十一味參芪片聯合深部熱療改善癌性疲勞的臨床研究

康虹 李飛

作者單位：1 四川大學華西廈門醫院腫瘤科，福建 廈門361022；2 福建醫科大學附屬南平第一醫院甲狀腺乳腺外科，福建 南平353000

2020 年美國國立綜合癌癥網絡（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）發布的惡性腫瘤臨床實踐指南指出：目前腫瘤仍然存在未被及時發現、診斷不明及治療手段不足的困境，但癌癥患者及癌癥幸存者普遍存在的癥狀仍然是癌性疲勞[1]。癌性疲勞作為腫瘤患者較常見的癥狀之一，目前在發病機制方面尚未達成共識，主要得出的機制有細胞因子失調、貧血、社會心理因素、肌肉代謝紊亂等[2-3]。隨著患者面臨的癌性疲勞問題愈加嚴峻，臨床工作者在竭盡全力地找尋緩解癌性疲勞的有效途徑，但目前對癌性疲勞制定明確的、良好的、統一的治療方案方面仍未達到一致的觀點。臨床專家研究得出30%～60%的癌癥患者在治療期間存在明顯臨床癥狀的癌性相關乏力（cancer-related fatigue，CRF），30%的癌癥患者在抗腫瘤治療一年后仍然存在重度癌性疲勞，20%的患者在抗腫瘤治療10 年后仍存在重度疲勞[4]。傳統中醫觀念上，癌性疲勞是因多手段治療后患者氣血不足導致。YEH[5]等報道發現氣血不足的患者生活質量更差。十一味參芪片對脾氣虧虛所致的乏力、體虛具有改善作用，剛好可以彌補多學科治療導致氣血不足這方面的缺陷。本研究探討十一味參芪片聯合深部熱療在癌性疲勞方面的研究，希望可以為腫瘤患者尋找治療癌性疲勞的有效途徑。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2016 年6 月—2019 年6 月就診于福建醫科大學附屬南平第一醫院惡性腫瘤晚期伴癌性疲勞患者400 例?；颊呔涍^手術或空芯針穿刺活檢病理確診（病理類型不限）惡性腫瘤，并且在過去的1 周內存在癌性疲勞。所有患者在治療前均采用多維疲乏癥狀量表-簡表（multidimensional fatigue symptom inventory-short form，MFSI-SF）[6]給自己的疲勞程度打分，0分為無疲勞，1 ～3 分為輕度疲勞，4 ～6 分為中度疲勞，7分以上為重度疲勞。本研究中設置患者≥4 分被認為存在癌性疲勞。納入標準如下：（1）年齡≥35 歲。（2）預計接下來21 d 不會接受手術/化療/放療。（3）過去的7 d 疲勞篩查評分≥4 分。（4）預計平均壽命≥3 個月。（5）符合中醫辨證氣血不足的患者。排除標準如下：（1）未治療的疾病導致的疲勞（如嚴重的貧血、甲狀腺疾?。?。（2）服用會導致疲勞的藥物。（3）接受輔助治療期間，芳香化酶抑制劑和人表皮生長因子受體2（human epidermal growth factor receptor 2，HER-2）單克隆抗體治療期間可以接受。（4）哺乳期或備孕患者?？偣?00 例患者中排除21 例，共納入379 例，男性222 例，女性157 例，年齡35 ～70 歲。其中男性占58.6%。60 歲以上患者109 例，占28.8%，美國東部腫瘤協作組（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）評分1 分患者73 例，占19.3%，四組患者在性別、年齡、病理類型及體力評分方面差異無統計學意義（P＞0.05）如表1、表2。

表1 四組患者一般資料[例（%）]

表2 四組患者病理類型資料[例（%）]

將納入患者隨機分為十一味參芪片治療組95 例，深部熱療組92 例，兩者聯合治療組96 例，對照組96 例。本研究通過了醫院倫理委員會的批準，所有患者均在知情同意下進行研究。

1.2 方法

藥物用量參考藥品說明書。十一味參芪片組及十一味參芪片聯合深部熱療組給予十一味參芪片（吉林金恒制藥股份有限公司，國藥準字：Z10900029，規格：0.3 g×12 片×4 板/盒）治療開始時口服十一味參芪片，4 片/次，3 次/d。深部熱療組使用HG-2000 Ⅲ型體外高頻熱療機（珠海和佳醫療設備股份有限公司）進行深部熱療，治療時間為60 min/次，每間隔2 d 進行1 次深部熱療，連續進行5 次。具體做法為患者取平臥位，穿純棉制服，采用頻率為40.68 MHz 的射頻電磁波作為輻射源，將患者病灶至于電極之間，設置加溫溫度為42.5 ～43.5℃。

1.3 觀察指標

四組患者均在治療1 周后及2 周后進行MFSI-SF 評分。四組患者均在治療過程中給予相應癥狀的姑息治療，其手段主要包括癌痛規范化治療及其他消化道不適癥狀的處理、食欲差對應營養支持等姑息治療手段。

薛秀娟等[6]修訂的中文版 MFSI-SF 括5 個維度總共27 個條目，分別是：身體疲乏（6 個條目）、一般疲乏 （5 個條目）、情緒疲乏（5 個條目）、心理疲乏（5 個條目）和活力評分（6個條目），采用 Likert 5 級評分法，0 表示“完全沒有”，4 表示“非常嚴重”，各維度分=每個維度相應條目得分的平均值，總分=（身體+一般+情緒+心理）評分-活力評分?？偡譃? ～16 分。評分越高，表示患者疲乏癥狀越嚴重，相反，總分越低，表示患者疲乏癥狀越輕微。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0 統計包進行數據處理，計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗或Fisher 確切概率法；計量資料以（±s）表示，各組間均數的比較采用單因素方差分析，組間與組內兩兩比較采用t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

乏力狀態評分

四組患者癌性疲勞評分如表3，十一味參芪片聯合深部熱療組在治療1 周后疲乏評分顯著低于治療前疲乏評分，并且評分低于對照組、十一味參芪片、深部熱療組，差異有統計學意義（t=8.933、4.960、6.739，P均＜0.001）。十一味參芪片聯合深部熱療組患者治療2 周后疲乏評分低于對照組、十一味參芪片組、深部熱療組，且乏力優于治療1 周后評分，差異有統計學意義（t=19.608、12.327、12.516，P均＜0.001）。

表3 四組患者不同時間MFSI-SF 評分（分，±s）

表3 四組患者不同時間MFSI-SF 評分（分，±s）

注：對照組治療1 周后與治療前比較t=2.001，P=0.047，十一味參芪片組、深部熱療組和聯合組治療1 周后與治療前比較t=7.554、6.248、12.106，P 均＜0.001；對照組治療2 周后與治療1 周后比較t=0.058，P=0.954，十一味參芪片組、深部熱療組和聯合組治療2 周后與治療1 周后比較t=6.028、6.130、12.872，P 均＜0.001。治療1 周后，聯合組與對照組、十一味參芪片組和深部熱療組比較，t=8.933、4.960、6.739，P 均＜0.001；治療2 周后，聯合組與對照組、十一味參芪片組和深部熱療組比較，t=19.608、12.327、12.516，P 均＜0.001。

組別 治療前 治療1 周后 治療2 周后對照組（n=96） 12.54±2.58 11.83±2.33 11.85±2.48十一味參芪片組（n=95） 12.17±1.72 10.36±1.58 8.92±1.71深部熱療組（n=92） 13.07±2.19 11.08±2.13 9.23±1.96聯合組（n=96） 12.66±2.20 9.14±1.81 6.06±1.49 F 值 2.668 31.921 142.197 P 值 0.047 ＜0.001 ＜0.001

3 討論

CRF 可行的治療方案應該是一個由醫療保健提供者組成的跨學科團隊推動的連貫的具有成本效益的綜合治療計劃。同時，該計劃應該以患者為中心，采用個體化治療方案[7]。目前指南推出CRF 的非藥物治療包括運動療法、認知行為治療和健康教育[8-9]。多數腫瘤患者在接受抗腫瘤治療包括放療、化療及免疫治療等其他治療期間存在低運動量、不運動等情況。運動可以明顯改善患者有氧代謝能力，降低肌肉細胞分解，減輕炎癥反應，減輕腫瘤患者疲勞及焦慮狀態，明顯改善患者生活質量，延緩腫瘤患者惡液質狀態的發展[10-11]。認知行為療法通過使患者認識到自己不健康的思想從而改變自己行為來促進心理調適，通常用于解決患者睡眠障礙，應對腫瘤復發心理等來減輕患者疲乏[12]。心理健康教育也是腫瘤患者治療的重要組成部分，良好的心理干預及家屬的鼓勵支持能夠讓患者重拾生活的希望，顯著改善患者的不適癥狀，提高生命質量。另外，藥物治療仍處于研究階段，并且療效有限[8-9]。因此，臨床工作者有必要找到CRF 的真正原因，并找尋有效的治療方法管理癌癥幸存者的CRF。

傳統的中醫療法：按摩、針灸及刮痧以及中藥如黨參、白術、茯苓、枸杞中提取的植物化學成分可以發揮抗炎、免疫調節和體內外的抗氧化活性來緩解癌性疲勞[13-14]。劉鈺涵[15]研究得出：晚期直腸癌患者在接受化療時使用中藥“歸芍六君子湯”可顯著減輕患者癌痛，緩解患者疲勞，值得推廣應用。扶正及驅邪的中藥煎劑具有益氣扶正，改善睡眠的功效。因此傳統經典的中醫藥治療癌性疲勞越來越廣泛的應用于臨床[16]。眾多體內及體外研究都證實，中藥可提高免疫力，改善患者生活質量，在抗腫瘤治療中具有獨特的作用[17-18]。十一味參芪片是由黃芪、枸杞等十幾味中藥組成的中成藥。主要功效有提高免疫力，補氣益血，促進造血，保護骨髓功能等。

臨床專家認為，腫瘤深部熱療作為一種新興的治療手段，被稱為腫瘤的綠色治療，能夠高效地殺滅腫瘤細胞，在化療的同時配合使用可以增加藥物的敏感度，配合中藥治療時可以改善患者癥狀，增加中藥抗腫瘤的療效[19]。深部熱療作為治療腫瘤的補充手段，作用機理是因腫瘤細胞血管內皮不完善，耐高溫能力差，形成高頻電磁場使腫瘤部位堆積熱量，從而殺死腫瘤細胞或抑制其生長，但正常細胞因可以耐受此高溫從而不被化療藥物損傷[20-21]。在高溫殺死腫瘤細胞的同時，增加藥物對腫瘤細胞的敏感性，提高藥物的有效利用率，達到雙贏的效果。另外，因深部熱療可以治療一些慢性的炎癥，晚期腫瘤患者多合并一些急性及慢性炎癥，因此，深部熱療可以對此類患者起到理療、治療的作用。

研究顯示，改善腫瘤患者的疲勞評分可以提高患者的體能狀態[22]。本研究主要是觀察十一味參芪片聯合腫瘤深部熱療在改善癌性疲勞方面的結果。研究顯示：十一味參芪片聯合深部熱療具有協同緩解癌性疲勞的作用，能持續控制CRF癥狀。本研究通過兩者聯合手段，試驗組治療1 周和2 周后MFSI-SF 評分由治療前的（12.66±2.20）分下降至治療2 周后（6.06±1.49）分，治療有效率的提高、MFSI-SF 評分的下降顯示了兩者聯合方案的優越性。二者聯合應用具有協同作用，能持續改善晚期癌癥患者癌性疲勞的相關癥狀，從而提高患者體能狀態。

綜上所述，深部熱療配合十一味參芪片治療癌性疲勞，效果獨特，明顯地提高了腫瘤患者的生活質量，同時增加傳統中藥治療腫瘤的有效利用率。該方案能否今后在臨床推廣使用有待更進一步大規模的觀察及研究。本研究可在今后CRF 的治療方面提供參考依據。