廣州市增城區(qū)手工分離濃縮血小板的供應(yīng)及應(yīng)用

賴錦楊 葉女 梁艷芳 葛丁潔

作者單位：廣州血液中心增城區(qū)血站血源科，廣東 廣州 511300

血小板是人體重要的血液成分之一，具有參與止血和組織修復(fù)功能，在促血小板生成素的作用下由巨核細(xì)胞生成。隨著成分輸血技術(shù)的不斷發(fā)展，血小板輸注作為輸血治療的一部分，在預(yù)防出血、搶救患者生命中起著其他血液成分不可替代的作用。臨床中，血小板主要適應(yīng)于各種原因引起的血小板數(shù)量減少或功能低下、或伴有嚴(yán)重出血的患者。隨著臨床治療手段改進，高強度的放化療方案應(yīng)用于各種惡性血液病和實體瘤的治療越來越普遍，使得血小板需求量不斷增大。血小板保存期短、機采血小板獻血員招募困難；而手工分離濃縮血小板制備技術(shù)成熟，其療效與機采血小板一致[1-2]，國內(nèi)外采供血機構(gòu)多數(shù)采用機采血小板與手工分離濃縮血小板相結(jié)合的方式為臨床提供血小板制品[3-4]。因轄區(qū)內(nèi)的醫(yī)療機構(gòu)增加、醫(yī)療機構(gòu)急重癥患者收容增長，血小板非計劃性臨床需求明顯增加，且主要用于擇期手術(shù)、創(chuàng)傷、急性失血、各種放化療后的治療。廣州血液中心增城區(qū)血站作為基層血站，對22 家具有用血資質(zhì)的醫(yī)療機構(gòu)（二甲及以上醫(yī)院6 家）提供供血服務(wù)，其中3 家醫(yī)院血小板使用量占廣州血液中心增城區(qū)血站總供應(yīng)量的70%以上。因轄區(qū)內(nèi)血小板供應(yīng)緊張，為準(zhǔn)確掌握醫(yī)療機構(gòu)血小板使用特點和趨勢，廣州血液中心增城區(qū)血站實行血小板預(yù)約登記管理。盡管如此，僅供應(yīng)機采血小板仍不能滿足臨床需求，導(dǎo)致部分患者無法及時輸注，影響醫(yī)院收容與臨床救治。為緩解血小板供應(yīng)壓力、縮短供應(yīng)等候時間，自2020 年1 月起，廣州血液中心增城區(qū)血站開始實施機采血小板與手工分離濃縮血小板兩種血小板相結(jié)合的供應(yīng)方式。為評估兩種供應(yīng)方式的效果，對血小板供應(yīng)等候時間、供應(yīng)率、輸注療效等進行回顧性分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

通過廣州血液中心增城區(qū)血站發(fā)放窗口登記的資料和血液管理信息系統(tǒng)的信息，收集廣州血液中心增城區(qū)血站2019 年1 月—2020 年12 月血小板需求和供應(yīng)情況的相關(guān)數(shù)據(jù)（含血小板預(yù)約登記所得數(shù)據(jù)），血小板輸注療效評價由醫(yī)療機構(gòu)向廣州血液中心增城區(qū)血站反饋信息。其中，2019 年1—12 月僅供應(yīng)機采血小板，下文稱為單一供應(yīng)；2020 年1—12 月以機采血小板和手工分離濃縮血小板相結(jié)合供應(yīng)，稱為兩種供應(yīng)。根據(jù)以上數(shù)據(jù)，對實施兩種血小板相結(jié)合供應(yīng)方式的效果進行評估。

1.2 觀察指標(biāo)

觀察比較兩種供應(yīng)方式下，醫(yī)療機構(gòu)需求量、臨床供應(yīng)量、供應(yīng)等候時間、受血者輸血前血小板計數(shù)水平、血小板輸注療效評價等信息。醫(yī)療機構(gòu)需求量指轄區(qū)內(nèi)醫(yī)療機構(gòu)向廣州血液中心增城區(qū)血站預(yù)約登記血小板的總申請量(兩種血小板均按治療量計，即10 ～ 12 U 手工分離濃縮血小板計為1 治療量，1 袋機采血小板[血小板計數(shù)為（1011）計為1 治療量]；臨床供應(yīng)量指廣州血液中心增城區(qū)血站提供給醫(yī)療機構(gòu)血小板的總量；非臨床供應(yīng)量包括質(zhì)控抽檢、外部調(diào)撥 (外部調(diào)撥量指調(diào)撥給轄區(qū)外采供血機構(gòu)或醫(yī)療機構(gòu)的血小板量)以及廣州血液中心增城區(qū)血站質(zhì)控或過期報廢的總量；供應(yīng)等候時間指單個患者本次申請，首次向廣州血液中心增城區(qū)血站預(yù)約登記日期至血液供應(yīng)日期的天數(shù)（首次登記預(yù)約且當(dāng)日供應(yīng)計為1 d）；血小板輸注療效評價根據(jù)《臨床輸血》與《輸血治療學(xué)》[5-6]標(biāo)準(zhǔn)，在確定了血小板輸注指征和閾值，并在輸注了血小板后，通常依據(jù)輸注后患者的臨床出血癥狀改善程度和血小板計數(shù)結(jié)果對輸注效果進行評估。評價血小板輸注療效的常用指標(biāo)是輸注后校正血小板增加值（corrected count increment，CCI）和血小板回收率（practical platelet recovery，PPR），其療效評價標(biāo)準(zhǔn)[7]：血小板計數(shù)有上升、出血停止或明顯減輕，或血小板計數(shù)無上升但出血癥狀有明顯好轉(zhuǎn)為有效（或顯效）；血小板無上升、出血癥狀無好轉(zhuǎn)為無效。供應(yīng)率增長=（本年度供應(yīng)率-上年度供應(yīng)率）÷上年度供應(yīng)率×100%

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料以n（%）表示，行χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，行t檢驗，非正態(tài)分布資料以M（P25，P75）表示，行Z檢驗，P＜0.05則差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩種方式血小板供應(yīng)情況

兩種供應(yīng)比單一供應(yīng)方式能有效緩解轄區(qū)血小板供應(yīng)壓力，縮短供應(yīng)等候時間，有利于本區(qū)醫(yī)療技術(shù)水平的發(fā)展。

2019—2020 年血小板總體供應(yīng)情況，2020 年供應(yīng)量較2019 年增加，詳見表1。

表1 兩種方式供應(yīng)情況 (治療量)

2.2 醫(yī)療機構(gòu)血小板供需情況

全區(qū)血小板供應(yīng)率增長40.66%，兩種方式全區(qū)、B 醫(yī)院、C 醫(yī)院血小板供應(yīng)率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩種方式3 家主要用血醫(yī)院以及全區(qū)的供需情況 [治療量（%）]

2.3 血小板供應(yīng)等候時間和受血者輸血前血小板計數(shù)水平

實施單一供應(yīng)和兩種供應(yīng)例數(shù)分別為298 例次、650 例次，供應(yīng)等候時間分別為（3.15±1.53）d、（1.94±0.95）d（t=14.864，P=0.000）；受血者輸血前血小板計數(shù)水平分別為[14.00（10.00，30.50）]×109/L、[36.00（17.00，52.00）]×109/L（Z=-9.723，P=0.000）。實施兩種供應(yīng)，血小板供應(yīng)等候時間明顯縮短，且兩種供應(yīng)的受血者輸血前血小板計數(shù)水平明顯高于單一供應(yīng)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4 不同血小板種類輸注療效

2019 年1 月—2020 年12 月兩種血小板輸注療效差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），均能達到臨床治療效果，詳見表3。

表3 不同血小板種類輸注療效

3 討論

血小板是現(xiàn)代成分輸血的重要組成部分，主要用于治療血小板計數(shù)減少或功能異常的患者，比如血液病患者以及擇期手術(shù)、創(chuàng)傷、急性失血患者[8-9]。傳統(tǒng)觀念認(rèn)為，機采血小板純度高，且混入白細(xì)胞少，降低了人類白細(xì)胞抗原（HLA）免疫反應(yīng)和輸血傳染病的風(fēng)險，在臨床得到了廣泛的應(yīng)用。然而，隨著醫(yī)學(xué)水平的提升與臨床治療手段的進步，大劑量放化療方案被廣泛應(yīng)用，臨床對血小板需求不斷增加。由于機采血小板純度高、供者單一、不需交叉配血等優(yōu)點，臨床更愿意接受機采血小板。但機采血小板獻血者招募困難，采集時間較長，采集期間需要更多的臨床監(jiān)護，采集成本高[10]，且保存期僅為5 d，同時隨著機采血小板保存時間的推移，血小板儲存損傷風(fēng)險明顯增加[11-12]。雖然，機采血小板采集量呈逐年增加趨勢，但機采血小板供應(yīng)能力的增長速度仍低于醫(yī)療機構(gòu)血小板需求增長速度[13]，使機采血小板供不應(yīng)求。轄區(qū)內(nèi)僅供應(yīng)機采血小板越來越難以滿足臨床需求。

手工分離濃縮血小板具有資源豐富、成本低廉等優(yōu)點，國內(nèi)外多數(shù)采供血機構(gòu)將手工分離濃縮血小板作為機采血小板供應(yīng)的重要補充來源[14]，手工分離濃縮血小板的臨床使用量占所有血小板種類40%～50%。盡管手工分離濃縮血小板有增加同種免疫機會和質(zhì)量受影響因素更多等可能，但大量研究證實，手工分離濃縮血小板對于因血小板減少或血小板功能障礙導(dǎo)致的出血性疾病的治療亦有效[1，15-17]。廣州血液中心增城區(qū)血站自2020 年1 月開始實施兩種血小板相結(jié)合的供應(yīng)方式后，臨床供應(yīng)率由57.89%提升至81.43%充分說明實施兩種供應(yīng)能有效提高轄區(qū)內(nèi)血小板供應(yīng)率，緩解血小板供應(yīng)緊張的壓力。其中，轄區(qū)內(nèi)C 醫(yī)院供應(yīng)率提升明顯，考慮可能因為該醫(yī)療機構(gòu)為新建的三甲醫(yī)院，處于醫(yī)療收容增長期，收治患者以創(chuàng)傷、急性失血為主，因此供應(yīng)率提升顯著；A 醫(yī)院作為患者收容相對穩(wěn)定的醫(yī)療機構(gòu)，供應(yīng)率無顯著提升。血小板供應(yīng)等候時間縮短至（1.94±0.95）d，受血者輸血前血小板計數(shù)水平由[14.00（10.00，30.50）]×109/L 提高到[36.00（17.00，52.00）]×109/L，說明兩種供應(yīng)對解決緊急用血需求、保證臨床用血安全、為患者預(yù)后提供有力支持、緩解血小板供不應(yīng)求有效。

本研究中，手工分離濃縮血小板和機采血小板2 種血小板制劑的血小板含量均符合國家標(biāo)準(zhǔn)。從無償獻血者全血制備手工分離濃縮血小板無需額外檢測、成本低廉，制備時間短，能滿足臨床需求，同時充分利用血液資源。另外，匯集白膜法制備后的紅細(xì)胞懸液在保存過程中減少了微聚物的形成，降低受血者發(fā)生肺部、腦部栓塞的危險性，有效降低發(fā)生輸血不良反應(yīng)(非溶血性發(fā)熱反應(yīng))的發(fā)生。對嬰幼兒此特殊群體而言，手工分離濃縮血小板具有劑量優(yōu)勢[17]。本研究中，兩種血小板的療效無明顯差異，與文獻報道[1-2]一致。本文手工分離濃縮血小板輸注療效90%以上，可能與轄區(qū)內(nèi)血小板主要用于擇期手術(shù)、創(chuàng)傷、急性失血患者有關(guān)。盡管手工分離濃縮血小板增加供血者人數(shù)，且混入的紅細(xì)胞數(shù)量也可能增多，但對非免疫性血小板減少癥患者以及非反復(fù)多次輸注血小板的患者，輸注手工分離濃縮血小板發(fā)生無效的機率較低。血小板制劑的質(zhì)量是保證輸注療效的重要前提，為保證血小板質(zhì)量，需要注意以下幾方面：（1）規(guī)范血小板的制備流程，嚴(yán)格執(zhí)行操作規(guī)范；手工分離濃縮血小板質(zhì)量還受全血抗凝劑、血袋表面光滑度、采血順暢情況、離心制備等因素影響。（2）制備后的血小板做好質(zhì)控，防止血小板的聚集與細(xì)菌污染。（3）明確血小板輸注的適應(yīng)證和禁忌證。（4）對免疫性血小板減少癥患者、孕產(chǎn)婦、需反復(fù)多次輸注血小板患者，宜供應(yīng)機采血小板。（5）對臨床發(fā)生輸注無效的病例，應(yīng)及時跟蹤，分析原因。

綜上所述，積極開展手工分離濃縮血小板供應(yīng)勢在必行，在基層血站也是可行有效的。在血小板供應(yīng)緊張的形式下，通過機采血小板與手工分離濃縮血小板相結(jié)合的2 種供應(yīng)方式，有利于緩解轄區(qū)血小板的供需矛盾，明顯縮短受血者的等候時間，尤其是對于稀釋性血小板減少大量失血患者。機采血小板與手工分離濃縮血小板同時供應(yīng)的方式既能保證血小板的安全、及時、合理供應(yīng)，同時避免偏型積壓和供應(yīng)不足的現(xiàn)象，確保了轄區(qū)內(nèi)血小板的臨床供應(yīng)，對提升醫(yī)療機構(gòu)的收容與保證臨床及時救治是有益的，亦提升醫(yī)療機構(gòu)對采供血機構(gòu)的認(rèn)可度。