冠心病介入治療后采用降同型半胱氨酸療法的療效及對(duì)炎性因子水平的影響

李 鑫

（大連市第五人民醫(yī)院，遼寧 大連 116000）

作為常見(jiàn)、多發(fā)的心血管疾病，冠心病和多種因素有關(guān)，并且具有較高的發(fā)病率、病死率，目前已成為危及人類健康的“頭號(hào)殺手”[1]。隨著當(dāng)前醫(yī)療技術(shù)的快速發(fā)展，以及微創(chuàng)技術(shù)的進(jìn)一步完善、改進(jìn)，介入技術(shù)在多個(gè)領(lǐng)域中取得明顯的成效，近些年已成為治療冠心病的理想治療方法[2]。值得注意的是，為了減少術(shù)后不良心血管事件，患者往往需要長(zhǎng)期口服抗凝藥，然而抗凝藥的長(zhǎng)期使用易引起其他不良反 應(yīng)[3]。所以，加強(qiáng)重視冠心病介入治療患者術(shù)后情況具有重要的臨床意義。血清同型半胱氨酸（Hcy）作為蛋氨酸代謝后形成的細(xì)胞毒性代謝產(chǎn)物，在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起到至關(guān)重要的作用，同時(shí)結(jié)合其水平變化即可評(píng)估冠心病介入術(shù)后的預(yù)后發(fā)展?fàn)顩r[4]。所以，認(rèn)為降同型半胱氨酸療法可有效改善冠心病介入治療患者臨床結(jié)局、預(yù)后轉(zhuǎn)歸。為此，本研究針對(duì)我院冠心病介入治療患者開展研究，分析降同型半胱氨酸療法對(duì)其炎性因子水平的改善作用，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 入選標(biāo)準(zhǔn) ①神志清楚，可正常交流、書寫等。②存在介入療法指征，且首次進(jìn)行介入療法。③結(jié)合臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查等綜合確診為冠心病。④對(duì)研究已知曉，且自愿加入。流程遵循醫(yī)學(xué)倫理原則符合本單位審核標(biāo)準(zhǔn)。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①認(rèn)知、理解等障礙患者。②合并心理疾患、肝腎功能不全、凝血功能障礙、占位性病變等患者。③對(duì)研究所用藥物過(guò)敏患者。④研究過(guò)程中因自身原因而主動(dòng)退出患者。

結(jié)合研究篩選條件（入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)），對(duì)我院冠心病介入治療患者開展研究，共納入98例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為以下兩組：對(duì)照組49例，包括男患者29例、女患者20例，年齡為35～77（51.87± 10.29）歲。觀察組49例，包括男患者27例、女患者22例，年齡為37～77（53.09±11.35）歲。經(jīng)SPSS27.0軟件比較，上述兩組基線資料（平均年齡、性別結(jié)構(gòu)等）比較無(wú)差異（P＞0.05）。

1.2 方法 兩組患者均接受介入治療（經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療）。

1.2.1 對(duì)照組 在術(shù)后輔以常規(guī)治療，即口服75 mg硫酸氫氯吡格雷片（生產(chǎn)廠家：樂(lè)普藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20123115，規(guī)格75 mg/片），1次/d；口服100 mg阿司匹林腸溶片（生產(chǎn)廠家：沈陽(yáng)奧吉娜藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20065051，規(guī)格100 mg/片），1次/d。

1.2.2 觀察組 在術(shù)后常規(guī)治療基礎(chǔ)上輔以降同型半胱氨酸療法，即術(shù)后當(dāng)日開始，口服10 mg維生素B6片（生產(chǎn)廠家：陜西醫(yī)藥控股集團(tuán)山海丹藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20055305，規(guī)格10 mg/片），1次/d；口服100 g維生素B12片（生產(chǎn)廠家：云鵬醫(yī)藥集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H14023321，規(guī)格25 g/片），1次/d；口服5 mg葉酸片（生產(chǎn)廠家：天津力生制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H12020215，規(guī)格：5 mg/片），1次/d。

兩組患者共治療6個(gè)月，此期間觀察患者病情變化及用藥情況，確定有無(wú)不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 臨床療效標(biāo)準(zhǔn)[5]如下。①顯效：用藥6個(gè)月后，癥狀消失，且無(wú)心律失常。②有效：用藥 6個(gè)月后，癥狀有所改善，且心律失常發(fā)作次數(shù)減少。③無(wú)效：用藥6個(gè)月后病情未見(jiàn)改變，或加重。總有效率為顯效例數(shù)、有效例數(shù)之和占總例數(shù)的百分比。

1.3.2 炎性因子 采集患者用藥前、用藥6個(gè)月后晨起空腹條件下靜脈血3 mL，離心處理（時(shí)間15 min、轉(zhuǎn)速3 000 r/min），留取血清，保存在-4 ℃冰箱內(nèi)，待測(cè)。檢測(cè)指標(biāo)包括血清同型半胱氨酸（Hcy）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、降鈣素原（PCT）等。

Hcy水平的測(cè)定：以AXSYM全自動(dòng)分析儀（雅培公司）及配套試劑盒為工具，按照熒光偏振免疫法測(cè)定Hcy水平。

CRP水平的測(cè)定：以O(shè)LYMPCAV2700型全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑盒為工具，按照免疫比濁法測(cè)定CRP、IL-6水平。

PCT水平的測(cè)定：以自動(dòng)化免疫分析儀（法國(guó)生物梅里埃集團(tuán)）及試劑盒為工具，按照免疫發(fā)光法測(cè)定PCT水平。

1.3.3 用藥安全性 以不良反應(yīng)為評(píng)價(jià)工具，評(píng)估患者用藥安全性。不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、感染、營(yíng)養(yǎng)不良等。

1.3.4 預(yù)后情況 以APACHEⅡ評(píng)分系統(tǒng)為工具，評(píng)估患者預(yù)后其還能概況，總分71分，分值越高，病情越重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 以軟件SPSS27.0為工具，計(jì)量資料表示為“（）”，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料表示為“n（%）”，行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較 兩組臨床療效的比較見(jiàn)表1。觀察組總有效率為95.92%，較對(duì)照組79.59%高，比較差異顯著（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效的比較[n（%）]

2.2 兩組用藥前及用藥6個(gè)月后炎性因子水平變化的比較 見(jiàn)表2。兩組用藥前血清Hcy、CRP、IL-6、PCT水平比較無(wú)差異（P＞0.05）；兩組用藥后血清Hcy、CRP、IL-6、PCT水平較用藥前低，且觀察組用藥6個(gè)月后血清Hcy、CRP、IL-6、PCT水平低于對(duì)照組，比較差異顯著（P＜0.05）。

表2 兩組用藥前及用藥后6個(gè)月后炎性因子水平變化的比較（）

表2 兩組用藥前及用藥后6個(gè)月后炎性因子水平變化的比較（）

注：與用藥前比較，aP＜0.05。

2.3 兩組用藥安全性的比較 兩組用藥安全性的比較見(jiàn)表3。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.16%，較對(duì)照組24.49%低，比較差異顯著（P＜0.05）。

表3 兩組用藥安全性的比較[n（%）]

2.4 兩組預(yù)后情況的比較 對(duì)患者預(yù)后情況進(jìn)行比較（見(jiàn)表4）：觀察組APACHEⅡ評(píng)分較對(duì)照組低，比較差異有顯著性（P＜0.05）。

表4 兩組預(yù)后情況的比較（）

表4 兩組預(yù)后情況的比較（）

3 討論

關(guān)于冠心病的治療目的，主要在于緩解癥狀，改善心功能，延長(zhǎng)生存期限，優(yōu)化生活質(zhì)量。冠心病治療方法較多，包括藥物療法、介入性治療、外科手術(shù)3種，其中經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療可改善心肌血流灌注，以促進(jìn)患者心功能的有效恢復(fù)，進(jìn)而提高患者機(jī)體健康水平[6-7]。近些年，經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療已成為治療冠心病的重要方法，療效確切，且符合微創(chuàng)理念，然而術(shù)后不良心血管事件的發(fā)生逐漸成為重點(diǎn)關(guān)注的內(nèi)容。

抗凝藥物、抗血小板藥物是經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療冠心病的常用術(shù)后藥物，在早期可減少支架內(nèi)再狹窄的發(fā)生，但隨著時(shí)間延長(zhǎng)，干預(yù)心血管事件的作用效果逐漸降低[8]。與此同時(shí)，Hcy水平的持續(xù)升高可激活機(jī)體炎性反應(yīng)，進(jìn)而增加氧自由基，損害血管內(nèi)皮細(xì)胞，以及引發(fā)斑塊不穩(wěn)定、凝血功能異常改變，造成支架內(nèi)再狹窄的形成[9]。

血清Hcy作為一種含硫氨基酸，具有以下作用：導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、低密度脂蛋白氧化，造成血管平滑肌的持續(xù)性收縮、缺氧，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展；血清Hcy對(duì)正常凝血機(jī)制具有一定的破壞作用，促進(jìn)血栓形成；引起內(nèi)皮功能受損，影響冠心病介入術(shù)后康復(fù)效果[10]。所以，在冠心病介入治療術(shù)后進(jìn)行康寧列藥物、抗血小板類藥物治療的同時(shí)對(duì)其血清Hcy水平變化的干預(yù)予以重視。

基于維生素B6、葉酸、維生素B12補(bǔ)充劑的降同型半胱氨酸療法是目前控制血清Hcy異常高水平的重要措施。維生素B6作為人體內(nèi)某些輔酶的組成成分，參與多種代謝反應(yīng)，特別是與氨基酸代謝存在密切關(guān)系；葉酸作為有效、安全的藥物，可從飲食中攝取，使其成為必需的維生素；維生素B12作為B族維生素之一，是含金屬元素的維生素，同時(shí)也是需要腸道分泌物幫助才能被吸收的維生素[11-13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率較對(duì)照組高，表示基于維生素B6、葉酸、維生素B12補(bǔ)充劑的降同型半胱氨酸療法可進(jìn)一步提高患者治療效果。CRP是一種急性期蛋白，由細(xì)胞合成，可參與炎性反應(yīng)過(guò)程，是冠心病的預(yù)測(cè)因子，也是致病因子；IL-6是一種促炎因子，可誘導(dǎo)CRP、PCT水平的持續(xù)升高；PCT水平增高與冠狀動(dòng)脈斑塊形成存在一定的相關(guān)性[14-15]。結(jié)果顯示，觀察組各項(xiàng)炎性因子水平較對(duì)照組，表示基于維生素B6、葉酸、維生素B12補(bǔ)充劑的降同型半胱氨酸療法可有效調(diào)節(jié)患者血清Hcy水平，進(jìn)而降低CRP、PCT、IL-6水平，控制機(jī)體炎性反應(yīng)，改善病情嚴(yán)重程度。結(jié)果顯示，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組低，說(shuō)明基于維生素B6、葉酸、維生素B12補(bǔ)充劑的降同型半胱氨酸療法更加安全可靠，能夠?yàn)榛颊吲R床治療安全提供有力保障。結(jié)果顯示，觀察組APACHEⅡ評(píng)分較對(duì)照組低，表示基于維生素B6、葉酸、維生素B12補(bǔ)充劑的降同型半胱氨酸療法的遠(yuǎn)期效果更高，利于患者預(yù)后恢復(fù)。

綜上所述，在冠心病患者介入治療中輔以降同型半胱氨酸療法，可取得令人滿意的效果，降低血清Hcy水平，降低炎性因子水平，進(jìn)而控制病情的進(jìn)一步發(fā)展、惡化，促進(jìn)預(yù)后恢復(fù)，以及減少不良反應(yīng)。介于本次研究樣本量不足、未進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪觀察等局限性，今后仍需繼續(xù)探究冠心病介入治療患者術(shù)后恢復(fù)情況，以其豐富研究成果，提升我國(guó)冠心病患者治療發(fā)展水平。