糖尿病的風(fēng)險[1-3]。胰島素抵抗是GDM發(fā)生的重要原因[4]。炎癥反應(yīng)在生理性胰島素抵抗向GDM發(fā)展過程中可發(fā)揮關(guān)鍵作用[5]，但炎癥指標(biāo)與胰島素抵抗的關(guān)系并無過多研究，因此分析一些炎癥指標(biāo)與胰島素抵抗的關(guān)系對于深入了解GDM的發(fā)病機制有幫助。降鈣素原(PCT)、C反應(yīng)蛋白(CRP)均無臨床炎癥指標(biāo)，PCT對預(yù)測多器官功能不全綜合征患者胰島素抵抗有一定價值[6]；CRP在II型糖尿病中與胰島素抵抗具有相關(guān)性[7]。血沉(ERS)是評估血液流變性的重要指標(biāo)，且可反應(yīng)機體炎癥程度[8]。因此推測ERS可能在GDM中發(fā)揮作用，但其與胰島素抵抗的關(guān)系并未明確。基于此，本研究重點分析PCT、CRP、ESR與胰島素抵抗的關(guān)系，旨在分析其在GDM中的作用，為GDM的發(fā)病機制研究提供參考。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2017年9月-2020年9月在本院產(chǎn)前檢查確診的GDM孕婦83例(GDM組)臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①孕前體質(zhì)指數(shù)(BMI)<25kg/m2；②經(jīng)空腹，飯后1、2、3h靜脈血血糖水平檢測確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕前存在高血壓；②有吸煙、酗酒史；③糖尿病家族史；④存在感染；⑤腎臟、肝臟疾病。選取本院同期年齡、孕周、孕前BMI相匹配的糖耐量異常孕婦85例為糖耐量異常組，患者未達到GDM標(biāo)準(zhǔn)；糖耐量正常孕婦90例作為對照組。收集研究對象一般臨床資料，包括三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)等指標(biāo)。孕婦均知情同意，本研究經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 主要試劑

C反應(yīng)蛋白(CRP)酶聯(lián)免疫試劑盒(EK-H10077)購自北京博沃爾斯生物科技有限公司；降鈣素原(PCT)ELISA試劑盒(EK-H11036)購自北京博沃爾斯生物科技有限公司；糖化血紅蛋白(HbA1c)ELISA試劑盒(IC-HbA1C-Hu)購自上海鈺博生物科技有限公司。

1.3 相關(guān)指標(biāo)檢測

取3組孕婦空腹靜脈血，離心取上清，CRP、PCT、HbA1c采用各自酶聯(lián)免疫吸附試驗試劑盒于酶標(biāo)儀檢測；于含枸櫞酸鈉采血管內(nèi)混勻，采用溫氏法檢測ESR水平。采用全自動生化分析儀檢測孕婦空腹血糖(FPG)，德國羅氏電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測孕婦空腹血胰島素(FINS)水平，穩(wěn)態(tài)評估模型評估胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 臨床資料

3組孕婦年齡、孕前BMI、孕周、TG、TC、HDL-C無差異(P>0.05)；LDL-C、HbA1C水平在對照組、糖耐量異常組、GDM組逐漸升高(均P<0.05)。見表1。

表1 各組臨床資料比較

2.2 血清炎癥因子水平

CRP、PCT、ESR水平在對照組、糖耐量異常組、GDM組逐漸升高(均P<0.05)。見表2。

表2 各組炎癥因子水平比較

2.3 血糖及胰島素抵抗指標(biāo)

FPG、FIN、HOMA-IR水平在對照組、糖耐量異常組、GDM組逐漸升高(均P<0.05)。見表3。

表3 各組血糖及胰島素抵抗指標(biāo)水平比較

2.4 血CRP、PCT、ESR水平與患者胰島素抵抗相關(guān)性分析

對糖耐量異常與GDM孕婦血CRP、PCT、ESR與FPG、FINS、HOMA-IR、HbA1c的相關(guān)性采用Pearson法分析。結(jié)果顯示，血清CRP與FPG、HOMA-IR正相關(guān)(r=0.552、0.576)，PCT、ESR與HOMA-IR正相關(guān)(r=0.547、0.545)(P<0.05)；CRP、PCT、ESR均與HbA1c無相關(guān)性(r=0.136、0.218、0.105)(P>0.05)。

2.5 影響胰島素抵抗的多元線性回歸分析

將HOMA-IR作為因變量，以CRP、PCT、ESR為自變量進行多元線性回歸分析。結(jié)果顯示，CRP、PCT、ESR異常升高均為影響糖耐量異常與GDM孕婦胰島素抵抗的因素(P<0.05)。見表4。

表4 多元線性回歸分析胰島素抵抗影響因素

3 討論

胰島素抵抗是GDM發(fā)病的關(guān)鍵一環(huán)，孕期受胎兒營養(yǎng)需求以及激素水平的變化，以及胎盤分泌抗胰島素樣因子，影響胰島素敏感性，升糖降糖的動態(tài)平衡被打破，胰島素對葡萄糖攝取和利用率下降，機體代償分泌過多胰島素以維持血糖平衡，伴隨胰島素效應(yīng)細胞對胰島素敏感度下降，胰島B細胞在高濃度血糖下無法分泌更多胰島素，胰島素抵抗逐步發(fā)展為糖尿病[9-10]。因此探究胰島素抵抗的相關(guān)影響因素有助于對GDM機制的探討。

GDM的代謝異常以及高糖會誘發(fā)機體的炎癥水平[11]。林峰等[12]研究顯示，GDM大鼠具有強烈的炎癥反應(yīng)，其CRP、TNF-α、IL-6均處于高表達水平；杜丹等[13]研究顯示，GDM產(chǎn)婦炎癥應(yīng)激反應(yīng)升高。PCT可反應(yīng)機體炎癥程度，在敗血癥[14]、糖尿病足感染患者[15]中均有升高。CRP在機體免疫中發(fā)揮重要作用，受到感染后急劇上升。多項研究顯示，GDM孕婦CRP水平較正常孕婦水平升高[16-19]，表明GDM患者存在炎癥反應(yīng)。本研究中GDM患者PCT、CRP水平高于糖耐量異常及正常孕婦，PCT、CRP可能與GDM的發(fā)生有關(guān)。糖耐量正常孕婦可通過胰島B細胞實現(xiàn)降糖作用，維持正常血糖水平；而糖耐量異常、GDM孕婦無法完成這一過程。本研究中糖耐量異常、GDM患者FPG、FINS水平和HOMA-IR均高于糖耐量正常孕婦，表明GDM孕婦機體存在胰島素抵抗，與王鳳環(huán)等[20]研究結(jié)果相同。本文Pearson法分析顯示，PCT、CRP水平與HOMA-IR正相關(guān)，表明血清PCT、CRP水平均與胰島素抵抗同向，胰島素抵抗可能隨PCT、CRP水平的升高而程度加重。有研究表明，促炎反應(yīng)可誘使胰島素受體底物的絲氨酸磷酸化而抑制胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而導(dǎo)致胰島素抵抗[21]，推測PCT所代表的炎癥反應(yīng)可能通過促進胰島B細胞生成障礙而參與胰島素抵抗。本研究進一步回歸分析顯示，CRP、PCT均為影響GDM發(fā)生胰島素抵抗的因素。

GDM患者由于血糖水平升高，血液流變學(xué)發(fā)生改變，而血液流變學(xué)指標(biāo)可反應(yīng)機體凝固度，而高凝狀態(tài)是GDM的特征性表現(xiàn)之一[8]。ESR是描述血液流變學(xué)的重要指標(biāo)之一，其水平升高與血液高粘度有關(guān)，且可反映一些炎癥性疾病，機體炎癥時會發(fā)生ESR加快的現(xiàn)象[22]。龍建軍等[23]研究顯示，高血壓患者骨骼肌微循環(huán)障礙參與胰島素抵抗的形成。本研究中GDM患者ESR水平高于對照組與糖耐量異常組，且ESR水平與HOMA-IR正相關(guān)，提示ESR可能與GDM患者的胰島素抵抗有關(guān)，多元線性回歸分析也顯示其為影響胰島素抵抗的因素。可能原因為血液流變性降低以及炎癥增加導(dǎo)致GDM患者糖利用率下降，進而引發(fā)胰島素抵抗。

綜上所述，炎癥因子PCT、CRP、ERS在GDM患者外周血中異常升高，且與胰島素抵抗密切相關(guān)，推測控制炎癥水平可能會是抑制胰島素抵抗甚至是治療GDM的可能方法。但本研究樣本量較少，且影響胰島素抵抗的炎癥指標(biāo)因子較多，后續(xù)仍需增加樣本量并檢測其它炎癥指標(biāo)深入研究。