芪黃顆粒治療絕經后骨質疏松癥的療效觀察

李迦宇，羅旭超，唐林，鄒永根

（西南醫科大學附屬中醫醫院脊柱—骨腫瘤二組，四川 瀘州 646000）

0 引言

絕經后骨質疏松癥[1](postmenopausal osteoporosis，PMO)，是指女性在絕經后卵巢功能減退造成體內雌激素程度降低，導致骨吸收大于骨沉積，出現以骨組織結構退行性改變為特征的代謝性疾病。目前主流為利用鈣劑聯合雌激素替代治療[2]，但有相關臨床研究發現，雌激素長期應用可能造成部分雌激素有關病癥[3]發病率增高，中醫將骨質疏松歸屬于“骨痿”、“骨枯”等范圍內。普通西醫治療無法真正實現患者期待的治療效果。中醫治療PMO有其自身優勢所在[4]：一方面中醫藥治療效果安全可靠，基本無毒副作用，患者產生并發癥的可能性小，能在較長的時間段內應用；另一方面充分發揮中醫藥多靶點作用，具有綜合療法效果。傳統醫學認為PMO多為肝腎不足所致，常用黃芪、姜黃、淫羊藿、葛藤等中藥治療，芪黃顆粒為本科在此基礎上利用淫羊藿提取物、黃芪提取物、姜黃提取物與輔料混合后制備，有補肝腎、益氣血的作用。本研究基于以上特點，應用芪黃顆粒聯合西藥治療PMO，觀察相關臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年1月至2021年12月于本科就診的132例PMO患者（所有患者均符合PMO診斷標準），按隨機數表法分為研究組和對照組，各66例。研究組：年齡54-72歲，平均年齡（63.48±3.21）歲，絕經時間9個月至18年，平均絕經時間（9.23±2.15）年，身 體 質 量 指 數（body mass index，BMI）平均（23.14±1.69） kg/m2。對照組：年齡53-69歲，平均年齡（61.21±3.45）歲，絕經時間10個月至15年，平均絕經時間（9.16±1.64）年，身體質量指數（BMI）平均（24.26±2.02）kg/m2。兩組患者基線資料差異無統計學意義，P＞0.05，且為醫院倫理委員會同意。

納入標準：①自然絕經后女性，滿足《中國人骨質疏松癥診斷標準專家共識》[5]確診依據，應用雙能X線骨密度儀進行腰椎骨密度測定，確診為骨質疏松癥；②滿足《中藥新藥臨床研究指導原則》里肝腎不足證型準則，主癥為腰背疼痛、四肢無力，次癥難以負重、易感疲乏、頭暈目眩，舌質淡紅，脈細弱；③精神行為與常人無異，能認真接受治療；④均知情同意。

剔除標準：①既往存在骨代謝疾病；②有重度心腦血管疾病，肝腎功能存在問題，惡性腫瘤者；③對本研究藥物過敏者。

1.2 方法

對照組：應用鈣爾奇D（惠氏制藥有限公司，國藥準字H10950029，規格：600mg/片）1200mg，口服，每天1次。

研究組：在對照組治療方式基礎上加用芪黃顆粒（院內自制），每次2袋，每天3次，飯后服用；4周一個療程，兩組共治療2個療程。

治療期間所有患者保證健康作息時間，戒煙戒酒，并配合適度鍛煉。

1.3 觀察指標

1.3.1 血液指標

治療前后空腹采靜脈血，Elisa法檢測血清中鈣（Ca）、磷（P）、堿性磷酸酶（ALP）、雌激素（E2）的含量。

1.3.2 中醫證候評分

依據《中藥新藥臨床研究指導原則》，針對PMO患者進行量化評分，包括腰背疼痛、腰腿無力、雙腿疼痛、雙腿痿弱、走路困難和頭暈目眩，單項包括4個評分等級，按嚴重程度分為0、2、4、6分，評分按嚴重程度增加。

1.3.3 骨密度

應用雙能X線骨密度儀進行腰椎骨密度測定。

1.3.4 腰背部疼痛評分

醫治前后采用視覺模擬評分[6]（visual analogue score, VAS）。VAS評分0分代表無痛，10分代表劇烈疼痛，患者根據自身疼痛感覺體驗，自行在對應分數下打鉤。

1.4 統計學方法

所有結果都應用SPSS 20.0做好處理分析，計量數據以（±s）表述，行t檢驗；分類變量采用卡方檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

不良反應：兩組患者均未出現不良反應。

2.1 芪黃顆粒對患者血液指標含量水平的影響

治療前，兩組患者Ca、P、ALP、E2含量水平比較差異無統計學意義，P＞0.05。治療后，研究組患者Ca、P、E2含量顯著高于對照組，ALP顯著低于對照組，P＜0.05。如表1。

表1 芪黃顆粒對血清Ca、P、E2、ALP的影響（±s）

表1 芪黃顆粒對血清Ca、P、E2、ALP的影響（±s）

注：*為與治療前對比，P＜0.05；與對照組相比，P＜0.05

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2.2 兩組中醫證候評分及腰背部VAs評分比較

治療前，兩組中醫證候評分及VAS評分差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后研究組各項評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 芪黃顆粒對患者VAs疼痛評分及中醫證候積分的影響（±s，分）

表2 芪黃顆粒對患者VAs疼痛評分及中醫證候積分的影響（±s，分）

注：*為與治療前對比，P＜0.05；與對照組相比，P＜0.05

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2.3 兩組腰椎骨密度測定結果比較

治療前，兩組患者骨密度比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，研究組腰椎骨密度好于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 芪黃顆粒對患者腰椎骨密度的影響（±s，mg/x2）

表3 芪黃顆粒對患者腰椎骨密度的影響（±s，mg/x2）

注：#為與治療前對比，P＜0.05；*為與治療前對比，P＜0.05，與對照組相比，P＜0.05

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3 討論

骨質疏松癥是以骨代謝紊亂為主要原因的一種疾病，其中絕經后骨質疏松約占骨質疏松的八成，給絕經后女性日常生活及其他方面造成了較為負面的作用，成為了目前中老年女性面臨的主要健康威脅之一[7,8]。目前，西醫主流治療方法為鈣劑聯合雌激素抗骨質疏松及調節骨代謝，促進機體吸收鈣和磷，抑制破骨細胞，利于成骨，但是長期使用鈣劑，容易導致患者并發高鈣血癥、結石等，而長期使用雌激素治療，會導致乳腺癌、子宮癌變等雌激素相關疾病的發病率增高[9]。

PMO于中醫學“骨痿、骨枯”范圍內，在《黃帝內經》中講到：“腎主骨生髓，開竅于耳，其華在發。”中醫學認為，骨的生長發育與腎精關系極為密切[10]，而肝主筋，筋膜依附在骨上，并在關節聚集，為聯結關節、肌肉，專司活動的部分，筋膜得養，功能才能正常，從而使筋力強健，運動有力，關節活動靈活自如，且約束骨骼關節不會出現異常活動，肝腎同源，結合脾主四肢、化生氣血的作用，則能充養骨骼。因此現代中醫多認為本病多由肝腎不足引起，腎精不足，則不能充潤骨髓，骨髓化源不足，不能營養骨骼，則骨質減少，容易造成骨折[11]。根據以上觀點，現代中醫對應用補益肝腎療法治療PMO已達成共識，并且療效較為滿意。本研究針對PMO辨證結果，對PMO中肝腎不足這一證型，選用芪黃顆粒治療，芪黃顆粒為本院自主研發中藥制劑，顆粒中主要藥物為淫羊藿、黃芪及姜黃，淫羊藿較為溫和，具有祛除濕氣，補腎壯陽的功效。現代相關研究發現，淫羊藿有助于提升免疫力、醫治骨質疏松等。淫羊藿主要內容物為淫羊藿苷,可以利用加快成骨細胞分化及控制破骨細胞骨吸收實現骨量丟失的避免[12]。姜黃性溫，味辛、苦，無毒，并且在動物實驗中展現出明確的骨保護效果。黃芪相對溫和，主要用于補充氣血、調節脾胃，臨床運用黃芪可提升原發性骨質疏松癥病人腰椎骨密度,控制骨吸收,使骨代謝向正平衡方向發展,防治骨丟失[13,14]。

本研究結果表明，芪黃顆粒聯合鈣劑治療PMO，研究組中醫證候評分及VAS疼痛評分較對照組顯著降低，研究組療效優于對照組，通過強化肝腎運化功能，使得人體經脈氣血得以舒暢，進一步刺激、強健筋骨，得到較好的治療效果。經本次治療2個療程后，研究組患者血清中Ca、P、E2含量高于對照組，ALP低于對照組（P＜0.05）,提示芪黃顆粒與鈣劑對于調控體內鈣、磷代謝有協同作用，提升了鈣、磷的融入，并且調控了患者體內雌激素水平，雌激素可以誘導破骨細胞的凋亡，抑制其活性，促進成骨細胞的增殖，促進骨形成。ALP是反映患者體內骨吸收情況及破骨細胞代謝活性的指標，研究組ALP低于對照組，表明芪黃顆粒可以調節破骨細胞增殖分化過程。骨密度是確定患者骨質疏松嚴重水平的金標準，PMO嚴重程度與腰椎骨密度成負相關，這也是絕經后婦女多發脊柱壓縮骨折原因之一，本研究中，研究組骨密度及骨密度上升程度均高于對照組（P＜0.05）。

綜上所述，芪黃顆粒聯合鈣劑治療PMO可以改善患者鈣、磷吸收，提高雌激素水平，調控骨代謝，促進骨質形成，緩解患者臨床不適癥狀，無明顯不良反應發生，療效優于單純使用鈣劑，且因其劑型為改良后的顆粒制劑，避免了以往中藥湯劑裝袋和存儲不方便的問題，提高了便捷性，大大增加了患者對于治療的配合力度，提高患者生活質量[15,16]。但本研究樣本量較小，觀察周期不長，仍然需要進一步試驗，以充分提供臨床證據。