婦寧膠囊聯合地屈孕酮治療月經不調的臨床研究

劉雪娟

（山西省大同市平城區新旺鄉衛生院，山西 大同 037000）

0 引言

月經不調的病因是情緒失調、避孕藥使用過量、飲食不良和長期吸煙等，表現為月經量增多和經期延長等，部分患者在經期伴有頭暈和腹痛癥狀，會影響其卵巢功能，甚至導致婦科炎癥等疾病[1]。現階段，月經不調的基礎療法是藥物口服，常用藥為雌激素或者孕激素，能夠調節月經周期，緩解相關癥狀。但長時間使用以上藥物的不良反應較多，如內分泌紊亂或者輕微的組織水腫等，具有局限性。在此前提下，臨床醫學多為該病患者開展中藥治療，常選婦寧膠囊，其功效為止痛、調經、養血化瘀等，聯合西藥可以增強療效。為此，本研究選取68例月經不調患者，用于分析婦寧膠囊聯合地屈孕酮的治療效用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選入2020年1月至2022年1月門診治療的68例月經不調患者。隨機數字表分組，A組34例，年齡范圍是23歲至46歲，均值（32.04±1.08）歲；病程范圍是7個月至6年，均值（2.04±0.76）年。B組34例，年齡范圍是22歲至45歲，均值（32.08±1.01）歲；病程范圍是8個月至5年，均值（2.01±0.62）年。經假設檢驗并無統計學差異（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組患者均在門診就診后居家治療。A組實行婦寧膠囊聯合地屈孕酮治療，婦寧膠囊（國藥準字Z20060272，杭州天誠藥業）的每次口服劑量為1.4g，每日2次，用藥時間為月經來潮第5d，連續用藥21d，此為1個療程，根據患者的疾病康復狀態治療2至3個療程。地屈孕酮片（H20170221，AbbottBiologicalsB.V.）的每次口服劑量為10mg，每日2次，用藥時間、周期與婦寧膠囊一致。B組實行地屈孕酮單純治療，即月經開始第5d時服用此藥，劑量、給藥周期同A組。

1.3 觀察指標

①臨床治療指標：3周后入門診復查，記錄痛經、經期時間與月經量等治療指標變化，經數字評量表測評痛經程度，賦值0-10分，痛經程度與分數呈正相關。經期時間正常為短于7d；經期輕度延長為經期持續7d至10d；經期中度延長為經期持續10 d至14d，經期重度延長為經期持續14d以上。月經量行Likert 5級評分測評，月經量正常記為1分，月經量極多記為5分。②中醫癥狀消退時間：記錄少氣懶言、神疲乏力、腰骶酸痛和五心煩熱等癥狀消退時間。③性激素水平：治療前后空腹采血，經放射免疫法測定促卵泡成熟激素（follicle-stimulating hormone，FSH）、黃體生成激素（luteinizing hormone，LH）、雌二醇（estradiol，E2）以及孕酮（progesterone，P）等激素水平。④不良反應：觀察頭暈、惡心、嘔吐、乳房腫脹、精神緊張等反應。

1.4 療效評價標準

基本治愈：癥狀/體征消失，月經量與周期無異常；顯著見效：癥狀/體征顯著好轉，月經量增幅不低于2/3，月經周期基本規律且正常；初步見效：癥狀/體征有好轉，月經量增幅不低于1/3，月經周期有改善；未見療效：癥狀/體征/月經量等均無變化[2]。

1.5 統計學方法

數據處理選用SPSS23.0軟件，計量數據經由t值對比且檢驗，用（s）表示，計數數據經由χ2值對比且檢驗，用（%）表示，差異存在統計學意義的標準為P＜0.05。

2 結果

2.1 組間的總有效率比較

A組的總有效率顯著性高出B組（P＜0.05）。見表1。

表1 組間的總有效率比較[n（%）]

2.2 組間的臨床治療指標變化

治療前對比于兩組的痛經評分、經期時間以及月經量評分并未發現統計學差異（P＞0.05）。3周后入門診復查，A組的痛經評分以及月經量評分更低，經期時間更短（P＜0.05）。見表2。

表2 組間的臨床治療指標變化

表2 組間的臨床治療指標變化

images/BZ_62_208_2737_2238_2871.pngA組 34 1.98±0.75 0.39±0.06 13.62±1.84 6.35±0.74 3.25±0.33 1.52±0.19 B組 34 1.96±0.74 0.90±0.08 13.57±1.75 8.86±0.79 3.29±0.34 2.01±0.23 t 0.111 29.738 0.115 13.521 0.492 9.577 P 0.912 0.000 0.909 0.000 0.624 0.000

2.3 組間的中醫癥狀消退時間比較

A組的各項中醫癥狀消退時間均明顯短于B組（P＜0.05）。見表3。

表3 組間的中醫癥狀消退時間比較s，d）

表3 組間的中醫癥狀消退時間比較s，d）

組別 例數 少氣懶言 神疲乏力 腰骶酸痛 五心煩熱A組 34 3.18±0.62 2.44±0.19 2.13±0.28 2.30±0.34 B組 34 6.21±0.73 4.29±0.21 4.82±0.31 4.89±0.39 t 18.447 38.091 37.549 29.189 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.4 組間的性激素水平變化

治療前較比于組間的性激素水平未見統計學差異（P＞0.05）。3周后入門診復查，A組的各項性激素水平更佳（P＜0.05）。見表4。

表4 組間的性激素水平變化

表4 組間的性激素水平變化

組別 例數FSH（IU/L） LH（IU/L） E2（pg/ml） P（ng/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A組 34 31.68±7.22 11.13±2.01 72.45±8.26 14.28±1.69 38.65±5.08 226.75±9.76 3.55±0.91 9.20±1.72 B組 34 31.72±7.29 15.96±2.18 72.41±8.35 23.84±1.70 38.93±5.01 189.47±9.72 3.57±0.89 6.37±1.65 t 0.023 9.498 0.020 23.255 0.229 15.781 0.092 6.923 P 0.982 0.000 0.984 0.000 0.820 0.000 0.927 0.000

2.5 組間的不良反應發生率比較

A組的不良反應發生率較比于B組更低（P＜0.05）。見表5。

表5 組間的不良反應發生率比較[n（%）]

3 討論

月經不調的主要發病人群是育齡期女性，會導致內分泌功能嚴重紊亂，病程延長可能誘發卵巢囊腫或者肌瘤類疾病，嚴重影響女性身心健康[3]。臨床多采取西藥治療，其中地屈孕酮的應用率較高。其屬于口服類孕激素藥物，多被治療繼發性閉經或痛經等疾病。但長期口服會加劇內分泌失調，且會對患者的身體機能產生影響，導致嘔吐和頭暈等用藥副作用。中醫學認為，該病的病機是脾腎氣虛、氣衰血凝等，治療原則為調補氣血以及化瘀活血。同時提出中西醫結合療法可以有效發揮協同機制，減少單純西藥治療的風險因素，對于月經量調節、月經周期恢復均有積極意義[4]。為此，本研究加用婦寧膠囊，該藥是中藥制劑，藥物組方有益母草、地黃、陳皮、香附等21味藥材。其中益母草的功效是利尿調經，黨參的功效是養血補血，地黃的功效是調經補血，當歸的功效是補血活血；烏藥的功效是止血，陳皮的功效是調中開胃，川芎的功效是止痛，白芍的功效是斂陰止汗，香附的功效是行氣止痛以及疏肝解郁，木香的功效同為行氣止痛，阿膠的功效是補血止血、滋陰潤燥，紫蘇葉的功效是寬中行氣，黃芩的功效是清熱燥濕與止血，砂仁的功效是溫脾止瀉與理氣，琥珀的功效是養血養陰，沉香的功效是行氣止痛，甘草的功效是補益肺氣，川牛膝的功效是活血祛瘀。以上藥方聯合使用可以發揮順氣通郁和調經養血作用。此外，現代藥理證實，地黃可以防病與治病，能減少月經不調復發[5]。白芍能抑制肌肉痙攣，緩解痛經。白術可高效抗腫瘤，預防子宮肌瘤等并發癥，茯苓可抗癌，預防癌變。采取婦寧膠囊配伍地屈孕酮的用藥方案可盡快恢復正常的月經周期，降低月經不調的風險性。此外，兩種藥物的開始用藥時間一致，用藥次數均為每日2次，用藥周期相同，患者的依從性更高，不易出現漏服錯服或者中途擅自停藥等情況[6]。為保證用藥規范，在用藥前需細致講解兩種藥物的作用機制、起效時間、常見不良反應等知識，觀察患者用藥后體征，詢問其用藥感受，若有惡心嘔吐或者乳房腫脹等反應需暫時停藥，評估反應嚴重度，確定反應原因后進行下一步治療。

本次研究結果顯示：A組的總有效率對比B組更高，3周后入門診復查，A組的痛經評分對比B組更低，A組的經期時間對比B組更短，A組的月經量評分對比B組更低（P＜0.05）。A組的中醫癥狀消退時間較比于B組更短（P＜0.05）。說明婦寧膠囊聯合地屈孕酮可發揮增效作用，緩解痛經和月經量增多，同時可以恢復正常經期時間。更重要的是，以上藥物聯用能加快中醫癥狀消退，對病情轉歸具有積極意義。原因是地屈孕酮片的生物利用度較高，口服給藥后可快速發揮藥效，調節月經周期與月經量。加用婦寧膠囊可加快卵泡成熟，穩定經期時間，減少月經量[7]。性激素指標中，FSH及LH是促性腺激素，具有周期性特點，且實際水平受月經周期因素影響。以上性激素指標可增加雌激素的釋放量，而雌激素又會反饋并調節以上性激素水平，二者相互影響與制約。E2可以維持女性第二性征，且可以促進生殖器官發育，被認為是女性群體的天然激素，可以保障女性生殖系統的健康度。在患有月經不調后，E2水平會顯著下降。P同屬于天然激素，可影響子宮內膜功能。每個月經周期末，P會加快子宮黏膜內部腺體的成長速度，增厚子宮內膜厚度，維持正常的子宮功能[8,9]。以上研究可見治療后A組的FSH與LH水平更低，A組的E2與P水平更高，說明兩種藥物聯合使用可調節性激素含量，進而改善月經不調。A組的不良反應發生率更低（P＜0.05）。說明聯合用藥安全性更高，原因是婦寧膠囊屬于純中藥制劑，本身不具有明顯的藥物毒性，聯合用藥后可以減輕地屈孕酮的不良反應，且藥物體內沉積量較少，代謝率更高[10-12]。

綜上，婦寧膠囊聯合地屈孕酮可以積極用于月經不調的治療工作中，不僅可以增強治療效用，縮短癥狀消退時間，同時可以調節性激素水平，提升用藥安全效益，具有較高可行性。