妊娠期糖尿病患者血清丙二醛、CA-125水平與糖脂代謝及妊娠結局關系

楊淑娟 劉 俐 羅岳西 杜蘭蘭

四川省南充市中心醫院(637000)

妊娠糖尿病(GDM)是妊娠期常見并發癥[1]。表現為機體耐糖量異常及不同程度的高血糖，可導致多種妊娠不良結局[2]。丙二醛(MDA)是前列腺素代謝產物，具有較強的交聯活性，機體糖脂代謝紊亂會導致脂質的過氧化及自由基增加，使MDA水平異常升高[3]。既往研究顯示[4]，GDM患者氧化應激失衡，MDA水平異常，可引發血管損傷，進一步加重病情惡化；GDM患者血清中MDA與母嬰不良結局有關[5]。糖類抗原125(CA125)是與卵巢癌相關的腫瘤標志物，同時CA125也存在于一些正常組織如宮頸、子宮內膜、胸膜、心包和腹膜內。有研究顯示[6]，2型糖尿病患者CA125水平與糖脂代謝紊亂有關。目前，關于MDA、CA125與GDM的關系研究較少，結論各有不同。尋找有效預測GDM患者妊娠不良結局的指標，減少母嬰不良事件發生，為當前關注熱點。本文分析GDM患者血清MDA、CA125水平與糖脂代謝及妊娠結局的關系，為臨床減少妊娠不良結局發生提供支持。

1 資料與方法

1.1 一般情況

收集2020年1月-2021年1月本院婦科就診的GDM患者58例作為GDM組，正常孕婦58例作為正常組。納入標準：GDM符合2013年世界衛生組織GDM的診斷標準[7]：空腹血糖(FBG)≥5.1mmol/L或1h≥10.0mmol/L或2h≥8.5mmol/L；單胎妊娠。排除標準：妊娠合并干血壓、感染性疾病；存在干擾糖脂代謝疾病；合并心臟疾病、精神疾病；語言溝通障礙，依從性差。患者及家屬簽署知情同意書。本研究經院醫學倫理委員會審批。

1.2 血清學指標檢測

入組次日，采集孕婦晨空腹外周靜脈血抗凝離心取上清液。化學發光法(廣州博鷺騰生物科技有限公司)檢測血清FBG、空腹血清胰島素(FINS)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、CA125水平；采用Beckman-CX9型全自動生化分析儀(上海玉研科學儀器有限公司)檢測甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、MDA水平。試劑盒購于上海信裕生物科技有限公司公司。

1.3 觀察指標

收集孕婦年齡、孕周、產前體質指數(BMI)等。比較兩組血清MDA、CA-125、糖脂代謝指標水平。

1.4 妊娠不良結局

比較兩組妊娠結局，包括胎兒窘迫、早產、胎兒窒息和低出生體重等。

1.5 統計學處理

2 結果

2.1 一般臨床資料

GDM組與正常組孕婦年齡(26.9±4.1歲、27.4±3.3歲)、孕周(25.9±1.7周、25.7±1.9周)、產前BMI(26.1±2.2kg/m2、26.3±2.0 kg/m2)比較均無差異(t=0.784、0.625、0.511，P=0.435、0.533、0.6101)。

2.2 兩組血清MDA、CA125水平和脂代謝指標比較

GDM組血清MDA、CA125、TG、TC水平均高于正常組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清MDA、CA125水平和脂代謝指標比較

2.3 兩組糖代謝指標水平比較

GDM組血清FBG、FINS、HbA1c水平均高于正常組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清糖代謝指標水平比較

2.4 GDM患者血清MDA、CA-125水平與糖脂代謝指標相關性分析

GDM組血清MDA水平與TG、TC、FBG、FINS、HbA1c均呈正相關(r=0.693、0.677、0.586、0.635、0.603，均P<0.05)；血清CA125水平與TG、TC、FBG、FINS和HbA1c呈正相關(r=0.354、0.243、0.271、0.258、0.122，均P<0.05)。

2.5 GDM不同妊娠結局患者MDA和CA125水平比較

GDM組發生胎兒窒息、早產、胎兒窘迫、低出生體重等不良妊娠結局(26例，44.8%)高于正常妊娠組(15例，25.9%)(χ2=4.565；P=0.033)。將GDM患者發生不良妊娠結局26例納為不良組，32例納為良好組，不良組血清MDA(7.37±0.84 nmol/ml)、CA125(15.83±1.72 U/ml)水平高于良好組(5.08±0.63 nmol/ml、13.46±1.54 U/ml)(t=11.861、5.531，P<0.001)。

2.6 血清MDA、CA125水平預測GDM發生不良妊娠結局價值

ROC曲線分析，血清MDA、CA125預測GDM孕婦不良妊娠結局均有價值，二指標聯合檢測預測的特異度高于單獨檢測。見表3。

表3 血清指標預測GDM不良妊娠結局效能

3 討論

GDM多發生于妊娠中晚期，由于胎兒不斷生長導致孕婦代謝和內分泌異常改變，部分患者會出現體內胰島素分泌異常，增加產后糖尿病風險[8]。GDM孕婦血糖異常升高，對母嬰生命安全及健康影響較大。因此，早期監測對判斷病情及時干預意義重大。

本研究分析臨床資料，檢測血清學指標顯示，GDM組血清MDA、CA125、TG、TC水平均高于正常妊娠孕婦。MDA是脂質過氧化反應后的主要代謝產物，當機體氧化應激增強時水平異常升高。GDM孕婦長時間處于高糖環境易造成氧化損傷，MDA含量增加，氧化應激反應增強。有研究顯示[9]，GDM會導致胎盤和子宮中氧化水平提高。既往研究顯示，在妊娠期胎盤組織和子宮蛻膜間存在大量的細胞因子，參與機體脂肪、糖類、能量等代謝過程，進而參與糖尿病發生發展。多項臨床研究發現糖尿病患者存在CA125異常升高[10]；2型糖尿病患者血清CA125水平高于健康體檢人群，推測是機體高血糖狀態加重對胰腺組織的損傷，造成CA125水平異常變化[11]。本研究GDM患者存在MDA、CA125及脂代謝異常，可能是GDM發生發展中的重要因素。

GDM的發生與機體糖脂代謝紊亂密切相關，血清中多種細胞因子水平與糖脂代謝紊亂的發生密切相關[12]。糖代謝異常是GDM患者主要臨床表現，相關代謝指標異常程度也能反映GDM病情嚴重程度[13]。本研究分析發現GDM組糖代謝指標高于正常妊娠孕婦。FBG是肝臟合成的蛋白質，GDM患者的高糖環境會影響血液循環，造成FBG水平升高，加重病情發展。既往研究顯示[14]，GDM患者血清糖脂代謝紊亂，TG、TC和FBG均為導致GDM發生發展的危險因素。說明孕中期GDM患者糖代謝異常已非常明顯。本文相關性檢驗分析發現，GDM患者血清MDA、CA125水平與上述糖脂代謝指標均呈正相關，說明GDM患者血清MDA、CA125水平異常變化可影響患者糖脂代謝，使GDM病情惡化。本研究，GDM組發生胎兒窒息、早產、胎兒窘迫、低出生體重等不良妊娠結局比率高于正常妊娠孕婦，血清MDA、CA-125在預測GDM患者不良妊娠結局中均有臨床價值，敏感度均較高且兩項聯合檢測的特異度最高達到81.3%，可助于臨床評估患者妊娠結局，積極給予相應干預措施，降低不良妊娠結局發生。

綜上所述，GDM患者血清MDA、CA125水平異常升高，與糖脂代謝紊亂密切相關，二者可作為預測GDM的重要指標。本文不足之處在于觀察病例數較少，且未對其機制進行分析，相關機理有待深入研究。