二巰丙磺酸鈉治療慢性汞中毒的臨床效果及對血清指標水平的影響

徐 明 馮 娜 白 金 任麗萍

（山東省職業衛生與職業病防治研究院，山東 濟南 250002）

汞的形態主要包括元素汞、無機汞和有機汞化合物。無機汞是職業和生活環境中最常見的汞形式，腎臟是其蓄積和毒性表達的主要靶器官[1]。隨著從事重金屬提取、儀器儀表、照明等行業的職業人口的增加，以及長期使用中藥和美白祛斑化妝品的人群的增加，臨床實踐中汞中毒患者的人數也逐漸增加[2]。汞中毒的發生原因是在日常的生活中，汞元素通過呼吸或者消化等各種渠道進入人體內，對人體各個系統和器官造成損害[3]。汞中毒是臨床發病率高、危害較重的職業中毒之一。大多數患者是急性接觸或長期接觸汞所致，主要表現為多個器官與系統的受損傷[4]。其中的腎臟是汞中毒的靶向臟器之一，汞中毒對腎臟的危害較大，能夠導致腎功能異常[5]。慢性汞中毒的臨床干預主要是通過藥物治療的方法進行，二巰基丙磺酸鈉是一種常用的排汞藥物。二巰基丙磺酸鈉是一種高效低毒的含巰基的復合物。對鉛、汞、砷等重金屬中毒有良好的解毒作用[6]。之前的相關研究多針對二巰基丙烷磺酸鈉能夠有效改善患者機體對汞的排泄方面，卻很少關注對患者細胞因子的效果[7]。基于以上認識，結合作者在之前做了大量的相關基礎研究，進一步探討二巰基丙烷磺酸鈉對慢性汞中毒患者的臨床療效以及對血清指標數據的干預作用，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究根據隨機化要求，選擇2012年3月至2022年3月在山東省職業衛生與職業病防治研究院接受治療的50例慢性汞中毒患者作為本次研究的臨床觀察對象，按照統計學上的雙盲對照統計原則分為觀察組和對照組。入選患者符合慢性汞中毒的診斷標準，并伴有典型的臨床表現。該研究內容由醫院倫理委員會討論并且批準。患者及其家屬表示理解并簽署了紙質版的知情同意書。

觀察組患者包括13例男性患者和12例女性患者；患者平均年齡為（40.50±6.50）歲；汞暴露時間為1～17年，平均（5.40±1.20）年；中毒原因：8例用化妝品，8例用中藥治療，3例從事淘金工作，3例從事精煉工作，3例長期用染發劑治療。對照組男性14例，女性11例；患者平均年齡為（40.30±6.80）歲；汞暴露時間為1～18年，平均（55±1.42）年；中毒原因：10例用化妝品治療，6例用中藥治療，4例從事淘金工作，4例從事精煉工作，1例長期接觸染發劑。觀察組與對照組在男女的性別比例、患病的年齡區間、汞暴露的時間長短等一般數據方面無顯著差別（P＞0.05），能夠進一步開展臨床對比研究。

1.2 方法 本研究給對照組患者使用的藥物是二巰丁二酸膠囊（本藥物的生產企業是上海新亞藥業閔行有限公司，本藥物的國藥準字是H10940167），服用的方法是0.50 g/次，每日3次進行口服，連續服用藥物3 d之后停用4 d作為1個療程，治療2個療程。觀察組患者二巰基丙磺酸鈉注射液（0.25 g/支國藥準字H20033618）按照2.50 mg/kg肌內注射，1次/d，連續用藥3 d休息4 d作為1個療程，連續進行治療的周期是2個療程。

另外，兩組患者在以上治療的過程中，均給予常規的臨床診療措施，并且不違反臨床倫理學相關的規定。

1.3 療效評價與指標測定

1.3.1 療效評價[8]根據臨床的客觀數據進行評定。治愈：尿汞值＜0.30 μmoL/L；好轉：尿汞值 0.30～0.40 μmoL/L；無效：尿汞值＞0.40 μmoL/L。臨床總有效率的計算方法是：治愈例數與好轉例數之和除以總例數再乘以100%。

1.3.2 尿汞值的檢測 本項目分別在治療之前，治療進行了1個療程與2個療程以后，應用石墨爐原子吸收分光光度的方法對患者的尿汞值進行檢測。

1.3.3 血清細胞的因子檢測 分別在治療之前、治療2個療程之后，收集患者的靜脈血共約3 mL，以3 000 r/min 速度離心10 min，-80 ℃凍存。應用酶聯免疫吸附法對可溶性白細胞介素-2受體（sIL-2R）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）等臨床細胞因子的指標進行檢測。

1.3.4 腎功能水平的檢測 分別在治療之前、治療了 2個療程后，收集患者的尿樣以及血標本，對患者的血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、尿蛋白指標進行檢測。

1.3.5 兩組患者治療期間的相關不良事件 不良事件包括惡心、心動過速、頭暈、皮疹、發熱等。

1.4 統計學方法 本研究的統計版本是SPSS25.0，計量資料采用的是均數±標準差（）進行描述，統計方法應用的是t檢驗，計數資料采用的是例或%進行描述，采用的統計方法是χ2檢驗。檢驗的標準是P＜0.05。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效對比 觀察組患者的臨床總有效率經過計算為100.00%，顯著比對照組的84.00%要高，存在統計學差別（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比[n（%）]

2.2 兩組患者的尿汞值對比 在治療之前，兩組患者的尿汞值經過比較發現不存在統計學方面的差別（P＞0.05），在治療了1個療程以及2個療程以后，觀察組患者的尿汞水平比對照組顯著下降了，存在統計學方面差別（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者尿汞值對比（μmoL/L，）

表2 兩組患者尿汞值對比（μmoL/L，）

2.3 兩組患者血清細胞因子水平對比 治療之前，兩組患者的血清sIL-2R、IL-6、TNF-α等指標的數據不存在統計學的差異（均P＞0.05），在治療了2個療程以后，兩組患者以上數據均顯著降低了，而且觀察組指標顯著低于了對照組的指標（均P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者血清細胞因子水平對比（）

表3 兩組患者血清細胞因子水平對比（）

注：a表示與同組治療前比較P＜0.05。

2.4 兩組患者腎功能指標對比 治療之前，兩組患者的Scr、BUN、尿蛋白等指標不存在顯著的差異（均P＞0.05），治療了2個療程以后發現兩組患者的各個指標都顯著降低了，而且觀察組比對照組低（均P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者腎功能指標對比（）

表4 兩組患者腎功能指標對比（）

注：a表示與同組治療前比較P＜0.05。

2.5 不良事件方面 兩組患者的不良事件沒有顯著差異（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組患者治療期間不良事件發生情況對比[n（%）]

3 討論

汞及其汞化合物現在廣泛存在于日常必需品中，并且是目前階段室溫下唯一的液態金屬。由于其毒性強，它們容易對神經、呼吸和消化等重要組織和器官造成嚴重損害[9]。慢性汞中毒患者主要表現為興奮、牙齦炎、震顫等，但由于個體差別，器官損傷有所不同[10]。汞具有強烈的神經毒性，會對許多重要組織和器官造成不同程度的損傷。在胎兒期，中樞神經系統主要受損，而在成人期，汞暴露會損害大腦功能，尤其是汞對中樞神經系統的損害，這是不可逆轉的[11]。雖然在發病后進行了汞消除治療，但一些神經組織在治療期間出現了不可逆的壞死，因此很難恢復某些神經系統癥狀。因此，提倡對汞中毒進行早期診斷和治療，并應注意日常生活中的預防和工作，以盡量減少汞中毒的發生[12]。過去，金屬絡合劑如二巰基琥珀酸（DMSA）和二巰基丙磺酸鈉（DMPS）主要用于治療汞中毒，臨床證明效果較好，可以在短時間內將患者的尿液汞值恢復到正常水平[13]。然而，在除汞治療過程中，很容易產生金屬螯合，這可能會導致患者體內一些必需元素的損失，如鈣、鎂、鋅、鐵等，并導致金屬絡合綜合征[14]。臨床上，如果慢性汞中毒不能得到及時有效的治療，會慢慢對患者的肝、腎等機體的各個系統造成傷害，嚴重威脅了患者的 健康[15-16]。

汞在人體內吸收之后，最主要的是從尿液中排出體外。因此尿液汞的檢測能夠反映人體對汞的吸收，并評估短期汞消除效果[17]。目前，汞性腎病的發病機制尚不十分清楚。由于治療原理和原因尚不清楚，目前尚無標準化治療。診斷和治療計劃僅限于個人經驗總結[18]。相關研究[19]顯示，二巰基丙硫鈉對于汞中毒導致的腎功能損傷有效率較高，本研究結果顯示，觀察組的臨床有效率以及對汞中毒的相關實驗室指標均較理想，與上述結果相似[20]。

臨床上sIL-2R的化驗指標可以作為免疫系統激活情況的重要觀測項目。汞會損害身體的免疫功能，抑制身體的初級和次級免疫反應，并且導致了血清中sIL-2R異常抬高[21]。IL-6、TNF-α作為炎性反應經過中的重要炎性細胞因子。汞在人體內過多的沉積能夠形成一定的毒性效果。汞能夠刺激神經膠質細胞分泌多樣的促炎因子，增多了一氧化氮的形成，誘發了一系列的炎性反應，從而很大程度上抬高了血清IL-6與TNF-α[22]。本研究結果顯示，經過了2個療程的臨床干預，觀察組的血清sIL-2R、IL-6、TNF-α的水平均比對照組降低了許多，與其他的文獻報道的存在相同的思路于結論[23]。分析其原因分析為給藥的二巰基丙磺酸鈉排汞能夠促進了汞從排出體外的過程。

汞積累了過多能夠影響身體的多個系統[24-26]。本研究通過臨床數據的對比觀察發現，通過二巰基丙磺酸鈉的臨床治療，能夠顯著改善患者的臨床治療效果，并且對體內炎性因子的效果也比較理想，而且沒有明顯的不良反應，臨床效果滿意，與既往研究[27]一致。

綜上可見，二巰基丙烷硫酸鈉治療慢性汞中毒患者中的除汞效果較佳，能夠使血清中的sIL-2R、IL-6、TNF-α等指標下降，從而使腎功能得以提高。