猴痘病毒變異及其防治藥物

范 雪

（桓仁縣農業農村局，遼寧 桓仁 117200）

猴痘是一種人畜共患的病毒性傳染病，其病原為猴痘病毒（MpV）。2022年5月7日，英國確診該國首例猴痘病例。截至6月底，全世界報告了4000多例確診病例。我國臺灣省、新加坡、韓國等地也陸續有確診病例報道。患者或者動物感染后，臨診癥狀包括了發燒、淋巴結腫大、皮疹、水泡、結痂等。潛伏期通常為5～21天。癥狀持續時間2～4周。傳播方式包括了接觸感染體液、受污染物體、飛沫和空氣傳播等途徑，母嬰傳播也有報道。

1 防治藥物

猴痘與牛痘病毒同屬正痘病毒屬，二者高度同源。近年來，對猴痘病毒沒有真正的特效藥，感染后主要是對癥治療，一些抗病毒藥物在體外實驗中有效，但是在臨床應用上仍然證據不多。2019年，一種改良減毒非復制型牛痘病毒（安卡拉毒株）疫苗JYNNEOS（又名Imvamune或Imvanex）被批準用于預防猴痘。該疫苗由丹麥Bavarian Nordic公司研發，兩劑次接種，除了在接觸病毒前接種用于預防之外，在暴露后接種也有可能有助于預防疾病或減輕其嚴重程度。美國CDC建議在接觸病毒4天內接種以預防發病，在接觸后4～14天內接種有可能減輕疾病癥狀，這也是FDA目前批準的唯一用于預防猴痘疾病的疫苗。有數據表明，Jynneos疫苗對猴痘預防有效性約為85%。

特考韋瑞（Tecovirimat）是一款針對猴痘病毒的口服藥物，是一款廣譜包膜蛋白抑制劑，由Siga Technologies研發，對全部正痘類病毒表現出良好的抗病毒活性。2010年，特考韋瑞被美國FDA授予治療痘病毒感染的孤兒藥資格，并于2018年獲批上市，用于治療成人和體質量至少13公斤的兒童患者的天花病，商品名為Tpoxx。2022年1月，歐洲EMA批準Tecovirimat上市，用于治療天花、猴痘、牛痘。

2 病毒變異

MpV為雙鏈DNA病毒。與2018～2019年非洲流行株相比，目前暴發的猴痘病毒出現了近50處遺傳變異，且有3個重要氨基酸位點變化（D209N、P722S、M1741I），位于免疫原性表面糖蛋白B21，涉及幾個重要的免疫顯性表位。這些變異使病毒更容易傳播，適應能力也進一步增強。

目前的流行病學背景對病毒傳播動力學和暴發規模造成了一定程度的不確定性。流行病學表明，2022年疫情的出現很可能是由于猴痘病毒從流行國家進口所致，測序和進化樹表明，猴痘病毒可能代表導致2017～2018年尼日利亞猴痘疫情的持續循環和演變。

3 討論

不管對人醫還是獸醫而言，控制傳染源，切斷傳播途徑，保護易感群體是傳染病防控的不二法門。當前我國的臺灣省，以及周邊的韓國、新加坡、日本等地均有猴痘確診病例報道，面臨較大的輸入性風險。在沒有有效的治療藥物之前，做好預防和切斷傳播途徑尤為關鍵。

基于此，面臨猴痘諸多未知風險，我們應盡早建立監測預警體系，加強人醫、獸醫入境檢疫和協作防控。同時，積極開展科學技術研究和儲備，探究猴痘病毒在自然界及人際間的循環機制，研發針對性的疫苗、檢測方法及抗病毒藥物。